Bloqueo del punto de control inmunitario sistémico y quimioinmunoterapia intraperitoneal en el cáncer de ovario recurrente

Criterios de inclusión :

1. Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.

2. Los pacientes deben tener una primera o segunda recurrencia peritoneal de adenocarcinoma epitelial o carcinosarcoma de origen ovárico, tubárico o peritoneal:

   1. Se requiere documentación histológica del tumor primario original a través del informe patológico.
   2. Nuestro patólogo del estudio en Magee-Women's Hospital of UPMC Cancer Centers solicitará bloques tumorales originales del diagnóstico primario si el paciente no se sometió a su cirugía inicial en Magee. Los bloques tumorales originales pueden revisarse después del registro (consentimiento informado e inscripción). El bloqueo tumoral debe mantenerse hasta que se complete el estudio.
3. Los pacientes deben haber completado una terapia previa basada en platino. La respuesta puede ser completa o parcial si cumple con los criterios de sensibilidad de platino, consulte a continuación.
4. Los pacientes deben ser sensibles al platino, definido como tener un intervalo libre de progresión (PFI) de más de 6 meses (180 días) de cualquier tratamiento con platino. Se permite que los pacientes hayan tenido otras líneas de terapia desde el último platino si la PFI después de la terapia con platino cumple con los criterios sensibles al platino.

5. Los pacientes deben tener una enfermedad medible en la cavidad peritoneal, medible según los criterios RECIST 1.1:

   1. Una masa con una longitud de 1,0 cm o más y/o
   2. Un ganglio linfático con una longitud de 1,5 cm o más en el eje más corto.
6. Los pacientes deben ser candidatos razonables para la laparoscopia y el régimen platino IP sin evidencia previa de adherencias intraabdominales clínicamente significativas, infecciones persistentes de la pared abdominal, toxicidad renal u obstrucción intestinal.

7. Los pacientes en edad fértil deben:

   1. Tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio.
   2. Debe interrumpir la lactancia antes de la primera fecha de tratamiento en este estudio, si corresponde.
   3. Aceptar seguir la guía anticonceptiva del Apéndice 3 durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
8. Los pacientes deben aceptar el protocolo de seguimiento clínico designado para recibir los regímenes del estudio.
9. El participante da su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
10. Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. La evaluación del ECOG debe realizarse dentro de los 28 días anteriores a la fecha de asignación/aleatorización.
11. Tener una función orgánica adecuada como se define en la siguiente tabla (Tabla 1). Las muestras deben recolectarse dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión :

1. Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la infusión del régimen de tratamiento (consulte el Apéndice 3). Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. Nota: en caso de que hayan transcurrido 72 horas entre la prueba de detección de embarazo y la primera dosis del tratamiento del estudio, se debe realizar otra prueba de embarazo (orina o suero) y debe ser negativa para que el sujeto comience a recibir la medicación del estudio.
2. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137 ).

3. Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la asignación.

   • Nota: Los participantes deben haberse recuperado de todos los EA debidos a terapias previas hasta ≤Grado 1 o al inicio. Los participantes con neuropatía ≤Grado 2 pueden ser elegibles.
   • Nota: Si el participante recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.
4. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades que no pertenecen al SNC.
5. Pacientes con radioterapia pélvica previa.
6. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.

7. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

   o Nota: Los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.

8. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
9. Pacientes con tumores de bajo potencial maligno, excepto pseudomixomas de ovario, o sin enfermedad peritoneal.
10. Neoplasia maligna concurrente o neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores al inicio del fármaco del estudio, con la excepción de carcinoma basocelular o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de piel no melanomatoso o cáncer de cuello uterino resecado curativamente o según el criterio del médico de que el cáncer anterior se trató adecuadamente con intención curativa y es poco probable que se repita (el IP del estudio debe estar de acuerdo con esta determinación).
11. Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides para al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
12. Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
13. Tiene una alergia conocida a la quimioterapia con cisplatino. Los pacientes con alergia al carboplatino pueden incluirse si toleran una dosis de prueba de cisplatino IV administrada en condiciones de piso monitoreadas.
14. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
15. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
16. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
17. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH). Nota: No se requieren pruebas de VIH a menos que lo ordene la autoridad de salud local.
18. Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como detección cualitativa del ARN del VHC). Nota: no se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
19. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
20. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
21. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
22. Está embarazada o amamantando, o esperando concebir o dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.