Systemiske probiotika i parodontale behandling
8. januar 2020 opdateret af: Belén Retamal-Valdes
Klinisk, mikrobiologisk og immunologisk evaluering af virkningerne af systemiske probiotika i den periodontale behandling
Formålet med dette multicenter randomiserede kliniske forsøg er at evaluere de kliniske, mikrobiologiske og immunologiske virkninger af probiotika som et supplement til Scaling og Root Planing alene eller i kombination med Metronidazol og Amoxicillin i behandlingen af paradentose.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Foreningen af skælling og rodplaning (SRP) med systemisk metronidazol (MTZ) og amoxicillin (AMX) er blevet anbefalet som en af de mest lovende terapeutiske protokoller til behandling af fremskreden parodontitis siden begyndelsen af 2000'erne.
For nylig er probiotika også blevet foreslået som en lovende supplerende behandling for paradentose på grund af deres antimikrobielle og antiinflammatoriske egenskaber.
Derfor er formålet med denne undersøgelse at evaluere de kliniske, mikrobiologiske og immunologiske effekter af probiotika som et supplement til SRP alene eller i kombination med MTZ og AMX i behandlingen af paradentose.
I dette randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede forsøg vil forsøgspersoner med paradentose blive tilfældigt tildelt til at modtage (i) SRP alene eller kombineret med: (ii) to probiotikapastiller om dagen i 90 dage (Prob), (iii) 400 MTZ plus AMX (500 mg) tre gange om dagen (TID) i 14 dage (MTZ+AMX), eller (iv) Prob og MTZ+AMX.
Forsøgspersoner vil blive overvåget op til 1 år efter behandlingen.
Ni subgingivale plaqueprøver vil blive indsamlet ved baseline og 3, 6 og 12 måneder efter behandling; tre prøver i hver af følgende lommekategorier: lavvandet (sonderingsdybde [PD]≤3 mm), moderat (PD=4-6 mm) og dyb (PD≥7 mm).
De mikrobiologiske prøver vil blive analyseret ved skakbræt DNA-DNA hybridisering for 40 bakteriearter.
To ikke-sammenhængende syge steder (dvs. PD og CAL ≥ 5 mm, blødning og sondering [BOP] og ingen furkationsinvolvering) og to ikke-sammenhængende sunde steder (dvs.
PD og klinisk tilknytningsniveau [CAL] ≤ 4 mm uden BoP og/eller marginal blødning) vil blive valgt tilfældigt pr. patient til prøvetagning af tandkødscrevikulær væske (GCF) fra de samme steder valgt til den mikrobiologiske overvågning.
Perifere blodprøver vil også blive indsamlet en uge efter klinisk undersøgelse.
GCF og blodprøver vil blive analyseret ved hjælp af en multi-analytmetode ved hjælp af en 17-multiplex fluorescerende perle-baseret immunoassay for 17 cyto/kemokiner.
Betydningen af forskelle i løbet af undersøgelsen vil blive søgt ved hjælp af gentagne målinger ANOVA og Tukey multiple sammenligningstests og på hvert tidspunkt (mellem grupper) ved hjælp af enten ANOVA og Tukey multiple sammenligningstest eller ANCOVA med justeringer for basislinjeværdierne.
Chi-square-testen vil blive brugt til at sammenligne forskellene i hyppigheden af køn og til at sammenligne forskellene i hyppigheden af forsøgspersoner, der opnår det kliniske endepunkt efter 1 år, og af selvopfattede bivirkninger.
En trinvis fremadgående logistisk regressionsanalyse vil blive udført for at undersøge virkningen af prædiktorvariabler på det kliniske endepunkt for behandling, dvs. "tilstedeværelse af ≤4 steder med PD≥5 mm 12 måneder efter behandling (ja/nej)" .
Antallet, der skal behandles (NNT) med supplerende antibiotika for at opnå behandlingssucces (≤4 steder med PD ≥5 mm) vil blive beregnet.
Signifikansniveauet sættes til 5 %.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
176
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Brasilien, 80210170
- Rekruttering
- Federal University of Parana
-
Kontakt:
- Geisla Soares, Professor
- Telefonnummer: +55 (41) 33604134
- E-mail: geisla.soares@ufpr.br
-
Kontakt:
- Natalie Temporão, Master student
- Telefonnummer: +55 (41) 99960339
- E-mail: natalie.temporao@gmail.com
-
-
São Paulo
-
Guarulhos, São Paulo, Brasilien, 07023-070
- Ikke rekrutterer endnu
- University of Guarulhos
-
Kontakt:
- Belén Retamal-Valdes, Professor
- Telefonnummer: +55 (11) 942801064
- E-mail: belenretamalvaldes@gmail.com
-
Kontakt:
- Magda Feres, Professor
- E-mail: mferes@ung.br
-
Underforsker:
- Luciene Figueiredo, Professor
-
Underforsker:
- Marcelo Faveri, Professor
-
Underforsker:
- Poliana Duarte, Professor
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
30 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- ≥30 år gammel;
- mindst 15 tænder (eksklusive tredje kindtænder og tænder med fremskreden henfald indiceret til udtrækning);
- mindst 6 tænder med mindst ét sted hver med sonderingsdybde (PD) og klinisk tilknytningsniveau (CAL) ≥5 mm;
- mindst 30 % af stederne med sonderingsdybde (PD) og klinisk tilknytningsniveau (CAL) ≥4 mm og blødning ved sondering (BOP);
Ekskluderingskriterier:
- graviditet;
- amning;
- nuværende rygning og tidligere rygning inden for de seneste 5 år;
- systemiske sygdomme, der kan påvirke udviklingen af parodontitis (f. diabetes, immunologiske lidelser, osteoporose);
- afskalning og rodhøvling i de foregående 12 måneder;
- antibiotikabehandling inden for de foregående 6 måneder;
- langsigtet indtagelse af anti-inflammatorisk medicin;
- behov for antibiotisk præmedicinering til rutinemæssig tandbehandling;
- brug af ortodontiske apparater;
- omfattende tandproteserehabilitering;
- allergi over for metronidazol og/eller amoxicillin.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Styring
Afskalning og rodplaning + Placebos af Metronidazol og Amoxicillin tre gange om dagen (TID) i 14 dage + placebo pastiller af probiotika to gange om dagen i 90 dage.
|
SRP vil blive udført i fire til seks aftaler, der varer cirka 1 time hver, ved hjælp af manuelle curetter (Hu-Friedy, Chicago, IL, USA) og ultralydsudstyr (Cavitron Select SPC, Dentsply professional, York, PA, USA) under lokalbedøvelse.
De dybe steder vil blive skaleret gennem den første uge, og behandlingen af hele mundhulen vil være afsluttet på 14 dage.
Andre navne:
Amoxicillin og metronidazol placebo tre gange om dagen i 14 dage (begyndende med den første SRP-session).
Placeboen er identisk med den aktive, men uden L. reuteri.
De to Studieprodukter er identiske i smag, tekstur og form.
Det vil blive brugt 2 gange om dagen i 90 dage.
|
|
Eksperimentel: Probiotisk
Afskalning og rodplaning + Placebos af Metronidazol og Amoxicillin tre gange om dagen (TID) i 14 dage + sugetabletter af probiotika to gange om dagen i 90 dage.
|
SRP vil blive udført i fire til seks aftaler, der varer cirka 1 time hver, ved hjælp af manuelle curetter (Hu-Friedy, Chicago, IL, USA) og ultralydsudstyr (Cavitron Select SPC, Dentsply professional, York, PA, USA) under lokalbedøvelse.
De dybe steder vil blive skaleret gennem den første uge, og behandlingen af hele mundhulen vil være afsluttet på 14 dage.
Andre navne:
Amoxicillin og metronidazol placebo tre gange om dagen i 14 dage (begyndende med den første SRP-session).
Probiotikaet indeholder 2 forskellige stammer af Lactobacillus reuteri: L.reuteri DSM 17938 og L. reuteri ATCC PTA 5289 hver i en koncentration på 1 x 108 CFU pr. tablet.
Det vil blive brugt 2 gange om dagen i 90 dage.
|
|
Eksperimentel: Antibiotikum
Afskalning og rodplaning + Metronidazol (400 mg/tre gange om dagen, TID) og Amoxicillin (500 mg/TID) i 14 dage + placebo-pastiller med probiotika to gange om dagen i 90 dage.
|
SRP vil blive udført i fire til seks aftaler, der varer cirka 1 time hver, ved hjælp af manuelle curetter (Hu-Friedy, Chicago, IL, USA) og ultralydsudstyr (Cavitron Select SPC, Dentsply professional, York, PA, USA) under lokalbedøvelse.
De dybe steder vil blive skaleret gennem den første uge, og behandlingen af hele mundhulen vil være afsluttet på 14 dage.
Andre navne:
Metronidazol 400 mg tre gange dagligt i 14 dage (begyndende med den første SRP-session).
Amoxicillin 500 mg tre gange dagligt i 14 dage (begyndende med den første SRP-session).
|
|
Eksperimentel: Antibiotikum + probiotikum
Afskalning og rodplaning + Metronidazol (400 mg/tre gange om dagen, TID) og Amoxicillin (500 mg/TID) i 14 dage + sugetabletter af probiotika to gange om dagen i 90 dage.
|
SRP vil blive udført i fire til seks aftaler, der varer cirka 1 time hver, ved hjælp af manuelle curetter (Hu-Friedy, Chicago, IL, USA) og ultralydsudstyr (Cavitron Select SPC, Dentsply professional, York, PA, USA) under lokalbedøvelse.
De dybe steder vil blive skaleret gennem den første uge, og behandlingen af hele mundhulen vil være afsluttet på 14 dage.
Andre navne:
Placeboen er identisk med den aktive, men uden L. reuteri.
De to Studieprodukter er identiske i smag, tekstur og form.
Det vil blive brugt 2 gange om dagen i 90 dage.
Metronidazol 400 mg tre gange dagligt i 14 dage (begyndende med den første SRP-session).
Amoxicillin 500 mg tre gange dagligt i 14 dage (begyndende med den første SRP-session).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Procentdel af forsøgspersoner, der når ≤ 4 parodontale steder med sonderingsdybde (PD) ≥ 5 mm efter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal steder med PD ≥ 5 mm.
Tidsramme: Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
|
Antal steder med PD ≥ 6 mm.
Tidsramme: Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
|
Antal steder med PD ≥ 7 mm.
Tidsramme: Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
|
Ændring i antallet af steder med PD ≥ 5 mm.
Tidsramme: Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
|
Ændring i antallet af steder med PD ≥ 6 mm
Tidsramme: Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
|
Ændring i antallet af steder med PD ≥ 7 mm
Tidsramme: Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
|
Gennemsnitlige PD-ændringer i steder med initial PD mellem 4-6 mm
Tidsramme: Baseline - 12 måneder
|
Baseline - 12 måneder
|
|
Gennemsnitlige PD-ændringer på steder med initial PD ≥ 7 mm.
Tidsramme: Baseline - 12 måneder
|
Baseline - 12 måneder
|
|
Gennemsnitlige CAL-ændringer på steder med initial CAL mellem 4-6 mm
Tidsramme: Baseline - 12 måneder
|
Baseline - 12 måneder
|
|
Gennemsnitlige CAL-ændringer på steder med initial CAL ≥ 7 mm.
Tidsramme: Baseline - 12 måneder
|
Baseline - 12 måneder
|
|
Fuldmunds sonderingsdybde (mm).
Tidsramme: Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
|
Klinisk tilknytningsniveau i fuld mund (mm)
Tidsramme: Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
|
Procentdel af steder med blødning ved sondering
Tidsramme: Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
|
Procentdel af steder med plakakkumulering
Tidsramme: Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
|
Procentdel af steder med marginal blødning
Tidsramme: Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
|
Forekomst af hovedpine opnået gennem et spørgeskema over bivirkninger
Tidsramme: 14 dage efter at have taget antibiotika
|
14 dage efter at have taget antibiotika
|
|
Forekomst af hovedpine opnået gennem et spørgeskema over bivirkninger
Tidsramme: 90 dage efter indtagelse af probiotika
|
90 dage efter indtagelse af probiotika
|
|
Forekomst af opkastning opnået gennem et spørgeskema over bivirkninger
Tidsramme: 14 dage efter at have taget antibiotika
|
14 dage efter at have taget antibiotika
|
|
Forekomst af opkastning opnået gennem et spørgeskema over bivirkninger
Tidsramme: 90 dage efter indtagelse af probiotika
|
90 dage efter indtagelse af probiotika
|
|
Forekomst af diarré opnået gennem et spørgeskema over bivirkninger.
Tidsramme: 14 dage efter at have taget antibiotika
|
14 dage efter at have taget antibiotika
|
|
Forekomst af diarré opnået gennem et spørgeskema over bivirkninger.
Tidsramme: 90 dage efter indtagelse af probiotika
|
90 dage efter indtagelse af probiotika
|
|
Forekomst af kvalme opnået gennem et spørgeskema over bivirkninger.
Tidsramme: 14 dage efter at have taget antibiotika
|
14 dage efter at have taget antibiotika
|
|
Forekomst af kvalme opnået gennem et spørgeskema over bivirkninger.
Tidsramme: 90 dage efter indtagelse af probiotika
|
90 dage efter indtagelse af probiotika
|
|
Andele af parodontale patogene bakteriearter.
Tidsramme: Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
|
Optælling af parodontale patogene bakteriearter.
Tidsramme: Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
|
Optælling af kemokiner i den crevikulære tandkødsvæske.
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
|
Baseline og 12 måneder
|
|
Antal kemokiner i de perifere blodprøver
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
|
Baseline og 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Magda Feres, Professor, University of Guarulhos
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Feres M, Figueiredo LC, Soares GM, Faveri M. Systemic antibiotics in the treatment of periodontitis. Periodontol 2000. 2015 Feb;67(1):131-86. doi: 10.1111/prd.12075.
- Feres M, Soares GM, Mendes JA, Silva MP, Faveri M, Teles R, Socransky SS, Figueiredo LC. Metronidazole alone or with amoxicillin as adjuncts to non-surgical treatment of chronic periodontitis: a 1-year double-blinded, placebo-controlled, randomized clinical trial. J Clin Periodontol. 2012 Dec;39(12):1149-58. doi: 10.1111/jcpe.12004. Epub 2012 Sep 27.
- Borges I, Faveri M, Figueiredo LC, Duarte PM, Retamal-Valdes B, Montenegro SCL, Feres M. Different antibiotic protocols in the treatment of severe chronic periodontitis: A 1-year randomized trial. J Clin Periodontol. 2017 Aug;44(8):822-832. doi: 10.1111/jcpe.12721. Epub 2017 Jul 26.
- Laleman I, Yilmaz E, Ozcelik O, Haytac C, Pauwels M, Herrero ER, Slomka V, Quirynen M, Alkaya B, Teughels W. The effect of a streptococci containing probiotic in periodontal therapy: a randomized controlled trial. J Clin Periodontol. 2015 Nov;42(11):1032-41. doi: 10.1111/jcpe.12464. Epub 2015 Nov 29.
- Retamal-Valdes B, Teughels W, Oliveira LM, da Silva RN, Fritoli A, Gomes P, Soares GMS, Temporão N, Furquim CP, Duarte PM, Doyle H, Faveri M, Figueiredo LC, Feres M. Clinical, microbiological, and immunological effects of systemic probiotics in periodontal treatment: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2021 Apr 15;22(1):283. doi: 10.1186/s13063-021-05246-0.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
5. november 2018
Primær færdiggørelse (Forventet)
30. december 2020
Studieafslutning (Forventet)
30. december 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. november 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. november 2018
Først opslået (Faktiske)
7. november 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. januar 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. januar 2020
Sidst verificeret
1. januar 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CAAE: 74049717.7.1001.5506
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Uafklaret
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .