Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Biomarkery apatynibu i bewacyzumabu w terapii drugiego rzutu raka jelita grubego (BABST-C) (BABST-C)

28 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Wan He, Shenzhen People's Hospital

Identyfikacja biomarkerów dla apatynibu i bewacizumabu w terapii drugiego rzutu raka jelita grubego: randomizowana, kontrolowana próba

Bewacyzumab, przeciwciało przeciwko czynnikowi generowanemu przez śródbłonek naczyniowy (VEGF), w połączeniu ze schematami chemioterapii opartymi na fluorouracylu, został zarejestrowany w leczeniu pierwszego i drugiego rzutu raka jelita grubego z przerzutami (mCRC). Inne inhibitory szlaku VEGF, takie jak ramucyrumab i aflibercept, są również zarejestrowane w terapii II rzutu. Apatynib jest drobnocząsteczkowym inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI), który może wysoce selektywnie wiązać się z receptorem VEGF 2 (VEGFR-2) i silnie go blokować, co skutkuje zmniejszeniem migracji i proliferacji komórek oraz gęstości mikrokrążenia guza za pośrednictwem VEGF. W tym badaniu pacjentów, u których wystąpiła progresja po lub podczas leczenia pierwszego rzutu oksaliplatyną i fluorouracylem (5-FU) w skojarzeniu z bewacyzumabem, przydzielono losowo do dwóch ramion (FOLFIRI plus apatinib lub FOLFIRI plus bewacyzumab) w ramach drugiego rzutu. Podstawowym punktem końcowym jest identyfikacja określonych biomarkerów na poziomie genetycznym i proteomicznym między dwoma ramionami.

Przegląd badań

Status

Zawieszony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Na podstawie kryteriów włączenia i wyłączenia kwalifikujący się pacjenci z mCRC są włączani. badanie CT klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy z rezonansem magnetycznym mózgu i badania krwi są badane w celu oceny podstawowych mierzalnych zmian i zagwarantowania odpowiedniej funkcji narządów przed włączeniem do badania. Pisemne zgody są podpisywane przed zapisem. Pacjentów należy losowo podzielić na dwie grupy: grupa A-apatynib plus schemat FOLFIRI i grupa B-bewacyzumab plus schemat FOLFIRI. Pacjenci otrzymają leki w pełnej dawce lub leki w zmniejszonej dawce, jeśli od poprzedniego cyklu leczenia skarży się na poważną toksyczność (stopień 3/4 według kryteriów CTCAE v4.0).

Objawy i wyniki badań krwi (w tym antygen rakowo-płodowy (CEA) i CA199) będą rejestrowane przed każdym cyklem. Ocena radiologiczna obejmująca tomografię komputerową klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy wraz z rezonansem magnetycznym mózgu będzie wykonywana co 3 miesiące.

Pobieraj próbki biopsyjne i krew obwodową od pacjentów z mCRC co 3 miesiące od randomizacji. Zidentyfikuj biomarkery różnicujące między apatynibem a bewacyzumabem i zdefiniuj znaczenie prognostyczne i predykcyjne tych biomarkerów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

40

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guang Dong
      • Shenzhen, Guang Dong, Chiny
        • Shenzhen People's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nieoperacyjny gruczolakorak jelita grubego z wyłączeniem raka wyrostka robaczkowego i raka kanału odbytu potwierdzonego histologicznie
  • Wiek ≥18 lat ≤ 70 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) stan sprawności (PS) ≤ 1
  • Dostarczono świadomej zgody przed procedurami przesiewowymi specyficznymi dla badania
  • Oczekiwana długość życia nie mniejsza niż 90 dni
  • U uczestników wystąpiła progresja choroby w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy po podaniu kombinacji bewacyzumabu i 5-FU/leukoworyny + oksaliplatyny (FOLFOX) lub kapecytabiny + oksaliplatyny (CAPOX) jako chemioterapii pierwszego rzutu w raku jelita grubego z przerzutami
  • Prawidłowa czynność narządów na podstawie następujących wartości laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 14 dni przed włączeniem (z wyłączeniem pacjentów, którzy otrzymali transfuzje krwi lub hematopoetyczne czynniki wzrostu w ciągu 14 dni przed badaniem laboratoryjnym) Liczba neutrofili: ≥1500/mm3 Liczba płytek krwi: ≥10,0 x 104/ mm3 Hemoglobina: ≥9,0 g/dl Bilirubina całkowita: ≤1,5 ​​mg/dl, aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT): ≤100 j.m./l (≤200 j.m./l, jeśli obecne są przerzuty do wątroby) Kreatynina w surowicy: ≤1,5 mg/dl Choroba mierzalna lub niemierzalna na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 (RECIST v1.1)
  • Odpowiednia funkcja krzepnięcia krwi [międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) lub aktywowany PTT (aPTT) ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN)). Uczestnicy przyjmujący pełną dawkę leków przeciwzakrzepowych muszą znajdować się w stabilnej fazie leczenia przeciwzakrzepowego, a jeśli przyjmują doustne leki przeciwzakrzepowe, muszą mieć INR ≤3 bez klinicznie istotnego czynnego krwawienia lub wysokiego ryzyka krwawienia
  • Historyczna próbka tkanki raka jelita grubego jest dostępna do oceny biomarkerów za podpisaną zgodą
  • Należy przedstawić podpisaną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

  • Historia innego nowotworu złośliwego z przeżyciem wolnym od choroby <5 lat (z wyłączeniem leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, leczonego leczonego raka szyjki macicy in situ oraz raka żołądka i jelit, którego wyleczenie potwierdzono endoskopową resekcją błony śluzowej)
  • Z dużą ilością wysięku opłucnowego lub wodobrzusza wymagającego interwencji
  • Radiologiczne dowody przerzutów do mózgu lub guza mózgu
  • Aktywny stan zakaźny, w tym zapalenie wątroby
  • Jedno z następujących powikłań: 1) niedrożność przewodu pokarmowego (w tym porażenna niedrożność jelit) lub krwawienie z przewodu pokarmowego 2) objawowa choroba serca (w tym niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego i niewydolność serca) 3) zwłóknienie płuc lub śródmiąższowe zapalenie płuc 4) niekontrolowana biegunka (występująca codziennie aktywność pomimo odpowiedniej terapii 5) Niekontrolowana cukrzyca
  • Jedna z następujących historii medycznych: 1) Zawał mięśnia sercowego: Jeden epizod w ciągu jednego roku przed włączeniem do badania lub dwa lub więcej epizodów w życiu 2) Nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków ii) Działania niepożądane fluoropirymidyn w wywiadzie sugerujące dehydrogenazę dihydropirymidynową (DPD) ) niedobór
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz mężczyźni i kobiety niechętni do stosowania antykoncepcji
  • Niepełnosprawność psychiczna, która mogłaby zakłócić zgodność badania
  • Inne warunki określone przez badacza jako nieodpowiednie do udziału w badaniu
  • Historia współistniejącej perforacji przewodu pokarmowego lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania
  • Krwotok płucny/krwioplucie stopnia ≥ 2 (określany jako jasnoczerwona krew o objętości nie mniejszej niż 2,5 ml) w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do badania.
  • Historia torakotomii, laparotomii lub resekcji jelita w ciągu 28 dni przed włączeniem
  • Niezagojona rana (inna niż rana po zszyciu spowodowana implantacją centralnego portu żylnego), złamanie urazowe lub wrzód żołądkowo-jelitowy
  • Obecna choroba naczyń mózgowych lub choroba zakrzepowo-zatorowa lub w ciągu 1 roku przed włączeniem
  • Obecna terapia przeciwzakrzepowa lub wymagająca stosowania leków przeciwzakrzepowych (> 325 mg/dobę aspiryny)

  • Skaza krwotoczna, koagulopatia lub nieprawidłowość czynnika krzepnięcia (INR

    ≥1,5 w ciągu 14 dni przed rejestracją)- Strona 6 z 7 [PROJEKT] -

  • Niekontrolowane nadciśnienie Test paskowy moczu na białkomocz >+2

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Apatynib-FOLFIRI
Tabletki mesylanu apatinibu 250 mg doustnie qd Irynotekan 180 mg/m2 IV przez 30-90 minut, dzień 1 Leukoworyna 400 mg/m2 IV wlew odpowiadający czasowi trwania wlewu irynotekanu, dzień 1 5-FU 400 mg/m2 IV bolus dzień 1, następnie 1200 mg/m2 pc./dobę x 2 dni (łącznie 2400 mg/m2 pc. przez 46-48 godzin) ciągły wlew Powtarzać co 2 tygodnie.
Lek: Tabletki mesylanu apatinibu
Apatinib w skojarzeniu ze schematem FOLFIRI jako chemioterapia drugiego rzutu w mCRC
Inne nazwy:
  • YN968D1
Aktywny komparator: Bewacizumab-FOLFIRI
Bewacyzumab Wstrzyknięcie 5 mg/kg IV, dzień 1 Irynotekan 180 mg/m2 IV przez 30-90 minut, dzień 1 Leukoworyna 400 mg/m2 IV wlew odpowiadający czasowi trwania wlewu irynotekanu, dzień 1 5-FU 400 mg/m2 IV bolus dzień 1 , następnie 1200 mg/m2 pc./dobę x 2 dni (łącznie 2400 mg/m2 pc. przez 46-48 godzin) w ciągłej infuzji Powtarzać co 2 tygodnie.
Lek: Wstrzyknięcie bewacyzumabu
Bewacyzumab w połączeniu ze schematem FOLFIRI jako chemioterapia drugiego rzutu w mCRC
Inne nazwy:
  • Avastin

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zidentyfikuj biomarkery specyficzne dla apatynibu lub bewacizumabu za pomocą analizy transkryptomu
Ramy czasowe: 4 lata
Zidentyfikuj geny o różnej ekspresji specyficzne dla apatynibu lub bewacyzumabu za pomocą technologii RNA-seq nowej generacji.
4 lata
Zidentyfikuj biomarkery specyficzne dla apatynibu lub bewacyzumabu za pomocą analizy proteomicznej
Ramy czasowe: 4 lata
Zidentyfikuj cząsteczki proteomiczne specyficzne dla apatynibu lub bewacizumabu za pomocą analiz fotoreaktywnego sieciowania, oczyszczania powinowactwa i spektrometrii mas (AP-MS)
4 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Okres obserwacji wynosi od pierwszego zrekrutowanego pacjenta do ostatniego pacjenta w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu do 2 lat
PFS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty obiektywnie stwierdzonej progresji choroby (PD) [zgodnie z Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) wersja (v). 1.1] lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. PD to co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 milimetrów (mm). Uważa się, że uczestnicy, którzy zmarli bez zgłoszonej wcześniejszej progresji, mieli postęp w dniu ich śmierci. Uczestnicy, którzy nie poczynili postępów lub zostali utraconi w czasie obserwacji, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej radiologicznej oceny guza.
Okres obserwacji wynosi od pierwszego zrekrutowanego pacjenta do ostatniego pacjenta w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu do 2 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Okres obserwacji wynosi od pierwszego rekrutowanego pacjenta do ostatniego pacjenta w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu do 2 lat
OS zdefiniowano jako czas w miesiącach od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny. W przypadku uczestników, o których nie wiadomo, czy zmarli w dniu granicznym, system operacyjny został ocenzurowany w ostatniej znanej dacie życia.
Okres obserwacji wynosi od pierwszego rekrutowanego pacjenta do ostatniego pacjenta w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shenzhen People's Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Wan He, PhD,MD, Shenzhen People's Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 października 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 listopada 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 listopada 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Shenzhen CRC-003

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj