Systemisk immunkontrolpunktblokade og intraperitoneal kemo-immunterapi ved tilbagevendende ovariecancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal være mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.

2. Patienter skal have første eller anden peritoneal recidiv af epiteliale adenocarcinom eller carcinosarkom af ovarie-, tubal- eller peritoneal oprindelse:

   1. Histologisk dokumentation af den oprindelige primære tumor er påkrævet via patologirapporten.
   2. Originale tumorblokke fra den primære diagnose vil blive anmodet om af vores undersøgelsespatolog på Magee-Womens Hospital of UPMC Cancer Centres, hvis patienten ikke fik deres første operation på Magee. Originale tumorblokke kan gennemgås efter registrering (informeret samtykke og tilmelding). Tumorblokering skal holdes, indtil undersøgelsen er afsluttet.
3. Patienter skal have gennemført tidligere platin-baseret behandling. Svaret kan være fuldstændigt eller delvist, hvis det ellers opfylder platinfølsomme kriterier, se nedenfor.
4. Patienter skal være platinfølsomme, defineret som havende et progressionsfrit interval (PFI) på mere end 6 måneder (180 dage) fra enhver platinbehandling. Patienter må have haft andre behandlingslinjer siden sidste platin, hvis PFI efter platinbehandling opfylder platinfølsomme kriterier.

5. Patienter skal have målbar sygdom i bughulen, målbar i henhold til RECIST 1.1-kriterier:

   1. En masse med en længde på 1,0 cm eller mere og/eller
   2. En lymfeknude med en længde på 1,5 cm eller mere i den korteste akse.
6. Patienter skal være en rimelig kandidat til laparoskopi og IP platin regime uden forudgående tegn på klinisk signifikante intraabdominale adhæsioner, vedvarende abdominale væginfektioner, nyretoksicitet eller tarmobstruktion.

7. Patienter i den fødedygtige alder skal:

   1. Få en negativ graviditetstest inden studiestart.
   2. Skal afbryde amningen før den første behandlingsdato i denne undersøgelse, hvis det er relevant.
   3. Accepter at følge præventionsvejledningen i bilag 3 under behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
8. Patienter skal acceptere den protokol, der er udpeget til klinisk monitorering for at modtage undersøgelsesregimerne.
9. Deltageren giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
10. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1. ECOG skal evalueres inden for 28 dage før datoen for tildeling/randomisering.
11. Har tilstrækkelig organfunktion som defineret i følgende tabel (tabel 1). Prøver skal indsamles inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.

Eksklusionskriterier:

1. En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før infusion af behandlingsregimen (se bilag 3). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. Bemærk: i tilfælde af at der er gået 72 timer mellem screeningsgraviditetstesten og første dosis af undersøgelsesbehandlingen, skal der udføres en anden graviditetstest (urin eller serum) og skal være negativ for at forsøgspersonen kan begynde at modtage undersøgelsesmedicin
2. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137) ).

3. Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før tildeling.

   • Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤Grade 1 eller baseline. Deltagere med ≤Grade 2 neuropati kan være kvalificerede.
   • Bemærk: Hvis deltageren modtog en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.
4. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
5. Patienter med tidligere bækkenstrålebehandling.
6. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

7. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

   o Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.

8. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Patienter med tumorer med lavt malignt potentiale, undtagen ovariepseudomyxomer, eller uden peritoneal sygdom.
10. Samtidig malignitet eller malignitet inden for 3 år før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller planocellulært karcinom, ikke-melanomatøs hudkræft eller kurativt resekeret livmoderhalskræft eller efter lægens skøn, at den tidligere cancer var tilstrækkeligt behandlet med kurativ hensigt og det er usandsynligt, at det vil gentage sig (undersøgelses-PI skal stemme overens med denne bestemmelse).
11. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at den gentagne billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
12. Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
13. Har en kendt allergi over for cisplatin kemoterapi. Patienter med carboplatinallergi kan inkluderes, hvis de tolererer en testdosis af IV cisplatin givet under overvågede gulvforhold.
14. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
15. Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
16. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
17. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV). Bemærk: Ingen HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
18. Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA kvalitativ er påvist) infektion. Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
19. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
20. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
21. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
22. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandling.