Bloqueio de checkpoint imunológico sistêmico e quimioimunoterapia intraperitoneal em câncer de ovário recorrente

Critério de inclusão :

1. Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.

2. Os pacientes devem ter primeira ou segunda recorrência peritoneal de adenocarcinoma epitelial ou carcinossarcoma de origem ovariana, tubária ou peritoneal:

   1. A documentação histológica do tumor primário original é necessária por meio do relatório de patologia.
   2. Os blocos tumorais originais do diagnóstico primário serão solicitados por nosso patologista do estudo no Magee-Women's Hospital dos UPMC Cancer Centers se o paciente não tiver sua cirurgia inicial em Magee. Os blocos tumorais originais podem ser revisados ​​após o registro (consentimento informado e inscrição). O bloqueio do tumor deve ser mantido até que o estudo seja concluído.
3. Os pacientes devem ter concluído a terapia anterior à base de platina. A resposta pode ser completa ou parcial se atender aos critérios de sensibilidade de platina, veja abaixo.
4. Os pacientes devem ser sensíveis à platina, definidos como tendo um intervalo livre de progressão (PFI) de mais de 6 meses (180 dias) a partir de qualquer terapia com platina. Os pacientes podem ter outras linhas de terapia desde a última platina se a PFI após a terapia com platina atender aos critérios de sensibilidade à platina.

5. Os pacientes devem ter doença mensurável na cavidade peritoneal, mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1:

   1. Uma massa com comprimento igual ou superior a 1,0 cm e/ou
   2. Um linfonodo com comprimento igual ou superior a 1,5 cm no eixo mais curto.
6. Os pacientes devem ser candidatos razoáveis ​​para laparoscopia e regime de platina IP sem evidência prévia de aderências intra-abdominais clinicamente significativas, infecções persistentes da parede abdominal, toxicidade renal ou obstrução intestinal.

7. Pacientes com potencial para engravidar devem:

   1. Ter um teste de gravidez negativo antes da entrada no estudo.
   2. Deve interromper a amamentação antes da primeira data de tratamento neste estudo, se aplicável.
   3. Concorde em seguir as orientações contraceptivas no Apêndice 3 durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
8. Os pacientes devem concordar com o protocolo de monitoramento clínico designado para receber os regimes de estudo.
9. O participante fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
10. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. A avaliação do ECOG deve ser realizada dentro de 28 dias antes da data de alocação/randomização.
11. Ter função de órgão adequada, conforme definido na tabela a seguir (Tabela 1). As amostras devem ser coletadas até 28 dias antes do início do tratamento do estudo.

Critério de exclusão :

1. Um WOCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas antes da infusão do regime de tratamento (consulte o Apêndice 3). Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico. Observação: caso tenham se passado 72 horas entre o teste de triagem de gravidez e a primeira dose do tratamento do estudo, outro teste de gravidez (urina ou soro) deve ser realizado e deve ser negativo para que o sujeito comece a receber a medicação do estudo
2. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137 ).

3. Recebeu terapia anti-câncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação dentro de 4 semanas antes da alocação.

   • Observação: os participantes devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou linha de base. Os participantes com neuropatia ≤Grau 2 podem ser elegíveis.
   • Nota: Se o participante recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo.
4. Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.
5. Pacientes com radioterapia pélvica prévia.
6. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

7. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.

   o Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.

8. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
9. Pacientes com tumores de baixo potencial maligno, exceto pseudomixomas ovarianos, ou sem doença peritoneal.
10. Malignidade concomitante ou malignidade dentro de 3 anos antes de iniciar o medicamento do estudo, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer de pele não melanomatoso ou câncer cervical ressecado curativamente ou por critério médico de que o câncer anterior foi tratado adequadamente com intenção curativa e improvável de recorrer (o PI do estudo deve concordar com essa determinação).
11. Tem metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides para pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
12. Apresenta hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.
13. Tem alergia conhecida à quimioterapia com cisplatina. Pacientes com alergia à carboplatina podem ser incluídos se tolerarem uma dose de teste de cisplatina IV administrada em condições de piso monitoradas.
14. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
15. Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
16. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
17. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Observação: Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
18. Tem um histórico conhecido de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como detecção qualitativa de RNA do HCV). Observação: nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
19. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
20. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
21. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
22. Está grávida ou amamentando, ou esperando engravidar ou dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.