Biomarkører for apatinib og bevacizumab i andrelinjebehandling for tykktarmskreft (BABST-C) (BABST-C)

Inklusjonskriterier:

• Inoperabelt kolorektalt adenokarsinom unntatt vermiform blindtarmkreft og analkanalkreft bekreftet av histologi
• Alder ≥18 år ≤ 70 år på tidspunktet for informert samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）ytelsesstatus (PS) ≤ 1
• Gi informert samtykke før studiespesifikke screeningprosedyrer
• Forventet levealder ikke mindre enn 90 dager
• Deltakerne har progressiv sykdom på eller innen 6 måneder etter kombinasjonen av bevacizumab og 5-FU/leucovorin+oksaliplatin(FOLFOX) eller capecitabin+oksaliplatin(CAPOX) som førstelinjekjemoterapi for metastatisk tykktarmskreft
• Tilstrekkelig organfunksjon basert på følgende laboratorieverdier oppnådd innen 14 dager før innrullering (unntatt pasienter som fikk blodtransfusjoner eller hematopoietiske vekstfaktorer innen 14 dager før laboratorieprøven) Nøytrofiltall: ≥1500/mm3 Blodplateantall: ≥10,0 x 104/ mm3 Hemoglobin: ≥9,0 g/dL Total bilirubin: ≤1,5 ​​mg/dL, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT): ≤100 IE/l (≤200 IE/l hvis levermetastaser er tilstede) Serumkreatinin: 15 . mg/dL Målbar eller ikke-målbar sykdom basert på responsevalueringskriteriene i solide svulster, versjon 1.1 (RECIST v1.1)
• Tilstrekkelig blodkoagulasjonsfunksjon [International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​og Partial Tromboplastin Time (PTT) eller aktivert PTT (aPTT) ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN)). Deltakere på full dose antikoagulasjon må være i en stabil fase av antikoagulasjonsbehandling, og hvis de tar oral antikoagulasjon, må deltakerne ha en INR ≤3 uten klinisk signifikant aktiv blødning eller høy risiko for blødning
• En historisk vevsprøve av tykktarmskreft er tilgjengelig for vurdering av biomarkører med signert samtykke
• Signert informert samtykke skal gis

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med annen malignitet med sykdomsfri overlevelse <5 år (unntatt kurativt behandlet kutant basalcellekarsinom, kurativt behandlet cervikal in situ karsinom og gastroenterologisk karsinom bekreftet å bli helbredet ved endoskopisk slimhinnereseksjon)
• Med en stor mengde pleural effusjoner eller ascites som krever intervensjon
• Radiologiske bevis på hjernemetastaser eller hjernesvulst
• Aktivt smittsom tilstand inkludert hepatitt
• En av følgende komplikasjoner: 1) Gastrointestinal obstruksjon (inkludert paralytisk ileus) eller gastrointestinal blødning 2) Symptomatisk hjertesykdom (inkludert ustabil angina, hjerteinfarkt og hjertesvikt) 3) Lungefibrose eller interstitiell lungebetennelse påvirker daglig ukontrollert diaré (4) aktiviteter selv om adekvat behandling 5) Ukontrollert diabetes mellitus
• En av følgende medisinske historier: 1) Hjerteinfarkt: En episode innen ett år før registrering eller to eller flere episoder i livet 2) Bemerkelsesverdig overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene ii) Anamnese med bivirkning til fluorpyrimidiner som tyder på dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) ) mangel
• Gravide eller ammende kvinner, og menn og kvinner motvillige til å bruke prevensjon
• Psykiatrisk funksjonshemming som ville forstyrre studieoverholdelse
• Andre forhold som etterforskeren har bestemt ikke er egnet for deltakelse i studien
• Anamnese med samtidig gastrointestinal perforering eller gastrointestinal perforering innen 1 år før innmelding
• Lungeblødning/hemoptyse ≥ Grad 2 (identifisert som knallrødt blod på minst 2,5 ml) innen 1 måned før registrering.
• Anamnese med torakotomi, laparotomi eller tarmreseksjon innen 28 dager før påmelding
• Uhelet sår (annet enn sutursår på grunn av implantasjon av en sentral veneport), traumatisk fraktur eller magesår
• Aktuell cerebrovaskulær sykdom eller tromboemboli eller enten innen 1 år før innmelding
• Gjeldende antikoagulasjonsbehandling eller krever antikoagulasjonsmidler (> 325 mg/dag aspirin)

• Blødende diatese, koagulopati eller koagulasjonsfaktoravvik (INR

  ≥1,5 innen 14 dager før påmelding)- Side 6 av 7 [UTKAST] -

• Ukontrollert hypertensjon Urinpeilepinne for proteinuri >+2