Блокада системных иммунных контрольных точек и внутрибрюшинная химиоиммунотерапия при рецидивирующем раке яичников

Критерии включения :

1. Пациентам должно быть не менее 18 лет на день подписания информированного согласия.

2. Пациенты должны иметь первый или второй перитонеальный рецидив эпителиальной аденокарциномы или карциносаркомы яичникового, трубного или перитонеального происхождения:

   1. Требуется гистологическая документация исходной первичной опухоли через отчет о патологии.
   2. Первоначальные блоки опухоли из основного диагноза будут запрошены нашим патологом-исследователем в женской больнице Маги онкологических центров UPMC, если пациенту не была сделана первоначальная операция в Маги. Исходные опухолевые блоки могут быть рассмотрены после регистрации (информированное согласие и зачисление). Опухолевая блокада должна быть проведена до завершения исследования.
3. Пациенты должны пройти предшествующую терапию препаратами платины. Реакция может быть полной или частичной, если в остальном она соответствует критериям чувствительности к платине, см. ниже.
4. Пациенты должны быть чувствительными к препаратам платины, что определяется как наличие интервала без прогрессирования (PFI) более 6 месяцев (180 дней) после любой терапии препаратами платины. Пациентам разрешается проходить другие линии терапии после последней платины, если PFI после терапии платиной соответствует критериям чувствительности к платине.

5. Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание брюшной полости, поддающееся измерению в соответствии с критериями RECIST 1.1:

   1. Масса длиной 1,0 см или более и/или
   2. Лимфатический узел длиной 1,5 см и более по самой короткой оси.
6. Пациенты должны быть обоснованными кандидатами на лапароскопию и внутрибрюшинное введение препарата платины без предшествующих признаков клинически значимых внутрибрюшных спаек, персистирующих инфекций брюшной стенки, почечной токсичности или кишечной непроходимости.

7. Пациентки детородного возраста должны:

   1. Иметь отрицательный тест на беременность до включения в исследование.
   2. Необходимо прекратить грудное вскармливание до первой даты лечения в этом исследовании, если это применимо.
   3. Согласитесь следовать рекомендациям по контрацепции в Приложении 3 в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
8. Пациенты должны согласиться с протоколом клинического мониторинга для получения исследуемых схем.
9. Участник дает письменное информированное согласие на исследование.
10. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1. Оценка ECOG должна быть выполнена в течение 28 дней до даты распределения/рандомизации.
11. Иметь адекватную функцию органа, как определено в следующей таблице (таблица 1). Образцы должны быть собраны в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.

Критерий исключения :

1. WOCBP, у которой положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до инфузии схемы лечения (см. Приложение 3). Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность. Примечание: если между скрининговым тестом на беременность и введением первой дозы исследуемого препарата прошло 72 часа, необходимо провести еще один тест на беременность (мочи или сыворотки), который должен быть отрицательным, чтобы субъект начал получать исследуемый препарат.
2. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX 40, CD137). ).

3. Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты, в течение 4 недель до распределения.

   • Примечание. Участники должны оправиться от всех НЯ из-за предыдущей терапии до ≤ степени 1 или исходного уровня. Участники с невропатией ≤ степени 2 могут иметь право на участие.
   • Примечание. Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.
4. Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, разрешен 1-недельный вымывание.
5. Пациенты с предыдущей лучевой терапией таза.
6. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.

7. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

   o Примечание. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.

8. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
9. Пациенты с опухолями с низким злокачественным потенциалом, за исключением псевдомиксом яичников, или без заболеваний брюшины.
10. Сопутствующее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в течение 3 лет до начала приема исследуемого препарата, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака, немеланоматозного рака кожи или радикально резецированного рака шейки матки, или по усмотрению врача, что предшествующий рак был адекватно лечен с целью излечения и повторение маловероятно (исследование PI должно совпадать с этим определением).
11. Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами для по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
12. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
13. Имеет известную аллергию на химиотерапию цисплатином. Пациенты с аллергией на карбоплатин могут быть включены, если они переносят тестовую дозу цисплатина внутривенно, вводимую в контролируемых условиях пола.
14. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
15. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
16. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
17. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание. Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
18. Имеет известный анамнез инфекции гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение качественной РНК ВГС). Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
19. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
20. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
21. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
22. Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия, или находится в пределах прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы пробного лечения.