Blocage des points de contrôle immunitaire systémique et chimio-immunothérapie intrapéritonéale dans le cancer de l'ovaire récurrent

Critère d'intégration :

1. Les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.

2. Les patients doivent avoir une première ou une deuxième récidive péritonéale d'adénocarcinome épithélial ou de carcinosarcome d'origine ovarienne, tubaire ou péritonéale :

   1. La documentation histologique de la tumeur primaire d'origine est requise via le rapport de pathologie.
   2. Des blocs tumoraux originaux du diagnostic primaire seront demandés par notre pathologiste d'étude au Magee-Women's Hospital of UPMC Cancer Centers si le patient n'a pas subi sa chirurgie initiale à Magee. Les blocs tumoraux originaux peuvent être revus après enregistrement (consentement éclairé et inscription). Le bloc tumoral doit être maintenu jusqu'à la fin de l'étude.
3. Les patients doivent avoir suivi un traitement préalable à base de platine. La réponse peut être complète ou partielle si elle répond par ailleurs aux critères de sensibilité au platine, voir ci-dessous.
4. Les patients doivent être sensibles au platine, défini comme ayant un intervalle sans progression (PFI) de plus de 6 mois (180 jours) à partir de tout traitement au platine. Les patients sont autorisés à avoir eu d'autres lignes de traitement depuis le dernier platine si l'IFP après le traitement à base de platine répond aux critères de sensibilité au platine.

5. Les patients doivent avoir une maladie mesurable dans la cavité péritonéale, mesurable selon les critères RECIST 1.1 :

   1. Une masse d'une longueur de 1,0 cm ou plus et/ou
   2. Un ganglion lymphatique d'une longueur de 1,5 cm ou plus dans l'axe le plus court.
6. Les patients doivent être un candidat raisonnable pour la laparoscopie et le régime de platine IP sans preuve préalable d'adhérences intra-abdominales cliniquement significatives, d'infections persistantes de la paroi abdominale, de toxicité rénale ou d'occlusion intestinale.

7. Les patientes en âge de procréer doivent :

   1. Avoir un test de grossesse négatif avant l'entrée à l'étude.
   2. Doit interrompre l'allaitement avant la première date de traitement de cette étude, le cas échéant.
   3. Accepter de suivre les conseils contraceptifs de l'annexe 3 pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
8. Les patients doivent accepter le protocole de suivi clinique désigné pour recevoir les schémas thérapeutiques de l'étude.
9. Le participant fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
10. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 28 jours précédant la date d'attribution/randomisation.
11. Avoir une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau suivant (tableau 1). Les échantillons doivent être prélevés dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion :

1. Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant la perfusion du régime de traitement (voir annexe 3). Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. Remarque : si 72 heures se sont écoulées entre le test de grossesse de dépistage et la première dose du traitement à l'étude, un autre test de grossesse (urine ou sérum) doit être effectué et doit être négatif pour que le sujet puisse commencer à recevoir le médicament à l'étude.
2. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137 ).

3. A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'attribution.

   • Remarque : Les participants doivent avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence. Les participants atteints de neuropathie ≤Grade 2 peuvent être éligibles.
   • Remarque : Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement de l'étude.
4. A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.
5. Patientes ayant déjà subi une radiothérapie pelvienne.
6. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

7. Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.

   o Remarque : Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.

8. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
9. Patients atteints de tumeurs à faible potentiel malin, à l'exception des pseudomyxomes ovariens, ou sans maladie péritonéale.
10. Malignité ou malignité concomitante dans les 3 ans précédant le début du médicament à l'étude, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer de la peau non mélanomateux ou d'un cancer du col de l'utérus curativement réséqué ou à la discrétion du médecin que le cancer précédent a été traité de manière adéquate avec une intention curative et peu de chances de se reproduire (l'IP de l'étude doit être d'accord avec cette détermination).
11. A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pour au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
12. Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
13. A une allergie connue à la chimiothérapie cisplatine. Les patients allergiques au carboplatine peuvent être inclus s'ils tolèrent une dose test de cisplatine IV administrée dans des conditions de sol surveillées.
14. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
15. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
16. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
17. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Remarque : Aucun test de dépistage du VIH n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
18. A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (défini comme l'ARN qualitatif du VHC est détecté). Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
19. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
20. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
21. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
22. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.