Biomarcadores para apatinib y bevacizumab en la terapia de segunda línea para el cáncer colorrectal (BABST-C) (BABST-C)

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma colorrectal inoperable excluyendo cáncer de apéndice vermiforme y cáncer del canal anal confirmado por histología
• Edad ≥18 años ≤ 70 años en el momento del consentimiento informado
• Estado funcional (PS) del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 1
• Proporcionó consentimiento informado antes de los procedimientos de selección específicos del estudio
• Esperanza de vida no inferior a 90 días.
• Los participantes tienen enfermedad progresiva durante o dentro de los 6 meses posteriores a la combinación de bevacizumab y 5-FU/leucovorina+oxaliplatino (FOLFOX) o capecitabina+oxaliplatino (CAPOX) como quimioterapia de primera línea para el cáncer colorrectal metastásico
• Función adecuada de los órganos basada en los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 14 días anteriores a la inscripción (excluidos los pacientes que recibieron transfusiones de sangre o factores de crecimiento hematopoyéticos dentro de los 14 días anteriores a la prueba de laboratorio) Recuento de neutrófilos: ≥1500/mm3 Recuento de plaquetas: ≥10,0 x 104/ mm3 Hemoglobina: ≥9,0 g/dL Bilirrubina total: ≤1,5 ​​mg/dL, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT): ≤100 UI/L (≤200 UI/l si hay metástasis hepáticas) Creatinina sérica: ≤1,5 mg/dL Enfermedad medible o no medible basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos, Versión 1.1 (RECIST v1.1)
• Función de coagulación sanguínea adecuada [índice normalizado internacional (INR) ≤1,5 ​​y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) o PTT activado (aPTT) ≤1,5 ​​x límite superior de la normalidad (ULN)). Los participantes con anticoagulación de dosis completa deben estar en una fase estable de la terapia anticoagulante y, si reciben anticoagulación oral, los participantes deben tener un INR ≤3 sin sangrado activo clínicamente significativo o alto riesgo de sangrado
• Una muestra histórica de tejido de cáncer colorrectal está disponible para la evaluación de biomarcadores con consentimiento firmado
• Consentimiento informado firmado para ser proporcionado

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de otras neoplasias malignas con una supervivencia libre de enfermedad <5 años (excluyendo el carcinoma basocelular cutáneo tratado de forma curativa, el carcinoma in situ de cuello uterino tratado de forma curativa y el carcinoma gastroenterológico cuya curación se ha confirmado mediante resección endoscópica de la mucosa)
• Con una gran cantidad de derrames pleurales o ascitis que requieran intervención
• Evidencia radiológica de metástasis cerebrales o tumor cerebral
• Condición infecciosa activa, incluida la hepatitis.
• Una de las siguientes complicaciones: 1) Obstrucción gastrointestinal (incluyendo íleo paralítico) o sangrado gastrointestinal 2) Enfermedad cardíaca sintomática (incluyendo angina inestable, infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca) 3) Fibrosis pulmonar o neumonía intersticial 4) Diarrea no controlada (que afecta diariamente actividades aunque terapia adecuada 5) Diabetes mellitus no controlada
• Uno de los siguientes antecedentes médicos: 1) Infarto de miocardio: un episodio dentro del año anterior a la inscripción o dos o más episodios de por vida 2) Hipersensibilidad notable a cualquiera de los fármacos del estudio ii) Antecedentes de efectos secundarios a las fluoropirimidinas que sugieren dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) ) deficiencia
• Mujeres embarazadas o lactantes, y hombres y mujeres reacios a usar métodos anticonceptivos
• Discapacidad psiquiátrica que perturbaría el cumplimiento del estudio
• Otras condiciones que el investigador determine que no son adecuadas para participar en el estudio
• Historial de perforación gastrointestinal concurrente o perforación gastrointestinal dentro de 1 año antes de la inscripción
• Hemorragia pulmonar/hemoptisis ≥ Grado 2 (identificada como sangre de color rojo brillante de no menos de 2,5 ml) en el plazo de 1 mes antes de la inscripción.
• Antecedentes de toracotomía, laparotomía o resección intestinal dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
• Herida no cicatrizada (aparte de las heridas de sutura debido a la implantación de un puerto venoso central), fractura traumática o úlcera gastrointestinal
• Enfermedad cerebrovascular actual o tromboembolismo o dentro de 1 año antes de la inscripción
• Terapia anticoagulante actual o que requiere agentes anticoagulantes (> 325 mg/día de aspirina)

• Diátesis hemorrágica, coagulopatía o anomalía del factor de coagulación (INR

  ≥1.5 dentro de los 14 días antes de la inscripción)- Página 6 de 7 [BORRADOR] -

• Hipertensión no controlada Tira reactiva de orina para proteinuria >+2