Systemisk immunsjekkpunktblokade og intraperitoneal kjemo-immunterapi ved tilbakevendende eggstokkreft

Inklusjonskriterier :

1. Pasienter må være minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.

2. Pasienter må ha første eller andre peritoneale tilbakefall av epiteliale adenokarsinom eller karsinosarkom av ovarie-, tubal- eller peritoneal opprinnelse:

   1. Histologisk dokumentasjon av den opprinnelige primærtumoren kreves via patologirapporten.
   2. Originale tumorblokker fra den primære diagnosen vil bli forespurt av vår studiepatolog ved Magee-Women's Hospital of UPMC Cancer Centers hvis pasienten ikke hadde sin første operasjon på Magee. Opprinnelige tumorblokker kan gjennomgås etter registrering (informert samtykke og påmelding). Tumorblokkering bør holdes til studien er fullført.
3. Pasienter må ha fullført tidligere platinabasert behandling. Svaret kan være fullstendig eller delvis hvis det ellers oppfyller platinasensitive kriterier, se nedenfor.
4. Pasienter må være platinasensitive, definert som å ha et progresjonsfritt intervall (PFI) på mer enn 6 måneder (180 dager) fra enhver platinabehandling. Pasienter kan ha hatt andre behandlingslinjer siden sist platina dersom PFI etter platinabehandling oppfyller platinasensitive kriterier.

5. Pasienter må ha målbar sykdom i peritonealhulen, målbar i henhold til RECIST 1.1-kriterier:

   1. En masse med en lengde på 1,0 cm eller mer og/eller
   2. En lymfeknute med en lengde på 1,5 cm eller mer i den korteste aksen.
6. Pasienter må være en rimelig kandidat for laparoskopi og IP platina-regime uten tidligere bevis på klinisk signifikante intraabdominale adhesjoner, vedvarende abdominale vegginfeksjoner, nyretoksisitet eller tarmobstruksjon.

7. Pasienter i fertil alder må:

   1. Ha en negativ graviditetstest før studiestart.
   2. Må avbryte ammingen før første behandlingsdato i denne studien hvis aktuelt.
   3. Godta å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 3 under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
8. Pasienter må godta protokollen for klinisk overvåking for å motta studieregimene.
9. Deltakeren gir skriftlig informert samtykke til forsøket.
10. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1. ECOG-evaluering skal utføres innen 28 dager før datoen for tildeling/randomisering.
11. Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i følgende tabell (tabell 1). Prøver må tas innen 28 dager før start av studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før infusjon av behandlingsregimet (se vedlegg 3). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. Merk: i tilfelle det har gått 72 timer mellom screening-graviditetstesten og første dose av studiebehandlingen, må en ny graviditetstest (urin eller serum) utføres og må være negativ for at forsøkspersonen skal begynne å få studiemedisin
2. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti PD L2 middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).

3. Har mottatt tidligere systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før tildeling.

   • Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere terapier til ≤grad 1 eller baseline. Deltakere med ≤Grade 2 nevropati kan være kvalifisert.
   • Merk: Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.
4. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
5. Pasienter med tidligere bekkenstrålebehandling.
6. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

7. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.

   o Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.

8. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
9. Pasienter med svulster med lavt malignt potensial, unntatt ovariepseudomyxomer, eller uten peritoneal sykdom.
10. Samtidig malignitet eller malignitet innen 3 år før oppstart av studiemedikamentet, med unntak av adekvat behandlet basal- eller plateepitelkarsinom, ikke-melanomatøs hudkreft eller kurativt resekert livmorhalskreft eller etter legens skjønn at den tidligere kreften ble adekvat behandlet med kurativ hensikt og neppe gjentakelse (studiens PI må være enig med denne bestemmelsen).
11. Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
12. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
13. Har en kjent allergi mot cisplatin kjemoterapi. Pasienter med karboplatinallergi kan inkluderes dersom de tåler en testdose av IV cisplatin gitt under overvåkede gulvforhold.
14. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
15. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
16. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
17. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV). Merk: Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
18. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA kvalitativ er påvist) infeksjon. Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
19. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
20. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
21. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
22. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller innen den anslåtte varigheten av studien, som starter med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.