Systeeminen immuunitarkastuspisteen esto ja intraperitoneaalinen kemoimmunoterapia uusiutuvassa munasarjasyövässä

Sisällyttämiskriteerit :

1. Potilaiden tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä vähintään 18-vuotiaita.

2. Potilailla on oltava ensimmäinen tai toinen vatsakalvon epiteelin adenokarsinooman tai munasarja-, munanjohtimen tai vatsaontelon alkuperää olevan karsinosarkooman uusiutuminen:

   1. Patologiaraportin kautta vaaditaan alkuperäisen primaarisen kasvaimen histologinen dokumentaatio.
   2. Tutkimuspatologimme UPMC Cancer Centerin Magee-Women's Hospital -sairaalassa pyytää alkuperäisiä kasvainlohkoja primaarisesta diagnoosista, jos potilaalle ei tehty ensimmäistä leikkaustaan ​​Mageessa. Alkuperäiset kasvainlohkot voidaan tarkistaa rekisteröinnin jälkeen (tietoinen suostumus ja ilmoittautuminen). Kasvainkatkos tulee säilyttää, kunnes tutkimus on valmis.
3. Potilaiden on oltava aiemmin saaneet platinapohjaista hoitoa. Vastaus voi olla täydellinen tai osittainen, jos se muuten täyttää platinaherkät kriteerit, katso alla.
4. Potilaiden on oltava platinaherkkiä, ja heidän tulee olla yli 6 kuukauden (180 päivän) taudin etenemisvapaa aika minkä tahansa platinahoidon jälkeen. Potilaat voivat olla saaneet muita hoitomuotoja edellisen platinahoidon jälkeen, jos platinahoidon jälkeinen PFI täyttää platinaherkät kriteerit.

5. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus vatsaontelossa, mitattavissa RECIST 1.1 -kriteerien mukaan:

   1. Massa, jonka pituus on 1,0 cm tai enemmän ja/tai
   2. Imusolmuke, jonka pituus on 1,5 cm tai enemmän lyhimmällä akselilla.
6. Potilaiden on oltava kohtuullinen ehdokas laparoskopiaan ja IP-platinahoitoon ilman aiempaa näyttöä kliinisesti merkittävistä vatsansisäisistä tartunnoista, jatkuvista vatsan seinämän infektioista, munuaistoksisuudesta tai suolen tukkeutumisesta.

7. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden tulee:

   1. Tee negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa.
   2. Imetys on lopetettava ennen ensimmäistä hoitopäivää tässä tutkimuksessa, jos mahdollista.
   3. Sitoudu noudattamaan liitteessä 3 olevia ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
8. Potilaiden on hyväksyttävä kliinisen seurannan protokolla saadakseen tutkimusohjelmat.
9. Osallistuja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
10. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn tila on 0–1. ECOG-arviointi on suoritettava 28 päivän sisällä ennen jako-/satunnaistamispäivää.
11. Sinulla on riittävä elimen toiminta seuraavan taulukon mukaisesti (taulukko 1). Näytteet on kerättävä 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hoito-ohjelman infuusiota (katso liite 3). Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Huomautus: jos seulontaraskaustestin ja ensimmäisen tutkimushoidon annoksen välillä on kulunut 72 tuntia, on suoritettava toinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) ja sen on oltava negatiivinen, jotta koehenkilö voi aloittaa tutkimuslääkityksen
2. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 ).

3. Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä ennen jakoa.

   • Huomautus: Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ 1. luokkaan tai perustilaan. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia.
   • Huomautus: Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.
4. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisen säteilyn (≤2 viikkoa sädehoitoa) yhteydessä sallitaan 1 viikon pesu.
5. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa lantion sädehoitoa.
6. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

7. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

   o Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.

8. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
9. Potilaat, joilla on vähän pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta munasarjojen pseudomyksoomia tai joilla ei ole peritoneaalista sairautta.
10. Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuisuus 3 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, ei-melanomatoottista ihosyöpää tai parantavasti leikattua kohdunkaulan syöpää tai lääkärin harkinnan mukaan, että edellinen syöpä on hoidettu asianmukaisesti parantavalla tarkoituksella ja ei todennäköisesti toistu (tutkimuksen PI:n on yhdyttävä tähän määritykseen).
11. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
12. Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
13. Hänellä on tunnettu allergia sisplatiinin kemoterapialle. Potilaat, joilla on karboplatiiniallergia, voidaan ottaa mukaan, jos he sietävät laskimonsisäisen sisplatiinin testiannoksen, joka annetaan valvotuissa lattiaolosuhteissa.
14. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
15. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
16. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
17. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV). Huomautus: HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
18. Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:n kvalitatiiviseksi havaitaan) infektio. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
19. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
20. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
21. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
22. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.