Systémová blokáda imunitního kontrolního bodu a intraperitoneální chemoimunoterapie u recidivujícího karcinomu vaječníků

Kritéria pro zařazení :

1. Pacientům musí být v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let.

2. Pacientky musí mít první nebo druhou peritoneální recidivu epiteliálního adenokarcinomu nebo karcinosarkomu ovariálního, tubálního nebo peritoneálního původu:

   1. Histologická dokumentace původního primárního nádoru je vyžadována prostřednictvím zprávy o patologii.
   2. Původní nádorové bloky z primární diagnózy si vyžádá náš studijní patolog v Magee-Women's Hospital of UPMC Cancer Centers, pokud pacient nepodstoupil počáteční operaci v Magee. Původní nádorové bloky mohou být přezkoumány po registraci (informovaný souhlas a zápis). Blokáda nádoru by měla být držena až do dokončení studie.
3. Pacienti musí absolvovat předchozí terapii na bázi platiny. Odpověď může být úplná nebo částečná, pokud jinak splňuje kritéria citlivosti na platinu, viz níže.
4. Pacienti musí být citliví na platinu, což je definováno jako pacienti s intervalem bez progrese (PFI) delším než 6 měsíců (180 dní) po jakékoli léčbě platinou. Pacienti mohou mít od poslední platiny jiné linie terapie, pokud PFI po léčbě platinou splňuje kritéria citlivosti na platinu.

5. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění v peritoneální dutině, měřitelné podle kritérií RECIST 1.1:

   1. Hmota o délce 1,0 cm nebo větší a/nebo
   2. Lymfatická uzlina o délce 1,5 cm nebo větší v nejkratší ose.
6. Pacienti musí být rozumnými kandidáty na laparoskopii a režim IP platiny bez předchozích známek klinicky významných intraabdominálních adhezí, přetrvávajících infekcí břišní stěny, renální toxicity nebo střevní obstrukce.

7. Pacienti ve fertilním věku musí:

   1. Před vstupem do studie si udělejte negativní těhotenský test.
   2. Je-li to vhodné, musíte přerušit kojení před prvním datem léčby v této studii.
   3. Souhlasíte s tím, že se během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby budete řídit pokyny pro antikoncepci v příloze 3.
8. Pacienti musí souhlasit s protokolem určeným pro klinické sledování, aby mohli dostávat studijní režimy.
9. Účastník poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
10. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1. Hodnocení ECOG je třeba provést do 28 dnů před datem přidělení/randomizace.
11. Mít adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno v následující tabulce (Tabulka 1). Vzorky musí být odebrány do 28 dnů před zahájením studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před infuzí léčebného režimu (viz Příloha 3). Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. Poznámka: v případě, že mezi screeningovým těhotenským testem a první dávkou studované léčby uplynulo 72 hodin, musí být proveden další těhotenský test (moč nebo sérum), který musí být negativní, aby subjekt mohl začít dostávat studovanou medikaci
2. byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137 ).

3. Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů před přidělením.

   • Poznámka: Účastníci se musí zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu. Mohou být způsobilí účastníci s neuropatií ≤ 2. stupně.
   • Poznámka: Pokud účastník podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
4. Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
5. Pacienti s předchozí radiační terapií pánve.
6. Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

7. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.

   o Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.

8. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
9. Pacientky s nádory s nízkým maligním potenciálem, kromě ovariálních pseudomyxomů, nebo bez peritoneálního onemocnění.
10. Souběžná malignita nebo malignita během 3 let před zahájením studie léku, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, nemelanomatózního karcinomu kůže nebo kurativního resekovaného karcinomu děložního čípku nebo podle uvážení lékaře, že předchozí karcinom byl adekvátně léčen s kurativním záměrem a nepravděpodobné, že by se opakovala (PI studie musí s tímto určením souhlasit).
11. Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. alespoň 14 dní před první dávkou studijní léčby.
12. Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
13. Má známou alergii na chemoterapii cisplatinou. Pacienti s alergií na karboplatinu mohou být zařazeni, pokud tolerují testovací dávku IV cisplatiny podanou v monitorovaných podmínkách.
14. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
15. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
16. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
17. Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
18. Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako kvalitativní HCV RNA) Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
19. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
20. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
21. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
22. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.