一项评估 Copanlisib 与 Nivolumab 联合治疗晚期实体瘤患者的安全性和有效性的研究
2023年10月4日 更新者：Bayer
一项开放标签、多中心、1b/2 期研究，以评估 Copanlisib 与 Nivolumab 联合治疗晚期实体瘤患者的安全性和有效性。
本研究剂量递增部分的目的是确定在患有晚期实体瘤的受试者中使用 copanlisib 和 nivolumab 的组合的可行性，并确定 copanlisib 与 nivolumab 组合的最大耐受剂量。
最大耐受剂量随后将用于研究的第 2 阶段（剂量扩展）。
研究概览
详细说明
研究最初设计有 I 期和 II 期部分，但由于战略投资组合重新确定优先级，发起人决定不进行第 2 期部分。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
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California
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Beverly Hills、California、美国、90211-1850
- Tower Hematology/Oncology Medical Group
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Los Angeles、California、美国、90001
- Orthopaedic Institute for Children
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- Rocky Mountain Cancer Centers / Denver, CO
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Ohio
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Canton、Ohio、美国、44718
- Gabrail Cancer Center
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、20903
- Rhode Island Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 具有以下组织学确诊诊断的参与者：
阶段 1b：
- 根据最新的纳武单抗处方信息指示纳武单抗的晚期实体瘤，
阶段2：
- 转移性 NSCLC，无论 PD-L1 表达如何，无论 PD-L1 表达如何，在既往 pembrolizumab 治疗期间或之后进展，EGFR 或 ALK 基因组肿瘤畸变患者在 FDA 批准的这些畸变治疗中应该有疾病进展。
- 复发性或转移性 HNSCC 在既往 pembrolizumab 治疗联合或不联合化疗期间或之后进展
- 任何先前治疗后 HCC 进展。
排除标准：
- 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病。 允许患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况的参与者参加。
- 在首次实施研究干预前 ≤ 28 天进行过大手术、开放式活检或重大外伤。 中心线手术不算大手术
- 有症状的转移性脑转移或脑膜癌或肿瘤，除非参与者距离确定性治疗（手术或放疗）> 6 个月，在影像学研究中没有肿瘤生长的证据，并且在研究干预开始时肿瘤在临床上稳定。
过去 5 年内的其他恶性肿瘤，但允许以下情况：
- 治愈性基底细胞/鳞状细胞皮肤癌，
- 宫颈原位癌，
- 浅表性移行细胞膀胱癌（如果给予 BCG [卡介苗] 治疗，最后一次给药和入组之间至少应间隔 6 个月），
- 完全切除后的乳腺原位导管癌，
- 在与赞助商指定的医疗代表讨论并获得赞助商批准后，患有局部、切除和/或低风险前列腺癌的参与者可能符合资格。
- 其他协议包含/排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增
辅酶： 第 1 天、第 8 天和第 15 天（28 天周期）45 mg（剂量水平 -1）或 60 mg（剂量水平 1） 纳武单抗： 第 1 周期第 15 天和后续周期（28 天周期）的第 1 天和第 15 天 240 mg。 |
Copanlisib：用于重建和进一步稀释用于输注的冻干物
Nivolumab：浓缩液输液
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实验性的：剂量扩展
辅酶： 在第 1 天、第 8 天和第 15 天（28 天周期）的第 1b 期部分确定的第 2 期推荐剂量 纳武单抗： 第 1 周期第 15 天和后续周期（28 天周期）的第 1 天和第 15 天 240 mg。 |
Copanlisib：用于重建和进一步稀释用于输注的冻干物
Nivolumab：浓缩液输液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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1b 期：与 copanlisib 和 nivolumab 给药相关的每个剂量水平的剂量限制性毒性 (DLT) 频率
大体时间：在 28 天周期的第 2 周期结束时
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在 28 天周期的第 2 周期结束时
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第 2 阶段：根据 RECIST v 1.1（实体瘤反应评估标准，v 1.1）的总体反应率 (ORR)（由当地研究人员进行
大体时间：长达 26 个月
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长达 26 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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1b 期：根据 RECIST v 1.1 的总体缓解率 (ORR)（由当地研究者评估）
大体时间：长达 26 个月
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长达 26 个月
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1b 期和 2 期：copanlisib 的血浆中最大药物浓度 (Cmax)
大体时间：在第 1 周期第 15 天、第 2 周期第 15 天、第 6 周期第 15 天
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在第 1 周期第 15 天、第 2 周期第 15 天、第 6 周期第 15 天
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1b 期和 2 期：copanlisib 的曲线下面积 (AUC)
大体时间：在周期1 day15，周期2 day15，周期6 day15
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在周期1 day15，周期2 day15，周期6 day15
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1b 和 2 期：nivolumab 的 Cmax
大体时间：在周期1 day15，周期2 day15，周期6 day15
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在周期1 day15，周期2 day15，周期6 day15
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1b 期和 2 期：nivolumab 的最低血浆药物浓度 (Cmin)
大体时间：在周期1 day15，周期2 day15，周期6 day15
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在周期1 day15，周期2 day15，周期6 day15
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1b 和 2 期：总生存期 (OS)
大体时间：长达 26 个月
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长达 26 个月
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1b 和 2 期：无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 26 个月
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长达 26 个月
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阶段 1b 和阶段 2：疾病控制率 (DCR)
大体时间：长达 26 个月
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长达 26 个月
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1b 和 2 期：疾病稳定持续时间 (DSD)
大体时间：长达 26 个月
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长达 26 个月
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阶段 1b 和 2：响应时间 (TTR)
大体时间：长达 26 个月
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长达 26 个月
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阶段 1b 和 2：进展时间 (TTP)
大体时间：长达 26 个月
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长达 26 个月
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阶段 1b 和 2：缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 26 个月
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长达 26 个月
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阶段 1b 和阶段 2：出现不良事件 (AE) 和严重 AE (SAE) 的参与者人数
大体时间：长达 26 个月
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长达 26 个月
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1b 和 2 期：心电图 (ECG) 有临床显着异常变化的参与者人数，包括心率和 PR、QRS、QT 和 QTc 间期测量值
大体时间：长达 26 个月
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长达 26 个月
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1b 和 2 阶段：剂量发生变化的参与者人数，包括中断、减少和剂量强度
大体时间：长达 26 个月
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长达 26 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年10月17日
初级完成 (实际的)
2022年10月13日
研究完成 (实际的)
2022年10月13日
研究注册日期
首次提交
2018年10月25日
首先提交符合 QC 标准的
2018年11月7日
首次发布 (实际的)
2018年11月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月4日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
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