Системные пробиотики в пародонтологическом лечении
8 января 2020 г. обновлено: Belén Retamal-Valdes
Клиническая, микробиологическая и иммунологическая оценка эффектов системных пробиотиков при пародонтологическом лечении
Целью этого многоцентрового рандомизированного клинического исследования является оценка клинических, микробиологических и иммунологических эффектов пробиотиков в качестве дополнения к скейлингу и пломбированию корней отдельно или в комбинации с метронидазолом и амоксициллином при лечении периодонтита.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Подробное описание
Сочетание удаления зубного камня и полировки корня (SRP) с системным метронидазолом (MTZ) и амоксициллином (AMX) пропагандировалось как один из наиболее многообещающих терапевтических протоколов для лечения запущенного периодонтита с начала 2000-х годов.
Совсем недавно пробиотики также были предложены в качестве многообещающего дополнительного лечения пародонтита из-за их противомикробных и противовоспалительных свойств.
Таким образом, целью данного исследования является оценка клинических, микробиологических и иммунологических эффектов пробиотиков в качестве дополнения к SRP отдельно или в сочетании с MTZ и AMX при лечении периодонтита.
В этом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании субъекты с пародонтитом будут случайным образом распределены для получения (i) SRP отдельно или в сочетании с: (ii) двумя леденцами с пробиотиками в день в течение 90 дней (проба), (iii) 400 мкг MTZ плюс AMX (500 мг) трижды в день (три раза в день) в течение 14 дней (MTZ+AMX) или (iv) Prob и MTZ+AMX.
Субъекты будут находиться под наблюдением до 1 года после терапии.
Девять образцов поддесневого зубного налета будут взяты на исходном уровне и через 3, 6 и 12 месяцев после терапии; по три образца в каждой из следующих категорий карманов: мелкие (глубина зондирования [PD]≤3 мм), умеренные (PD=4-6 мм) и глубокие (PD≥7 мм).
Микробиологические образцы будут проанализированы методом шахматной ДНК-ДНК-гибридизации для 40 видов бактерий.
Два несмежных пораженных участка (т.
PD и уровень клинического прикрепления [CAL] ≤ 4 мм без BoP и/или маргинального кровотечения) будут случайным образом выбраны для каждого пациента для взятия проб жидкости десневой борозды (GCF) из тех же участков, выбранных для микробиологического мониторинга.
Образцы периферической крови также будут взяты через неделю после клинического обследования.
Образцы GCF и крови будут проанализированы с использованием метода нескольких аналитов с помощью 17-мультиплексного иммуноанализа на основе флуоресцентных шариков для 17 цито/хемокинов.
Значимость различий в ходе исследования будет определяться с использованием повторных измерений ANOVA и тестов множественных сравнений Тьюки, а также в каждый момент времени (среди групп) с использованием либо ANOVA и тестов множественных сравнений Тьюки, либо ANCOVA с поправками на исходные значения.
Тест хи-квадрат будет использоваться для сравнения различий в частоте полов, а также для сравнения различий в частоте достижения субъектами клинической конечной точки через 1 год и в частоте самоощущения побочных эффектов.
Будет проведен пошаговый прямой логистический регрессионный анализ для изучения влияния прогностических переменных на клиническую конечную точку лечения, т. е. «наличие ≤4 участков с PD ≥5 мм через 12 месяцев после терапии (да/нет)». .
Будет рассчитано количество, необходимое для лечения (NNT) дополнительным антибиотиком для достижения успеха лечения (≤4 участка с PD ≥5 мм).
Уровень значимости будет установлен на уровне 5%.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
176
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Бразилия, 80210170
- Рекрутинг
- Federal University of Parana
-
Контакт:
- Geisla Soares, Professor
- Номер телефона: +55 (41) 33604134
- Электронная почта: geisla.soares@ufpr.br
-
Контакт:
- Natalie Temporão, Master student
- Номер телефона: +55 (41) 99960339
- Электронная почта: natalie.temporao@gmail.com
-
-
São Paulo
-
Guarulhos, São Paulo, Бразилия, 07023-070
- Еще не набирают
- University of Guarulhos
-
Контакт:
- Belén Retamal-Valdes, Professor
- Номер телефона: +55 (11) 942801064
- Электронная почта: belenretamalvaldes@gmail.com
-
Контакт:
- Magda Feres, Professor
- Электронная почта: mferes@ung.br
-
Младший исследователь:
- Luciene Figueiredo, Professor
-
Младший исследователь:
- Marcelo Faveri, Professor
-
Младший исследователь:
- Poliana Duarte, Professor
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
30 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- ≥30 лет;
- не менее 15 зубов (без учета третьих моляров и зубов с запущенным кариесом, показанных к удалению);
- минимум 6 зубов, по крайней мере, по одному участку с глубиной зондирования (PD) и уровнем клинического прикрепления (CAL) ≥5 мм;
- не менее 30% участков с глубиной зондирования (PD) и уровнем клинического прикрепления (CAL) ≥4 мм и кровотечением при зондировании (BOP);
Критерий исключения:
- беременность;
- грудное вскармливание;
- курение в настоящее время и курение в прошлом в течение последних 5 лет;
- системные заболевания, которые могут повлиять на прогрессирование пародонтита (например, сахарный диабет, иммунологические нарушения, остеопороз);
- масштабирование и полировка корней за предыдущие 12 месяцев;
- антибактериальная терапия в предшествующие 6 месяцев;
- длительный прием противовоспалительных препаратов;
- необходимость премедикации антибиотиками для плановой стоматологической терапии;
- использование ортодонтических аппаратов;
- обширная зубопротезная реабилитация;
- аллергия на метронидазол и/или амоксициллин.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Контроль
Удаление зубного камня и выравнивание корней + плацебо метронидазола и амоксициллина три раза в день (трижды в день) в течение 14 дней + плацебо в таблетках с пробиотиками два раза в день в течение 90 дней.
|
SRP будет выполняться в четыре-шесть посещений продолжительностью примерно 1 час каждое с использованием ручных кюреток (Hu-Friedy, Чикаго, Иллинойс, США) и ультразвукового устройства (Cavitron Select SPC, Dentsply professional, Йорк, Пенсильвания, США) под местной анестезией.
Глубокие участки будут очищаться в течение первой недели, а лечение всей полости рта будет завершено через 14 дней.
Другие имена:
Амоксициллин и метронидазол плацебо 3 раза в день в течение 14 дней (начиная с первого сеанса СРП).
Плацебо идентично активному, но без L. reuteri.
Два исследуемых продукта идентичны по вкусу, текстуре и форме.
Он будет использоваться 2 раза в день в течение 90 дней.
|
|
Экспериментальный: Пробиотик
Удаление зубного камня и полировка корней + плацебо из метронидазола и амоксициллина три раза в день (три раза в день) в течение 14 дней + леденцы с пробиотиками два раза в день в течение 90 дней.
|
SRP будет выполняться в четыре-шесть посещений продолжительностью примерно 1 час каждое с использованием ручных кюреток (Hu-Friedy, Чикаго, Иллинойс, США) и ультразвукового устройства (Cavitron Select SPC, Dentsply professional, Йорк, Пенсильвания, США) под местной анестезией.
Глубокие участки будут очищаться в течение первой недели, а лечение всей полости рта будет завершено через 14 дней.
Другие имена:
Амоксициллин и метронидазол плацебо 3 раза в день в течение 14 дней (начиная с первого сеанса СРП).
Пробиотик содержит 2 различных штамма Lactobacillus reuteri: L.reuteri DSM 17938 и L. reuteri ATCC PTA 5289 каждый в концентрации 1 x 108 КОЕ на таблетку.
Он будет использоваться 2 раза в день в течение 90 дней.
|
|
Экспериментальный: Антибиотик
Удаление зубного камня и полировка корней + метронидазол (400 мг/3 раза в день, три раза в день) и амоксициллин (500 мг/три раза в день) в течение 14 дней + леденцы плацебо с пробиотиками два раза в день в течение 90 дней.
|
SRP будет выполняться в четыре-шесть посещений продолжительностью примерно 1 час каждое с использованием ручных кюреток (Hu-Friedy, Чикаго, Иллинойс, США) и ультразвукового устройства (Cavitron Select SPC, Dentsply professional, Йорк, Пенсильвания, США) под местной анестезией.
Глубокие участки будут очищаться в течение первой недели, а лечение всей полости рта будет завершено через 14 дней.
Другие имена:
Метронидазол по 400 мг 3 раза в день в течение 14 дней (начиная с первого сеанса СРП).
Амоксициллин по 500 мг 3 раза в сутки в течение 14 дней (начиная с первого сеанса СРП).
|
|
Экспериментальный: Антибиотик + пробиотик
Удаление зубного камня и полировка корней + Метронидазол (400 мг/3 раза в день, три раза в день) и Амоксициллин (500 мг/три раза в день) в течение 14 дней + леденцы с пробиотиками два раза в день в течение 90 дней.
|
SRP будет выполняться в четыре-шесть посещений продолжительностью примерно 1 час каждое с использованием ручных кюреток (Hu-Friedy, Чикаго, Иллинойс, США) и ультразвукового устройства (Cavitron Select SPC, Dentsply professional, Йорк, Пенсильвания, США) под местной анестезией.
Глубокие участки будут очищаться в течение первой недели, а лечение всей полости рта будет завершено через 14 дней.
Другие имена:
Плацебо идентично активному, но без L. reuteri.
Два исследуемых продукта идентичны по вкусу, текстуре и форме.
Он будет использоваться 2 раза в день в течение 90 дней.
Метронидазол по 400 мг 3 раза в день в течение 14 дней (начиная с первого сеанса СРП).
Амоксициллин по 500 мг 3 раза в сутки в течение 14 дней (начиная с первого сеанса СРП).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процент субъектов, достигших ≤ 4 участков пародонта с глубиной зондирования (PD) ≥ 5 мм через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество участков с PD ≥ 5 мм.
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6 и 12 месяцев
|
Исходный уровень, 3, 6 и 12 месяцев
|
|
Количество участков с PD ≥ 6 мм.
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6 и 12 месяцев
|
Исходный уровень, 3, 6 и 12 месяцев
|
|
Количество участков с ПД ≥ 7 мм.
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6 и 12 месяцев
|
Исходный уровень, 3, 6 и 12 месяцев
|
|
Изменение количества участков с ПД ≥ 5 мм.
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6 и 12 месяцев
|
Исходный уровень, 3, 6 и 12 месяцев
|
|
Изменение количества участков с ПД ≥ 6 мм
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6 и 12 месяцев
|
Исходный уровень, 3, 6 и 12 месяцев
|
|
Изменение количества участков с ПД ≥ 7 мм
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6 и 12 месяцев
|
Исходный уровень, 3, 6 и 12 месяцев
|
|
Средние изменения PD в местах с начальным PD между 4-6 мм
Временное ограничение: Базовый уровень - 12 месяцев
|
Базовый уровень - 12 месяцев
|
|
Средние изменения PD на участках с исходным PD ≥ 7 мм.
Временное ограничение: Базовый уровень - 12 месяцев
|
Базовый уровень - 12 месяцев
|
|
Средние изменения CAL в местах с начальным CAL между 4-6 мм
Временное ограничение: Базовый уровень - 12 месяцев
|
Базовый уровень - 12 месяцев
|
|
Средние изменения CAL в местах с начальным CAL ≥ 7 мм.
Временное ограничение: Базовый уровень - 12 месяцев
|
Базовый уровень - 12 месяцев
|
|
Глубина зондирования полного рта (мм).
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6 и 12 месяцев
|
Исходный уровень, 3, 6 и 12 месяцев
|
|
Клинический уровень прикрепления всего рта (мм)
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6 и 12 месяцев
|
Исходный уровень, 3, 6 и 12 месяцев
|
|
Процент участков с кровотечением при зондировании
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6 и 12 месяцев
|
Исходный уровень, 3, 6 и 12 месяцев
|
|
Процент участков с скоплением зубного налета
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6 и 12 месяцев
|
Исходный уровень, 3, 6 и 12 месяцев
|
|
Процент участков с краевым кровотечением
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6 и 12 месяцев
|
Исходный уровень, 3, 6 и 12 месяцев
|
|
Возникновение головной боли, полученное с помощью анкеты побочных эффектов
Временное ограничение: Через 14 дней после приема антибиотика
|
Через 14 дней после приема антибиотика
|
|
Возникновение головной боли, полученное с помощью анкеты побочных эффектов
Временное ограничение: 90 дней после приема пробиотика
|
90 дней после приема пробиотика
|
|
Возникновение рвоты, полученное с помощью анкеты побочных эффектов
Временное ограничение: Через 14 дней после приема антибиотика
|
Через 14 дней после приема антибиотика
|
|
Возникновение рвоты, полученное с помощью анкеты побочных эффектов
Временное ограничение: 90 дней после приема пробиотика
|
90 дней после приема пробиотика
|
|
Возникновение диареи, полученное с помощью анкеты побочных эффектов.
Временное ограничение: Через 14 дней после приема антибиотика
|
Через 14 дней после приема антибиотика
|
|
Возникновение диареи, полученное с помощью анкеты побочных эффектов.
Временное ограничение: 90 дней после приема пробиотика
|
90 дней после приема пробиотика
|
|
Возникновение тошноты, полученное с помощью анкеты побочных эффектов.
Временное ограничение: Через 14 дней после приема антибиотика
|
Через 14 дней после приема антибиотика
|
|
Возникновение тошноты, полученное с помощью анкеты побочных эффектов.
Временное ограничение: 90 дней после приема пробиотика
|
90 дней после приема пробиотика
|
|
Соотношение видов пародонтопатогенных бактерий.
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6 и 12 месяцев
|
Исходный уровень, 3, 6 и 12 месяцев
|
|
Количество пародонтопатогенных бактерий.
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6 и 12 месяцев
|
Исходный уровень, 3, 6 и 12 месяцев
|
|
Количество хемокинов в жидкости десневой борозды.
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев
|
Исходный уровень и 12 месяцев
|
|
Количество хемокинов в образцах периферической крови
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев
|
Исходный уровень и 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Magda Feres, Professor, University of Guarulhos
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Feres M, Figueiredo LC, Soares GM, Faveri M. Systemic antibiotics in the treatment of periodontitis. Periodontol 2000. 2015 Feb;67(1):131-86. doi: 10.1111/prd.12075.
- Feres M, Soares GM, Mendes JA, Silva MP, Faveri M, Teles R, Socransky SS, Figueiredo LC. Metronidazole alone or with amoxicillin as adjuncts to non-surgical treatment of chronic periodontitis: a 1-year double-blinded, placebo-controlled, randomized clinical trial. J Clin Periodontol. 2012 Dec;39(12):1149-58. doi: 10.1111/jcpe.12004. Epub 2012 Sep 27.
- Borges I, Faveri M, Figueiredo LC, Duarte PM, Retamal-Valdes B, Montenegro SCL, Feres M. Different antibiotic protocols in the treatment of severe chronic periodontitis: A 1-year randomized trial. J Clin Periodontol. 2017 Aug;44(8):822-832. doi: 10.1111/jcpe.12721. Epub 2017 Jul 26.
- Laleman I, Yilmaz E, Ozcelik O, Haytac C, Pauwels M, Herrero ER, Slomka V, Quirynen M, Alkaya B, Teughels W. The effect of a streptococci containing probiotic in periodontal therapy: a randomized controlled trial. J Clin Periodontol. 2015 Nov;42(11):1032-41. doi: 10.1111/jcpe.12464. Epub 2015 Nov 29.
- Retamal-Valdes B, Teughels W, Oliveira LM, da Silva RN, Fritoli A, Gomes P, Soares GMS, Temporão N, Furquim CP, Duarte PM, Doyle H, Faveri M, Figueiredo LC, Feres M. Clinical, microbiological, and immunological effects of systemic probiotics in periodontal treatment: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2021 Apr 15;22(1):283. doi: 10.1186/s13063-021-05246-0.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 ноября 2018 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
30 декабря 2020 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
30 декабря 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 ноября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 ноября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 ноября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 января 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 января 2020 г.
Последняя проверка
1 января 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CAAE: 74049717.7.1001.5506
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .