复发性卵巢癌的全身免疫检查点阻断和腹腔内化学免疫疗法

纳入标准：

1. 患者在签署知情同意书之日必须年满 18 岁。

2. 患者必须有卵巢、输卵管或腹膜起源的上皮腺癌或癌肉瘤的第一次或第二次腹膜复发：

   1. 需要通过病理报告对原始原发性肿瘤进行组织学记录。
   2. 如果患者未在 Magee 进行初始手术，我们在 UPMC 癌症中心 Magee 妇女医院的研究病理学家将要求初步诊断的原始肿瘤块。 原始肿瘤块可在注册后进行审查（知情同意和登记）。 肿瘤块应保留至研究完成。
3. 患者必须已完成先前的铂类治疗。 如果满足铂敏感标准，则可以是完全或部分响应，请参见下文。
4. 患者必须对铂敏感，定义为从任何铂治疗后的无进展间期 (PFI) 超过 6 个月（180 天）。 如果铂类治疗后的 PFI 符合铂类敏感标准，则允许患者自上次铂类治疗后接受其他线治疗。

5. 患者的腹腔内必须有可测量的疾病，根据 RECIST 1.1 标准可测量：

   1. 长度为 1.0 厘米或更长的团块和/或
   2. 最短轴长度为 1.5 厘米或更长的淋巴结。
6. 患者必须是腹腔镜检查和 IP 铂方案的合理候选者，且之前没有临床显着的腹腔内粘连、持续性腹壁感染、肾毒性或肠梗阻的证据。

7. 有生育能力的患者必须：

   1. 在进入研究之前进行阴性妊娠试验。
   2. 如果适用，必须在本研究的第一个治疗日期之前停止母乳喂养。
   3. 同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 120 天遵循附录 3 中的避孕指南。
8. 患者必须同意指定的临床监测方案才能接受研究方案。
9. 参与者为试验提供了书面知情同意书。
10. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1。ECOG 评估将在分配/随机化日期前 28 天内进行。
11. 具有下表（表 1）中定义的足够器官功能。 样本必须在研究治疗开始前 28 天内采集。

排除标准 ：

1. 在输注治疗方案前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的 WOCBP（见附录 3）。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 注意：如果在筛查妊娠试验和第一次研究治疗之间已经过去 72 小时，则必须进行另一次妊娠试验（尿液或血清）并且必须为阴性，以便受试者开始接受研究药物治疗
2. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX 40、CD137）的药物的治疗).

3. 在分配前 4 周内接受过包括研究药物在内的既往全身抗癌治疗。

   • 注意：由于先前的治疗，参与者必须从所有 AE 中恢复到 ≤ 1 级或基线。 ≤ 2 级神经病变的参与者可能符合条件。
   • 注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
4. 在研究治疗开始后的 2 周内接受过既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（≤ 2 周的放疗）允许进行 1 周的清除。
5. 既往接受过盆腔放疗的患者。
6. 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。

7. 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗首次给药前 4 周内使用过研究设备。

   o 注意：已进入调查研究后续阶段的参与者可以参加，只要在前一调查药物的最后一剂给药后 4 周即可。

8. 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克泼尼松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
9. 具有低度恶性潜能的肿瘤（卵巢假粘液瘤除外）或无腹膜疾病的患者。
10. 开始研究药物前 3 年内并发恶性肿瘤或恶性肿瘤，但充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌、非黑色素瘤性皮肤癌或根治性切除的宫颈癌除外，或根据医生的判断，先前的癌症已以根治性目的进行了充分治疗，并且不太可能再次发生（研究 PI 必须同意这一决定）。
11. 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（请注意，重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定且不需要类固醇治疗研究治疗药物首次给药前至少 14 天。
12. 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重的超敏反应（≥3 级）。
13. 已知对顺铂化疗过敏。 如果卡铂过敏患者能够耐受在受监测的地面条件下给予的测试剂量的静脉顺铂，则可以将其包括在内。
14. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
15. 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
16. 有需要全身治疗的活动性感染。
17. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要进行 HIV 检测。
18. 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA 定性）感染。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行检测。
19. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
20. 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参与，在治疗研究者看来。
21. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
22. 怀孕或哺乳，或预期怀孕或在研究的预计持续时间内，从筛选访问开始到最后一剂试验治疗后 120 天。