Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Biomarkery pro apatinib a bevacizumab v terapii druhé linie u kolorektálního karcinomu (BABST-C) (BABST-C)

28. června 2023 aktualizováno: Wan He, Shenzhen People's Hospital

Identifikace biomarkerů pro apatinib a bevacizumab v terapii druhé linie u kolorektálního karcinomu: Randomizovaná kontrolovaná studie

Bevacizumab, protilátka proti vaskulárnímu endoteliálním generovaným faktorem (VEGF), kombinovaná s chemoterapeutickými režimy na bázi fluorouracilu, byla schválena v 1. a 2. linii léčby metastatického kolorektálního karcinomu (mCRC). V terapii 2. linie jsou schváleny i další inhibitory dráhy VEGF, jako je Ramucirumab a Aflibercept. Apatinib je malomolekulární inhibitor tyrozinkinázy (TKI), který se může vysoce selektivně vázat a silně blokovat VEGF receptor 2 (VEGFR-2), což má za následek sníženou migraci buněk, proliferaci a mikrovaskulární hustotu nádoru zprostředkovanou VEGF. V této studii jsou pacienti, kteří progredovali po nebo na první linii oxaliplatiny a fluorouracilu (5-FU) v kombinaci s bevacizumabem, randomizováni do dvou ramen (FOLFIRI plus apatinib nebo FOLFIRI plus bevacizumab) v nastavení 2. linie. Primárním koncovým bodem je identifikace specifických biomarkerů na genetické a proteomické úrovni mezi dvěma rameny.

Přehled studie

Postavení

Pozastaveno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Na základě kritérií pro zařazení a vyloučení jsou zařazeni způsobilí pacienti s mCRC. před zařazením do studie je vyšetřováno CT hrudníku, břicha a pánve s MRI mozku a krevní testy, aby se posoudily základní měřitelné léze a zaručila se adekvátní funkce orgánů. Písemné souhlasy se podepisují před zápisem. Randomizujte pacienty do dvou ramen: rameno A-apatinib plus režim FOLFIRI a rameno B-bevacizumab plus režim FOLFIRI. Pokud si pacienti od předchozího cyklu léčby stěžují na závažnou toxicitu (kritéria CTCAE v4.0 stupeň 3/4), dostanou plnou dávku léků nebo léky se sníženou dávkou.

Před každým cyklem budou zaznamenány příznaky a výsledky krevních testů (včetně karcinoembryonálního antigenu (CEA) a CA199). Radiologické vyšetření sestávající z CT hrudníku, břicha a pánve spolu s MRI mozku bude prováděno každé 3 měsíce.

Každé 3 měsíce od randomizace odebírejte bioptické vzorky a periferní krev pacientům s mCRC. Identifikujte rozdílné biomarkery mezi apatinibem a bevacizumabem a definujte prognostický a prediktivní význam těchto biomarkerů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Guang Dong
      • Shenzhen, Guang Dong, Čína
        • Shenzhen People's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený inoperabilní kolorektální adenokarcinom s výjimkou červovitého apendixu a karcinomu análního kanálu
  • Věk ≥18 let ≤ 70 let v době informovaného souhlasu
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) výkonnostní stav (PS) ≤ 1
  • Poskytnutý informovaný souhlas před screeningovými postupy specifickými pro studii
  • Předpokládaná délka života není kratší než 90 dní
  • Účastníci mají progresivní onemocnění během nebo do 6 měsíců po kombinaci bevacizumabu a 5-FU/leukovorin+oxaliplatina (FOLFOX) nebo kapecitabin+oxaliplatina (CAPOX) jako chemoterapie první volby pro metastatický kolorektální karcinom
  • Adekvátní orgánová funkce založená na následujících laboratorních hodnotách získaných během 14 dnů před zařazením do studie (s výjimkou pacientů, kteří dostali krevní transfuzi nebo hematopoetické růstové faktory během 14 dnů před laboratorním testem) Počet neutrofilů: ≥1500/mm3 Počet krevních destiček: ≥10,0 x 104/ mm3 Hemoglobin: ≥9,0 g/dl Celkový bilirubin: ≤1,5 ​​mg/dl, aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT): ≤100 IU/l (≤200 IU/I, pokud jsou přítomny jaterní metastázy) Sérový kreatinin: ≤1 mg/dl Měřitelné nebo neměřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů, verze 1.1 (RECIST v1.1)
  • Přiměřená funkce koagulace krve [mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a parciální tromboplastinový čas (PTT) nebo aktivovaný PTT (aPTT) ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)). Účastníci plné dávky antikoagulační léčby musí být ve stabilní fázi antikoagulační léčby a pokud užívají perorální antikoagulaci, musí mít účastníci INR ≤3 bez klinicky významného aktivního krvácení nebo vysokého rizika krvácení.
  • Pro hodnocení biomarkerů s podepsaným souhlasem je k dispozici historický vzorek tkáně kolorektálního karcinomu
  • Podepsaný informovaný souhlas k poskytnutí

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza jiné malignity s přežitím bez onemocnění < 5 let (kromě kurativního léčeného kožního bazocelulárního karcinomu, kurativně léčeného cervikálního in situ karcinomu a gastroenterologického karcinomu potvrzeného jako vyléčení endoskopickou resekcí sliznice)
  • S velkým množstvím pleurálních výpotků nebo ascitu vyžadujících zásah
  • Radiologický důkaz mozkových metastáz nebo mozkového nádoru
  • Aktivně infekční stav včetně hepatitidy
  • Jedna z následujících komplikací: 1) Gastrointestinální obstrukce (včetně paralytického ileu) nebo gastrointestinální krvácení 2) Symptomatické srdeční onemocnění (včetně nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu a srdečního selhání) 3) Plicní fibróza nebo intersticiální pneumonie 4) Nekontrolovaný průjem (který postihuje denně aktivity i když adekvátní terapie 5) Nekontrolovaný diabetes mellitus
  • Jedna z následujících anamnéz: 1) Infarkt myokardu: Jedna epizoda během jednoho roku před zařazením nebo dvě nebo více celoživotních epizod 2) Pozoruhodná přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků ii) Anamnéza vedlejších účinků na fluoropyrimidiny připomínající dihydropyrimidindehydrogenázu (DPD) ) nedostatek
  • Těhotné nebo kojící ženy a muži a ženy, kteří se zdráhají používat antikoncepci
  • Psychiatrické postižení, které by narušilo compliance studie
  • Jiné podmínky určené zkoušejícím jako nevhodné pro účast ve studii
  • Anamnéza souběžné gastrointestinální perforace nebo gastrointestinální perforace během 1 roku před zařazením do studie
  • Plicní krvácení/hemoptýza ≥ 2. stupně (identifikováno jako jasně červená krev ne méně než 2,5 ml) během 1 měsíce před zařazením.
  • Anamnéza torakotomie, laparotomie nebo resekce střeva do 28 dnů před zařazením
  • Nezhojená rána (jiná než rány sešité v důsledku implantace centrálního žilního portu), traumatická zlomenina nebo gastrointestinální vřed
  • Současné cerebrovaskulární onemocnění nebo tromboembolismus nebo buď do 1 roku před zařazením
  • Současná antikoagulační léčba nebo vyžadující antikoagulační léky (> 325 mg/den aspirinu)

  • Krvácivá diatéza, koagulopatie nebo abnormalita koagulačního faktoru (INR

    ≥1,5 během 14 dnů před registrací)- Strana 6 z 7 [NÁVRH] -

  • Nekontrolovaná hypertenze Měrka moči pro proteinurii >+2

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Apatinib-FOLFIRI
Apatinib mesylát tablety 250 mg po qd Irinotekan 180 mg/m2 IV po dobu 30-90 minut, 1. den Leukovorin 400 mg/m2 IV infuze, aby odpovídala trvání infuze irinotekanu, 1. den 5-FU 400 mg/m2 IV bolus den 120, poté 1 mg/m2/d x 2 dny (celkem 2400 mg/m2 během 46-48 hodin) kontinuální infuze Opakujte každé 2 týdny.
Lék: Tablety apatinib mesylát
Apatinib v kombinaci s režimem FOLFIRI jako chemoterapie druhé linie pro mCRC
Ostatní jména:
  • YN968D1
Aktivní komparátor: Bevacizumab-FOLFIRI
Bevacizumab Injekce 5 mg/kg IV, 1. den Irinotecan 180 mg/m2 IV po dobu 30-90 minut, 1. den Leukovorin 400 mg/m2 IV infuze, aby odpovídala trvání infuze irinotekanu, 1. den 5-FU 400 mg/m2 IV bolus den 1 ,pak 1200 mg/m2/d x 2 dny (celkem 2400 mg/m2 během 46-48 hodin) kontinuální infuze Opakujte každé 2 týdny.
Lék: Injekce bevacizumabu
Bevacizumab v kombinaci s režimem FOLFIRI jako chemoterapie druhé linie pro mCRC
Ostatní jména:
  • Avastin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Identifikujte biomarkery specifické pro apatinib nebo bevacizumab pomocí transkriptomové analýzy
Časové okno: 4 roky
Identifikujte odlišně exprimované geny specifické pro apatinib nebo bevacizumab pomocí technologie RNA-seq nové generace.
4 roky
Identifikujte biomarkery specifické pro apatinib nebo bevacizumab proteomickou analýzou
Časové okno: 4 roky
Identifikujte proteomické molekuly specifické pro apatinib nebo bevacizumab analýzou fotoreaktivního síťování, pull-down, afinitní purifikace a hmotnostní spektrometrie (AP-MS)
4 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Doba sledování se pohybuje od prvního přijatého pacienta po posledního pacienta během 6 měsíců po přijetí až do 2 let
PFS byla definována jako doba od data randomizace do data objektivně určeného progresivního onemocnění (PD) [podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v). 1.1] nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co bylo dříve. PD je alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet také prokázat absolutní nárůst o minimálně 5 milimetrů (mm). Účastníci, kteří zemřeli bez hlášené předchozí progrese, byli považováni za progresivní v den jejich smrti. Účastníci, kteří nepostupovali nebo byli ztraceni ve sledování, byli cenzurováni v den jejich posledního radiografického hodnocení nádoru.
Doba sledování se pohybuje od prvního přijatého pacienta po posledního pacienta během 6 měsíců po přijetí až do 2 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Doba sledování se pohybuje od prvního přijatého pacienta po posledního pacienta během 6 měsíců po přijetí až do 2 let
OS byl definován jako doba v měsících od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. U účastníků, o kterých nebylo známo, že zemřeli k datu uzávěrky, byl OS cenzurován k poslednímu známému datu naživu.
Doba sledování se pohybuje od prvního přijatého pacienta po posledního pacienta během 6 měsíců po přijetí až do 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shenzhen People's Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Wan He, PhD,MD, Shenzhen People's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. října 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

16. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Shenzhen CRC-003

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tablety apatinib mesylát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit