Ogólnoustrojowa blokada immunologicznych punktów kontrolnych i dootrzewnowa chemio-immunoterapia w nawracającym raku jajnika

Kryteria przyjęcia :

1. Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.

2. Pacjenci muszą mieć pierwszy lub drugi nawrót otrzewnej gruczolakoraka nabłonka lub raka mięsaka jajnika, jajowodu lub otrzewnej:

   1. Wymagana jest dokumentacja histologiczna pierwotnego guza pierwotnego w postaci raportu patologicznego.
   2. Oryginalne bloki guza z pierwotnej diagnozy zostaną poproszone przez naszego patologa badawczego w Magee-Women's Hospital of UPMC Cancer Centers, jeśli pacjentka nie przeszła wstępnej operacji w Magee. Oryginalne bloki guza mogą być przeglądane po rejestracji (świadoma zgoda i rejestracja). Blokada guza powinna być utrzymana do czasu zakończenia badania.
3. Pacjenci muszą wcześniej przejść terapię opartą na platynie. Odpowiedź może być całkowita lub częściowa, jeśli poza tym spełnia kryteria wrażliwości na platynę, patrz poniżej.
4. Pacjenci muszą być wrażliwi na platynę, co definiuje się jako okres wolny od progresji choroby (PFI) dłuższy niż 6 miesięcy (180 dni) od jakiejkolwiek terapii platyną. Pacjenci mogą mieć inne linie terapii od ostatniej platyny, jeśli PFI po terapii platyną spełnia kryteria wrażliwości na platynę.

5. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę w jamie otrzewnej, mierzalną zgodnie z kryteriami RECIST 1.1:

   1. Masa o długości 1,0 cm lub większej i/lub
   2. Węzeł chłonny o długości 1,5 cm lub większej w najkrótszej osi.
6. Pacjenci muszą być odpowiednimi kandydatami do laparoskopii i platynowego schematu IP bez wcześniejszych dowodów klinicznie istotnych zrostów w jamie brzusznej, uporczywych infekcji ścian jamy brzusznej, toksyczności nerek lub niedrożności jelit.

7. Pacjenci w wieku rozrodczym muszą:

   1. Przed przystąpieniem do badania należy mieć ujemny wynik testu ciążowego.
   2. Należy przerwać karmienie piersią przed pierwszym terminem leczenia w tym badaniu, jeśli dotyczy.
   3. Zgodzić się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 3 w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
8. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na monitorowanie kliniczne wyznaczone w protokole, aby otrzymać schematy badania.
9. Uczestnik wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
10. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 28 dni przed datą przydziału/randomizacji.
11. Mają odpowiednią funkcję narządów, jak określono w poniższej tabeli (Tabela 1). Próbki należy pobrać w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Kryteria wyłączenia :

1. WOCBP z dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed infuzją schematu leczenia (patrz Załącznik 3). Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. Uwaga: w przypadku, gdy między przesiewowym testem ciążowym a pierwszą dawką badanego leku upłynęły 72 godziny, należy wykonać kolejny test ciążowy (z moczu lub surowicy), który musi dać wynik ujemny, aby pacjentka mogła rozpocząć przyjmowanie badanego leku
2. Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137 ).

3. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym środki badane, w ciągu 4 tygodni przed przydziałem.

   • Uwaga: uczestnicy musieli wyzdrowieć ze wszystkich AE z powodu wcześniejszych terapii do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego. Uczestnicy z neuropatią stopnia ≤2 mogą się kwalifikować.
   • Uwaga: jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
4. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy.
5. Pacjenci po wcześniejszej radioterapii miednicy.
6. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.

7. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

   o Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli w fazę obserwacji badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.

8. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
9. Pacjenci z guzami o niskim potencjale złośliwości, z wyjątkiem śluzaków rzekomych jajnika lub bez choroby otrzewnej.
10. Jednoczesny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, nieczerniakowego raka skóry lub wyleczonego raka szyjki macicy lub według uznania lekarza, że ​​poprzedni rak był odpowiednio leczony z zamiarem wyleczenia i jest mało prawdopodobne, że się powtórzy (PI badania musi zgadzać się z tym ustaleniem).
11. Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami w celu co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
12. Ma ciężką nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
13. Ma znaną alergię na chemioterapię cisplatyną. Pacjenci z alergią na karboplatynę mogą być włączeni, jeśli tolerują próbną dawkę cisplatyny podanej dożylnie w monitorowanych warunkach podłoża.
14. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
15. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
16. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
17. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Uwaga: Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
18. Ma znaną historię zapalenia wątroby typu B (zdefiniowaną jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znaną aktywną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowaną jako wykrycie jakościowego RNA HCV). Uwaga: nie są wymagane żadne testy na zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
19. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
20. Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
21. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
22. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.