Systemisk immunkontrollpunktsblockad och intraperitoneal kemo-immunterapi vid återkommande äggstockscancer

Inklusionskriterier :

1. Patienter måste vara minst 18 år gamla dagen för undertecknande av informerat samtycke.

2. Patienter måste ha första eller andra peritoneala recidiv av epitelialt adenokarcinom eller karcinosarkom av äggstocks-, tubal- eller peritonealt ursprung:

   1. Histologisk dokumentation av den ursprungliga primärtumören krävs via patologirapporten.
   2. Ursprungliga tumörblockeringar från den primära diagnosen kommer att begäras av vår studiepatolog vid Magee-Womens Hospital of UPMC Cancer Centers om patienten inte genomgick sin första operation på Magee. Ursprungliga tumörblock kan ses över efter registrering (informerat samtycke och inskrivning). Tumörblockering bör hållas tills studien är klar.
3. Patienterna måste ha genomgått tidigare platinabaserad behandling. Svaret kan vara helt eller delvis om det annars uppfyller platinakänsliga kriterier, se nedan.
4. Patienter måste vara platinakänsliga, definierat som att de har ett progressionsfritt intervall (PFI) på mer än 6 månader (180 dagar) från någon platinabehandling. Patienter tillåts ha haft andra behandlingslinjer sedan senaste platina om PFI efter platinabehandling uppfyller platinakänsliga kriterier.

5. Patienter måste ha mätbar sjukdom i bukhålan, mätbar enligt RECIST 1.1-kriterier:

   1. En massa med en längd på 1,0 cm eller mer och/eller
   2. En lymfkörtel med en längd på 1,5 cm eller mer i den kortaste axeln.
6. Patienter måste vara en rimlig kandidat för laparoskopi och IP platinabehandling utan tidigare bevis på kliniskt signifikanta intraabdominala adhesioner, ihållande bukväggsinfektioner, njurtoxicitet eller tarmobstruktion.

7. Patienter i fertil ålder måste:

   1. Ha ett negativt graviditetstest innan studieanmälan.
   2. Måste avbryta amningen före det första behandlingsdatumet i denna studie om tillämpligt.
   3. Gå med på att följa preventivmedelsvägledningen i bilaga 3 under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
8. Patienterna måste godkänna protokollet för klinisk övervakning för att få studieregimerna.
9. Deltagaren ger skriftligt informerat samtycke till prövningen.
10. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1. Utvärdering av ECOG ska utföras inom 28 dagar före datumet för tilldelning/randomisering.
11. Ha adekvat organfunktion enligt definitionen i följande tabell (tabell 1). Prover måste tas inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.

Exklusions kriterier :

1. En WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före infusion av behandlingsregimen (se bilaga 3). Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas. Obs: i händelse av att 72 timmar har förflutit mellan screeninggraviditetstestet och den första dosen av studiebehandlingen måste ett annat graviditetstest (urin eller serum) utföras och måste vara negativt för att försökspersonen ska börja få studiemedicinering
2. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137) ).

3. Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor före tilldelning.

   • Obs: Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare terapier till ≤Grad 1 eller baslinje. Deltagare med ≤Grad 2 neuropati kan vara berättigade.
   • Obs: Om deltagaren genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas.
4. Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
5. Patienter med tidigare bäckenstrålbehandling.
6. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.

7. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.

   o Notera: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie kan delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.

8. Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
9. Patienter med tumörer med låg malign potential, förutom ovariepseudomyxomas, eller utan peritoneal sjukdom.
10. Samtidig malignitet eller malignitet inom 3 år före start av studieläkemedlet, med undantag för adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer, icke-melanomatös hudcancer eller kurativt resekerad livmoderhalscancer eller enligt läkares bedömning att den tidigare cancern behandlades adekvat med kurativ avsikt och kommer sannolikt inte att återkomma (studiens PI måste överensstämma med denna bestämning).
11. Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser får delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling för minst 14 dagar före första dos av studiebehandlingen.
12. Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
13. Har en känd allergi mot cisplatin-kemoterapi. Patienter med karboplatinallergi kan inkluderas om de tolererar en testdos av IV cisplatin givet under övervakade golvförhållanden.
14. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
15. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
16. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
17. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV). Obs: Inget hiv-test krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.
18. Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C virus (definierat som HCV RNA kvalitativ detekteras) infektion. Obs: inga tester för hepatit B och hepatit C krävs såvida inte den lokala hälsomyndigheten har beordrat det.
19. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
20. Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
21. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
22. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.