Blocco del checkpoint immunitario sistemico e chemioimmunoterapia intraperitoneale nel carcinoma ovarico ricorrente

Criterio di inclusione :

1. I pazienti devono avere almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.

2. I pazienti devono avere una prima o una seconda recidiva peritoneale di adenocarcinoma epiteliale o carcinosarcoma di origine ovarica, tubarica o peritoneale:

   1. È richiesta la documentazione istologica del tumore primario originale tramite il referto patologico.
   2. I blocchi tumorali originali dalla diagnosi primaria saranno richiesti dal nostro patologo dello studio presso il Magee-Women's Hospital dei centri oncologici UPMC se il paziente non ha subito l'intervento chirurgico iniziale presso Magee. I blocchi tumorali originali possono essere rivisti dopo la registrazione (consenso informato e arruolamento). Il blocco del tumore deve essere mantenuto fino al completamento dello studio.
3. I pazienti devono aver completato una precedente terapia a base di platino. La risposta può essere completa o parziale se soddisfa i criteri sensibili al platino, vedi sotto.
4. I pazienti devono essere sensibili al platino, definiti come aventi un intervallo libero da progressione (PFI) superiore a 6 mesi (180 giorni) da qualsiasi terapia a base di platino. I pazienti possono aver ricevuto altre linee di terapia dall'ultimo platino se il PFI dopo la terapia con platino soddisfa i criteri sensibili al platino.

5. I pazienti devono avere una malattia misurabile nella cavità peritoneale, misurabile secondo i criteri RECIST 1.1:

   1. Una massa con una lunghezza di 1,0 cm o superiore e/o
   2. Un linfonodo con una lunghezza di 1,5 cm o superiore nell'asse più corto.
6. I pazienti devono essere un candidato ragionevole per la laparoscopia e il regime IP platino senza alcuna evidenza precedente di aderenze intra-addominali clinicamente significative, infezioni persistenti della parete addominale, tossicità renale o ostruzione intestinale.

7. I pazienti in età fertile devono:

   1. Avere un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso nello studio.
   2. Deve interrompere l'allattamento al seno prima della prima data di trattamento in questo studio, se applicabile.
   3. Accetta di seguire la guida contraccettiva nell'Appendice 3 durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
8. I pazienti devono accettare il monitoraggio clinico designato dal protocollo per ricevere i regimi dello studio.
9. Il partecipante fornisce il consenso informato scritto per il processo.
10. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 1. La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 28 giorni prima della data di assegnazione/randomizzazione.
11. Avere una funzione organica adeguata come definito nella tabella seguente (Tabella 1). I campioni devono essere raccolti entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

Criteri di esclusione :

1. Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima dell'infusione del regime di trattamento (vedere Appendice 3). Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. Nota: nel caso in cui siano trascorse 72 ore tra il test di gravidanza di screening e la prima dose del trattamento in studio, è necessario eseguire un altro test di gravidanza (urina o siero) e deve risultare negativo affinché il soggetto possa iniziare a ricevere il farmaco in studio
2. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX 40, CD137 ).

3. - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane prima dell'assegnazione.

   • Nota: i partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a ≤ Grado 1 o al basale. I partecipanti con neuropatia di grado ≤ 2 possono essere idonei.
   • Nota: se il partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento in studio.
4. - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.
5. Pazienti con precedente radioterapia pelvica.
6. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

7. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.

   o Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.

8. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
9. Pazienti con tumori a basso potenziale di malignità, ad eccezione degli pseudomixomi ovarici, o senza malattia peritoneale.
10. Tumore maligno o tumore maligno concomitante entro 3 anni prima dell'inizio del farmaco in studio, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo non melanomatoso o carcinoma cervicale resecato curativamente o, a discrezione del medico, che il tumore precedente sia stato adeguatamente trattato con intento curativo e improbabile che si ripeta (il PI dello studio deve concordare con questa determinazione).
11. Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
12. Ha grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
13. Ha una nota allergia alla chemioterapia con cisplatino. I pazienti con allergia al carboplatino possono essere inclusi se tollerano una dose di prova di cisplatino EV somministrata in condizioni di pavimento monitorato.
14. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
15. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
16. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
17. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Nota: non è richiesto alcun test HIV a meno che non sia richiesto dall'autorità sanitaria locale.
18. - Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o infezione da virus dell'epatite C attiva nota (definita come HCV RNA qualitativo rilevato). Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
19. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
20. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
21. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
22. È incinta o sta allattando, o sta aspettando di concepire o entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.