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Biomarcatori per Apatinib e Bevacizumab nella terapia di seconda linea per il cancro colorettale (BABST-C) (BABST-C)

28 giugno 2023 aggiornato da: Wan He, Shenzhen People's Hospital

L'identificazione dei biomarcatori per Apatinib e Bevacizumab nella terapia di seconda linea per il cancro del colon-retto: uno studio controllato randomizzato

Bevacizumab, un anticorpo contro il fattore generato dall'endotelio vascolare (VEGF), in combinazione con i regimi chemioterapici a base di fluorouracile, è stato approvato nei trattamenti di 1a e 2a linea per i tumori colorettali metastatici (mCRC). Anche altri inibitori della via del VEGF, come Ramucirumab e Aflibercept, sono approvati nella terapia di seconda linea. Apatinib è un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) a piccola molecola, che può legarsi in modo altamente selettivo e bloccare fortemente il recettore VEGF 2 (VEGFR-2), con conseguente riduzione della migrazione cellulare, della proliferazione e della densità microvascolare tumorale mediata dal VEGF . In questo studio, i pazienti che sono progrediti dopo o durante la terapia di prima linea con oxaliplatino e fluorouracile (5-FU) combinati con bevacizumab sono stati randomizzati in due bracci (FOLFIRI più apatinib o FOLFIRI più bevacizumab) nella seconda linea. Identificare biomarcatori specifici a livello genetico e proteomico tra due bracci è l'end point primario.

Panoramica dello studio

Stato

Sospeso

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sulla base dei criteri di inclusione ed esclusione, vengono arruolati pazienti con mCRC idonei. la TC torace-addominale-pelvica con risonanza magnetica cerebrale e esami del sangue vengono esaminati per valutare le lesioni misurabili al basale e garantire un'adeguata funzionalità dell'organo prima dell'arruolamento. I consensi scritti sono firmati prima dell'iscrizione. Randomizzare i pazienti in due bracci: braccio A-apatinib più regime FOLFIRI e braccio B-bevacizumab più regime FOLFIRI. Ai pazienti verranno somministrati farmaci a dose piena o farmaci a dose ridotta se si lamentano gravi tossicità (criteri CTCAE v4.0 grado 3/4) dal precedente ciclo di trattamento.

Verranno registrati i sintomi e i risultati degli esami del sangue (compresi l'antigene carcinoembrionale (CEA) e CA199) prima di ogni ciclo. La valutazione radiologica consistente in TC torace-addomino-pelvica insieme a risonanza magnetica cerebrale verrà eseguita ogni 3 mesi.

Raccogliere campioni bioptici e sangue periferico da pazienti affetti da mCRC ogni 3 mesi dalla randomizzazione. Identificare i biomarcatori differenziali tra apatinib e bevacizumab e definire i significati prognostici e predittivi di questi biomarcatori.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guang Dong
      • Shenzhen, Guang Dong, Cina
        • Shenzhen People's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma colorettale inoperabile escluso cancro dell'appendice vermiforme e cancro del canale anale confermato dall'istologia
  • Età ≥18 anni ≤ 70 anni al momento del consenso informato
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) ≤ 1
  • Consenso informato fornito prima delle procedure di screening specifiche dello studio
  • Aspettativa di vita non inferiore a 90 giorni
  • I partecipanti hanno una malattia progressiva durante o entro 6 mesi dalla combinazione di bevacizumab e 5-FU/leucovorin+oxaliplatino (FOLFOX) o capecitabina+oxaliplatino (CAPOX) come chemioterapia di prima linea per il carcinoma colorettale metastatico
  • Funzionalità organica adeguata basata sui seguenti valori di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima dell'arruolamento (esclusi i pazienti che hanno ricevuto trasfusioni di sangue o fattori di crescita ematopoietici entro 14 giorni prima del test di laboratorio) Conta dei neutrofili: ≥1500/mm3 Conta piastrinica: ≥10,0 x 104/ mm3 Emoglobina: ≥9,0 g/dL Bilirubina totale: ≤1,5 ​​mg/dL, aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT): ≤100 IU/L (≤200 IU/I se sono presenti metastasi epatiche) Creatinina sierica: ≤1,5 mg/dL Malattia misurabile o non misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1 (RECIST v1.1)
  • Adeguata funzione di coagulazione del sangue [International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​e tempo di tromboplastina parziale (PTT) o PTT attivato (aPTT) ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN)). I partecipanti alla terapia anticoagulante a dose piena devono trovarsi in una fase stabile della terapia anticoagulante e, se assumono anticoagulanti orali, i partecipanti devono avere un INR ≤3 senza sanguinamento attivo clinicamente significativo o un alto rischio di sanguinamento
  • Un campione storico di tessuto tumorale del colon-retto è disponibile per la valutazione dei biomarcatori con il consenso firmato
  • Consenso informato firmato da fornire

Criteri di esclusione:

  • Storia di altri tumori maligni con sopravvivenza libera da malattia <5 anni (esclusi carcinoma basocellulare cutaneo trattato in modo curativo, carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo e carcinoma gastroenterologico confermato per essere curato mediante resezione endoscopica della mucosa)
  • Con una grande quantità di versamenti pleurici o ascite che richiedono un intervento
  • Evidenza radiologica di metastasi cerebrali o tumore cerebrale
  • Condizione attivamente infettiva inclusa l'epatite
  • Una delle seguenti complicanze: 1) Ostruzione gastrointestinale (incluso ileo paralitico) o sanguinamento gastrointestinale 2) Malattia cardiaca sintomatica (inclusi angina instabile, infarto del miocardio e insufficienza cardiaca) 3) Fibrosi polmonare o polmonite interstiziale 4) Diarrea incontrollata (che colpisce giornalmente attività nonostante una terapia adeguata 5) Diabete mellito non controllato
  • Una delle seguenti anamnesi: 1) Infarto miocardico: un episodio entro un anno prima dell'arruolamento o due o più episodi nel corso della vita 2) Notevole ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio ii) Storia di effetti collaterali alle fluoropirimidine indicativi di diidropirimidina deidrogenasi (DPD) ) carenza
  • Donne in gravidanza o in allattamento e maschi e femmine riluttanti a usare la contraccezione
  • Disabilità psichiatrica che disturberebbe la compliance allo studio
  • Altre condizioni determinate dallo sperimentatore come non idonee alla partecipazione allo studio
  • Storia di perforazione gastrointestinale concomitante o perforazione gastrointestinale entro 1 anno prima dell'arruolamento
  • Emorragia polmonare / emottisi ≥ Grado 2 (identificato come sangue rosso vivo di non meno di 2,5 ml) entro 1 mese prima dell'arruolamento.
  • Storia di toracotomia, laparotomia o resezione intestinale entro 28 giorni prima dell'arruolamento
  • Ferita non cicatrizzata (diversa dalle ferite da sutura dovute all'impianto di una porta venosa centrale), frattura traumatica o ulcera gastrointestinale
  • - Malattia cerebrovascolare in atto o tromboembolia o entro 1 anno prima dell'arruolamento
  • Terapia anticoagulante in corso o che richiedono agenti anticoagulanti (> 325 mg/die di aspirina)

  • Diatesi emorragica, coagulopatia o anormalità del fattore della coagulazione (INR

    ≥1,5 entro 14 giorni prima dell'arruolamento)- Pagina 6 di 7 [BOZZA] -

  • Ipertensione non controllata Misurazione urinaria per proteinuria >+2

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Apatinib-FOLFIRI
Apatinib mesilato compresse 250 mg PO qd Irinotecan 180 mg/m2 EV in 30-90 minuti, giorno 1 Leucovorin 400 mg/m2 infusione EV per adeguarsi alla durata dell'infusione di irinotecan, giorno 1 5-FU 400 mg/m2 bolo EV giorno 1, quindi 1200 mg/m2/d x 2 giorni (totale 2400 mg/m2 in 46-48 ore) infusione continua Ripetere ogni 2 settimane.
Droga: Compresse di apatinib mesilato
Apatinib in combinazione con il regime FOLFIRI come chemioterapia di seconda linea per mCRC
Altri nomi:
  • YN968D1
Comparatore attivo: Bevacizumab-FOLFIRI
Bevacizumab Iniezione 5 mg/kg EV, giorno 1 Irinotecan 180 mg/m2 EV in 30-90 minuti, giorno 1 Leucovorin 400 mg/m2 EV in infusione per adeguarsi alla durata dell'infusione di irinotecan, giorno 1 5-FU 400 mg/m2 IV in bolo giorno 1 ,poi 1200 mg/m2/d x 2 giorni (totale 2400 mg/m2 in 46-48 ore) infusione continua Ripetere ogni 2 settimane.
Droga: Iniezione di bevacizumab
Bevacizumab in combinazione con il regime FOLFIRI come chemioterapia di seconda linea per mCRC
Altri nomi:
  • Avastin

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Identificare i biomarcatori specifici di apatinib o bevacizumab mediante analisi del trascrittoma
Lasso di tempo: 4 anni
Identificare i geni differenzialmente espressi specifici per apatinib o bevacizumab mediante la tecnologia RNA-seq di nuova generazione.
4 anni
Identificare i biomarcatori specifici di apatinib o bevacizumab mediante analisi proteomica
Lasso di tempo: 4 anni
Identificare le molecole proteomiche specifiche di apatinib o bevacizumab mediante analisi di reticolazione fotoreattiva, pull-down, purificazione per affinità e spettrometria di massa (AP-MS)
4 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Il periodo di follow-up va dal primo paziente reclutato all'ultimo paziente entro 6 mesi dal ricovero, fino a 2 anni
La PFS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data della malattia progressiva (PD) oggettivamente determinata [secondo la versione dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) (v). 1.1] o morte per qualsiasi causa, qualunque sia stata la prima. PD è un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questo include la somma di base se questa è la più piccola nello studio). Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 millimetri (mm). I partecipanti che sono morti senza una precedente progressione segnalata sono stati considerati progrediti il ​​giorno della loro morte. I partecipanti che non hanno progredito o sono stati persi al follow-up sono stati censurati il ​​giorno dell'ultima valutazione radiografica del tumore.
Il periodo di follow-up va dal primo paziente reclutato all'ultimo paziente entro 6 mesi dal ricovero, fino a 2 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Il periodo di follow-up va dal primo paziente reclutato all'ultimo paziente entro 6 mesi dal ricovero, fino a 2 anni
La OS è stata definita come il tempo in mesi dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. Per i partecipanti non noti per essere deceduti alla data limite, l'OS è stato censurato all'ultima data nota in vita.
Il periodo di follow-up va dal primo paziente reclutato all'ultimo paziente entro 6 mesi dal ricovero, fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shenzhen People's Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Wan He, PhD,MD, Shenzhen People's Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 ottobre 2020

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 novembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 novembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

16 novembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Shenzhen CRC-003

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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