阿帕替尼和贝伐珠单抗在结直肠癌二线治疗中的生物标志物 (BABST-C) (BABST-C)

纳入标准：

• 不能手术的结直肠腺癌，排除蠕虫状阑尾癌和经组织学证实的肛管癌
• 知情同意时年龄≥18岁≤70岁
• 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）≤1
• 在特定于研究的筛选程序之前提供知情同意
• 预期寿命不少于90天
• 参与者在贝伐珠单抗和 5-FU/亚叶酸+奥沙利铂 (FOLFOX) 或卡培他滨+奥沙利铂 (CAPOX) 联合作为转移性结直肠癌一线化疗后或 6 个月内出现疾病进展
• 基于入组前 14 天内获得的以下实验室值的足够器官功能（不包括在实验室测试前 14 天内接受输血或造血生长因子的患者） 中性粒细胞计数：≥1500/mm3 血小板计数：≥10.0 x 104/ mm3 血红蛋白：≥9.0 g/dL 总胆红素：≤1.5 mg/dL，天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)：≤100 IU/L（如果存在肝转移，则≤200 IU/I） 血清肌酐：≤1.5 mg/dL 基于实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 的可测量或不可测量疾病
• 足够的凝血功能 [国际标准化比值 (INR) ≤1.5 和部分凝血活酶时间 (PTT) 或活化 PTT (aPTT) ≤1.5 x 正常值上限 (ULN)）。 全剂量抗凝治疗的参与者必须处于抗凝治疗的稳定阶段，如果服用口服抗凝剂，参与者的 INR 必须≤3，没有临床显着的活动性出血或高出血风险
• 历史结直肠癌组织样本可用于评估生物标志物并签署同意书
• 签署知情同意书

排除标准：

• 无病生存<5年的其他恶性肿瘤病史（不包括已治愈的皮肤基底细胞癌、已治愈的宫颈原位癌、经内镜黏膜切除术证实可治愈的胃肠癌）
• 大量胸腔积液或腹水需要介入治疗
• 脑转移或脑肿瘤的放射学证据
• 活动性传染性疾病，包括肝炎
• 下列并发症之一： 1) 胃肠梗阻（包括麻痹性肠梗阻）或消化道出血 2) 有症状的心脏病（包括不稳定型心绞痛、心肌梗塞和心力衰竭） 3) 肺纤维化或间质性肺炎 4) 无法控制的腹泻（影响日常生活尽管有足够的治疗 5) 未控制的糖尿病
• 以下病史之一： 1) 心肌梗塞：入组前一年内发作一次或终生发作两次或两次以上 2) 对任何研究药物显着过敏 ii) 氟嘧啶副作用史提示二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) ) 不足
• 怀孕或哺乳期女性，以及不愿采取避孕措施的男性和女性
• 会影响研究依从性的精神残疾
• 研究者确定不适合参加研究的其他情况
• 入组前1年内并发胃肠道穿孔或胃肠道穿孔病史
• 入组前1个月内肺出血/咯血≥2级（鉴定为鲜红色血液不少于2.5mL）。
• 入组前 28 天内有开胸手术、剖腹手术或肠切除术的病史
• 未愈合的伤口（植入中心静脉口造成的缝合伤口除外）、外伤性骨折或消化道溃疡
• 目前的脑血管疾病或血栓栓塞症或入组前 1 年内
• 目前正在接受抗凝治疗或需要抗凝剂（> 325 毫克/天的阿司匹林）

• 出血素质、凝血障碍或凝血因子异常（INR

  入学前 14 天内≥1.5）- 第 6 页，共 7 页 [草案] -

• 未控制的高血压 尿液试纸蛋白尿 >+2