Systemische immuuncheckpointblokkade en intraperitoneale chemo-immunotherapie bij recidiverende eierstokkanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

2. Patiënten moeten een eerste of tweede peritoneaal recidief van epitheliaal adenocarcinoom of carcinosarcoom van ovarium-, eileiders- of peritoneale oorsprong hebben:

   1. Histologische documentatie van de oorspronkelijke primaire tumor is vereist via het pathologierapport.
   2. Originele tumorblokkades van de primaire diagnose zullen worden aangevraagd door onze onderzoekspatholoog in het Magee-Women's Hospital van UPMC Cancer Centers als de patiënt zijn eerste operatie niet in Magee heeft ondergaan. Originele tumorblokken kunnen na registratie worden beoordeeld (geïnformeerde toestemming en inschrijving). Tumorblokkade moet worden aangehouden totdat de studie is voltooid.
3. Patiënten moeten eerder een op platina gebaseerde therapie hebben ondergaan. De respons kan volledig of gedeeltelijk zijn als deze anderszins voldoet aan de platinagevoelige criteria, zie hieronder.
4. Patiënten moeten platinagevoelig zijn, gedefinieerd als een progressievrij interval (PFI) van meer dan 6 maanden (180 dagen) na een platinatherapie. Patiënten mogen sinds het laatste platina andere therapielijnen hebben gehad als PFI na platina-therapie voldoet aan platina-gevoelige criteria.

5. Patiënten moeten een meetbare ziekte in de peritoneale holte hebben, meetbaar volgens de RECIST 1.1-criteria:

   1. Een massa met een lengte van 1,0 cm of groter en/of
   2. Een lymfeklier met een lengte van 1,5 cm of meer in de kortste as.
6. Patiënten moeten een redelijke kandidaat zijn voor laparoscopie en IP-platina-regime zonder voorafgaand bewijs van klinisch significante intra-abdominale verklevingen, aanhoudende buikwandinfecties, niertoxiciteit of darmobstructie.

7. Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten:

   1. Heb een negatieve zwangerschapstest voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek.
   2. Indien van toepassing moet de borstvoeding worden gestaakt vóór de eerste behandelingsdatum in dit onderzoek.
   3. Stem ermee in om de richtlijnen voor anticonceptie in bijlage 3 te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
8. Patiënten moeten akkoord gaan met het protocol voor klinische monitoring om de onderzoeksregimes te ontvangen.
9. De deelnemer geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
10. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 1. Evaluatie van ECOG moet worden uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan de datum van toewijzing/randomisatie.
11. Een adequate orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd in de volgende tabel (tabel 1). Specimens moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling worden afgenomen.

Uitsluitingscriteria :

1. Een WOCBP die een positieve zwangerschapstest in de urine heeft binnen 72 uur voorafgaand aan de infusie van het behandelingsregime (zie bijlage 3). Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. Opmerking: in het geval dat er 72 uur zijn verstreken tussen de screeningszwangerschapstest en de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, moet een andere zwangerschapstest (urine of serum) worden uitgevoerd en deze moet negatief zijn voordat de proefpersoon start met het ontvangen van onderzoeksmedicatie
2. Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel dat gericht is op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137 ).

3. Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de toewijzing eerdere systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen.

   • Opmerking: deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤Graad 1 of basislijn. Deelnemers met ≤Graad 2 neuropathie komen mogelijk in aanmerking.
   • Opmerking: als deelnemers een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de studiebehandeling beginnen.
4. Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
5. Patiënten met eerdere bekkenbestralingstherapie.
6. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

7. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

   o Opmerking: Deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.

8. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Patiënten met tumoren met een laag maligne potentieel, behalve ovariële pseudomyxomen, of zonder peritoneale ziekte.
10. Gelijktijdige maligniteit of maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom, niet-melanome huidkanker of curatief gereseceerde baarmoederhalskanker of volgens het oordeel van de arts dat de eerdere kanker adequaat werd behandeld met curatieve bedoelingen en het is onwaarschijnlijk dat het zich zal herhalen (de PI van het onderzoek moet instemmen met deze vaststelling).
11. Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden voor ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
12. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
13. Heeft een bekende allergie voor chemotherapie met cisplatine. Patiënten met carboplatine-allergie kunnen worden geïncludeerd als ze een testdosis IV cisplatine verdragen die wordt gegeven bij gecontroleerde vloercondities.
14. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
15. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
16. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
17. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Opmerking: HIV-testen zijn niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
18. Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA kwalitatief wordt gedetecteerd) infectie. Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
19. Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
20. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
21. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
22. Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of binnen de verwachte duur van het onderzoek, vanaf het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.