結腸直腸癌の二次治療におけるアパチニブとベバシズマブのバイオマーカー（BABST-C） (BABST-C)
2023年6月28日 更新者：Wan He、Shenzhen People's Hospital
結腸直腸がんの二次治療におけるアパチニブとベバシズマブのバイオマーカー同定：ランダム化比較試験
血管内皮生成因子 (VEGF) に対する抗体であるベバシズマブは、フルオロウラシルベースの化学療法レジメンと組み合わせて、転移性結腸直腸癌 (mCRC) の 1 次および 2 次治療で承認されています。
Ramucirumab や Aflibercept などの VEGF 経路の他の阻害剤も、二次治療で承認されています。
アパチニブは小分子チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) であり、VEGF 受容体 2 (VEGFR-2) に高度に選択的に結合して強力にブロックし、VEGF によって媒介される細胞移動、増殖、および腫瘍微小血管密度を低下させます。
この研究では、一次治療のオキサリプラチンおよびフルオロウラシル（5-FU）とベバシズマブの併用後または治療中に進行した患者を、二次治療の設定で 2 つの群（FOLFIRI とアパチニブまたは FOLFIRI とベバシズマブ）に無作為に割り付けます。
2 つのアーム間で遺伝子およびプロテオミクス レベルで特定のバイオ マーカーを識別することが主要なエンドポイントです。
調査の概要
詳細な説明
包含および除外基準に基づいて、適格な mCRC 患者が登録されます。 登録前にベースラインの測定可能な病変を評価し、適切な臓器機能を保証するために、脳MRIおよび血液検査を伴う胸部-腹部-骨盤CTが検査されます。 書面による同意は、登録前に署名されます。 患者を 2 つのアームに無作為に割り付けます: アーム A-アパチニブ + FOLFIRI レジメンとアーム B-ベバシズマブ + FOLFIRI レジメン。 前回の治療サイクル以降に深刻な毒性（CTCAE v4.0 基準グレード 3/4）が訴えられた場合、患者には全量の薬または減量薬が投与されます。
各サイクル前の症状と血液検査結果（癌胎児性抗原（CEA）とCA199を含む）を記録します。 胸部、腹部、骨盤部の CT と脳の MRI を組み合わせた放射線評価を 3 か月ごとに実施します。
無作為化から 3 か月ごとに mCRC 患者から生検標本と末梢血を収集します。 アパチニブとベバシズマブの間の差異バイオマーカーを特定し、これらのバイオマーカーの予後および予測的意義を定義します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
40
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Guang Dong
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Shenzhen、Guang Dong、中国
- ShenZhen People's Hospital
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された虫垂癌および肛門管癌を除く手術不能の結腸直腸腺癌
- -インフォームドコンセント時の年齢≧18歳≦70歳
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）≤1
- -研究固有のスクリーニング手順の前にインフォームドコンセントを提供
- 平均余命は90日以上
- -参加者は、ベバシズマブと5-FU /ロイコボリン+オキサリプラチン（FOLFOX）またはカペシタビン+オキサリプラチン（CAPOX）の併用後6か月以内に、転移性結腸直腸癌の第一選択化学療法として進行性疾患を有する
- -登録前14日以内に得られた以下の臨床検査値に基づく適切な臓器機能（臨床検査前14日以内に輸血または造血成長因子を受けた患者を除く） 好中球数：≧1500 / mm3 血小板数：≧10.0 x 104 / mm3 ヘモグロビン: ≥9.0 g/dL 総ビリルビン: ≤1.5 mg/dL、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT): ≤100 IU/L (肝転移がある場合は≤200 IU/I) 血清クレアチニン: ≤1.5 mg/dL 固形腫瘍の反応評価基準、バージョン 1.1 (RECIST v1.1) に基づく測定可能または測定不可能な疾患
- -十分な血液凝固機能[国際正規化比（INR）≤1.5および部分トロンボプラスチン時間（PTT）または活性化PTT（aPTT）≤1.5 x正常上限（ULN））。 -完全用量の抗凝固療法の参加者は、抗凝固療法の安定期にある必要があり、経口抗凝固療法を服用している場合、参加者は臨床的に重大な活動性出血または出血のリスクが高くなく、INRが3以下でなければなりません
- 過去の結腸直腸癌組織サンプルは、署名済みの同意を得て、バイオマーカーの評価に利用できます
- 署名されたインフォームド コンセントが提供される
除外基準:
- -無病生存期間が5年未満の他の悪性腫瘍の病歴（治癒的に治療された皮膚基底細胞癌、治癒的に治療された子宮頸部上皮内癌、および内視鏡的粘膜切除によって治癒が確認された消化器癌を除く）
- 介入を必要とする大量の胸水または腹水を伴う
- -脳転移または脳腫瘍の放射線学的証拠
- 肝炎を含む活発な感染状態
- 次の合併症のいずれか 1) 消化管閉塞 (麻痺性イレウスを含む) または消化管出血 2) 症候性心疾患 (不安定狭心症、心筋梗塞、および心不全を含む) 3) 肺線維症または間質性肺炎 4) 制御不能な下痢 (日常的に影響する) 5) コントロール不良の糖尿病
- -次の病歴のいずれか： 1）心筋梗塞：登録前の1年以内の1回のエピソードまたは2回以上の生涯エピソード 2）治験薬のいずれかに対する顕著な過敏症 ii）ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）を示唆するフルオロピリミジンに対する副作用の病歴)欠乏症
- 妊娠中または授乳中の女性、および避妊を嫌がる男女
- -研究のコンプライアンスを妨げる精神障害
- -研究者が研究への参加に適さないと判断したその他の条件
- -登録前1年以内の同時消化管穿孔または消化管穿孔の病歴
- -肺出血/喀血≧グレード2（2.5mL以上の真っ赤な血液として識別される）登録前1ヶ月以内。
- -登録前28日以内の開胸術、開腹術、または腸切除の履歴
- 未治癒の創傷（中心静脈ポートの移植による縫合創以外）、外傷性骨折、または消化管潰瘍
- -現在の脳血管疾患または血栓塞栓症、または登録前1年以内のいずれか
- 現在の抗凝固療法または抗凝固剤を必要とする (> 325 mg/日のアスピリン)
出血素因、凝固障害、または凝固因子異常（INR）
入学前14日以内に1.5以上)- 6/7ページ[案]-
- コントロールされていない高血圧 タンパク尿のための尿ディップスティック >+2
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アパチニブ-FOLFIRI
メシル酸アパチニブ錠 250mg 経口 qd イリノテカン 180 mg/m2 IV 30 ～ 90 分かけて 1 日目 イリノテカン注入期間に合わせてロイコボリン 400 mg/m2 IV 注入、1 日目 5-FU 400 mg/m2 IV ボーラス 1 日目、その後 1200 mg/m2/d x 2 日 (46 ～ 48 時間で合計 2400 mg/m2) 持続注入 2 週間ごとに繰り返します。
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MCRCの二次化学療法としてアパチニブとFOLFIRIレジメンを併用
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ベバシズマブ-FOLFIRI
ベバシズマブ注射 5mg/kg IV、1 日目 イリノテカン 180 mg/m2 IV 30 ～ 90 分間かけて 1 日目 イリノテカン注入の期間に合わせてロイコボリン 400 mg/m2 IV 注入、1 日目 5-FU 400 mg/m2 IV ボーラス 1 日目、その後 1200 mg/m2/日 x 2 日 (46 ～ 48 時間で合計 2400 mg/m2) 持続注入 2 週間ごとに繰り返します。
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MCRCの二次化学療法としてベバシズマブとFOLFIRIレジメンを併用
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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トランスクリプトーム解析によるアパチニブまたはベバシズマブに特異的なバイオマーカーの同定
時間枠：4年
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次世代 RNA-seq 技術により、アパチニブまたはベバシズマブに特異的な発現差のある遺伝子を特定します。
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4年
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プロテオーム解析によるアパチニブまたはベバシズマブに固有のバイオマーカーの特定
時間枠：4年
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光反応性架橋、プルダウン、アフィニティー精製、および質量分析 (AP-MS) 分析により、アパチニブまたはベバシズマブに特異的なプロテオーム分子を特定します
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4年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：フォローアップ期間は、募集された最初の患者から、入院後6か月以内の最後の患者まで、最大2年間です。
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PFSは、無作為化の日から客観的に決定された進行性疾患（PD）の日までの時間として定義された[固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン（v）による。
1.1] または何らかの原因による死亡のいずれか早い方。
PD は、研究で最小の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することです (これには、研究で最小の場合はベースラインの合計が含まれます)。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 ミリメートル (mm) の絶対的な増加も示さなければなりません。
事前の進行が報告されずに死亡した参加者は、死亡日に進行したと見なされました。
進行しなかった、または追跡できなかった参加者は、最後の放射線腫瘍評価の日に打ち切られました。
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フォローアップ期間は、募集された最初の患者から、入院後6か月以内の最後の患者まで、最大2年間です。
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全生存期間 (OS)
時間枠：フォローアップ期間は、最初に募集された患者から、入院後 6 か月以内の最後の患者まで、最大 2 年間です。
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OS は、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの月数として定義されました。
カットオフ日の時点で死亡したことが知られていない参加者の場合、OSは生存している最後の既知の日付で検閲されました。
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フォローアップ期間は、最初に募集された患者から、入院後 6 か月以内の最後の患者まで、最大 2 年間です。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Wan He, PhD,MD、ShenZhen People's Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Van Cutsem E, Tabernero J, Lakomy R, Prenen H, Prausova J, Macarulla T, Ruff P, van Hazel GA, Moiseyenko V, Ferry D, McKendrick J, Polikoff J, Tellier A, Castan R, Allegra C. Addition of aflibercept to fluorouracil, leucovorin, and irinotecan improves survival in a phase III randomized trial in patients with metastatic colorectal cancer previously treated with an oxaliplatin-based regimen. J Clin Oncol. 2012 Oct 1;30(28):3499-506. doi: 10.1200/JCO.2012.42.8201. Epub 2012 Sep 4.
- Tabernero J, Yoshino T, Cohn AL, Obermannova R, Bodoky G, Garcia-Carbonero R, Ciuleanu TE, Portnoy DC, Van Cutsem E, Grothey A, Prausova J, Garcia-Alfonso P, Yamazaki K, Clingan PR, Lonardi S, Kim TW, Simms L, Chang SC, Nasroulah F; RAISE Study Investigators. Ramucirumab versus placebo in combination with second-line FOLFIRI in patients with metastatic colorectal carcinoma that progressed during or after first-line therapy with bevacizumab, oxaliplatin, and a fluoropyrimidine (RAISE): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 study. Lancet Oncol. 2015 May;16(5):499-508. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70127-0. Epub 2015 Apr 12. Erratum In: Lancet Oncol. 2015 Jun;16(6):e262.
- Fuchs CS, Tomasek J, Yong CJ, Dumitru F, Passalacqua R, Goswami C, Safran H, Dos Santos LV, Aprile G, Ferry DR, Melichar B, Tehfe M, Topuzov E, Zalcberg JR, Chau I, Campbell W, Sivanandan C, Pikiel J, Koshiji M, Hsu Y, Liepa AM, Gao L, Schwartz JD, Tabernero J; REGARD Trial Investigators. Ramucirumab monotherapy for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (REGARD): an international, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2014 Jan 4;383(9911):31-39. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61719-5. Epub 2013 Oct 3.
- Wilke H, Muro K, Van Cutsem E, Oh SC, Bodoky G, Shimada Y, Hironaka S, Sugimoto N, Lipatov O, Kim TY, Cunningham D, Rougier P, Komatsu Y, Ajani J, Emig M, Carlesi R, Ferry D, Chandrawansa K, Schwartz JD, Ohtsu A; RAINBOW Study Group. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Oct;15(11):1224-35. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70420-6. Epub 2014 Sep 17.
- Garon EB, Ciuleanu TE, Arrieta O, Prabhash K, Syrigos KN, Goksel T, Park K, Gorbunova V, Kowalyszyn RD, Pikiel J, Czyzewicz G, Orlov SV, Lewanski CR, Thomas M, Bidoli P, Dakhil S, Gans S, Kim JH, Grigorescu A, Karaseva N, Reck M, Cappuzzo F, Alexandris E, Sashegyi A, Yurasov S, Perol M. Ramucirumab plus docetaxel versus placebo plus docetaxel for second-line treatment of stage IV non-small-cell lung cancer after disease progression on platinum-based therapy (REVEL): a multicentre, double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet. 2014 Aug 23;384(9944):665-73. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60845-X. Epub 2014 Jun 2.
- Bennouna J, Sastre J, Arnold D, Osterlund P, Greil R, Van Cutsem E, von Moos R, Vieitez JM, Bouche O, Borg C, Steffens CC, Alonso-Orduna V, Schlichting C, Reyes-Rivera I, Bendahmane B, Andre T, Kubicka S; ML18147 Study Investigators. Continuation of bevacizumab after first progression in metastatic colorectal cancer (ML18147): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013 Jan;14(1):29-37. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70477-1. Epub 2012 Nov 16.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年10月22日
一次修了 (推定)
2025年12月31日
研究の完了 (推定)
2026年12月31日
試験登録日
最初に提出
2018年11月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年11月13日
最初の投稿 (実際)
2018年11月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月28日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。