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Biomarqueurs pour l'apatinib et le bevacizumab dans le traitement de deuxième intention du cancer colorectal (BABST-C) (BABST-C)

28 juin 2023 mis à jour par: Wan He, Shenzhen People's Hospital

L'identification des biomarqueurs pour l'apatinib et le bevacizumab dans le traitement de deuxième intention du cancer colorectal : un essai contrôlé randomisé

Le bevacizumab, un anticorps dirigé contre le facteur généré par l'endothélium vasculaire (VEGF), associé aux schémas de chimiothérapie à base de fluorouracile, a été approuvé dans les traitements de 1ère et 2ème ligne des cancers colorectaux métastatiques (mCRC). D'autres inhibiteurs de la voie du VEGF, tels que le Ramucirumab et l'Aflibercept sont également approuvés en 2ème ligne. L'apatinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) à petite molécule, qui peut se lier de manière hautement sélective au récepteur 2 du VEGF (VEGFR - 2) et le bloquer fortement, ce qui entraîne une réduction de la migration cellulaire, de la prolifération et de la densité microvasculaire tumorale médiée par le VEGF . Dans cette étude, les patients qui ont progressé après ou sous oxaliplatine et fluorouracile（5-FU） associé au bevacizumab en première ligne sont randomisés en deux bras (FOLFIRI plus apatinib ou FOLFIRI plus bevacizumab) en 2ème ligne. Identifier des biomarqueurs spécifiques aux niveaux génétique et protéomique entre deux bras est le critère principal.

Aperçu de l'étude

Statut

Suspendu

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Sur la base des critères d'inclusion et d'exclusion, les patients éligibles au CCRm sont recrutés. le scanner thoraco-abdomino-pelvien avec IRM cérébrale et analyses de sang sont examinés pour évaluer les lésions mesurables de base et garantir un fonctionnement adéquat des organes avant l'inscription. Les consentements écrits sont signés avant l'inscription. Répartir au hasard les patients dans deux bras : bras A-apatinib plus schéma FOLFIRI et bras B-bevacizumab plus schéma FOLFIRI. Les patients recevront des médicaments à dose complète ou à dose réduite si des toxicités graves (critères CTCAE v4.0 grade 3/4) sont signalées depuis le cycle de traitement précédent.

Les symptômes et les résultats des tests sanguins (y compris l'antigène carcinoembryonnaire (CEA) et CA199) avant chaque cycle seront enregistrés. Un bilan radiologique composé d'un scanner thoraco-abdo-pelvien associé à une IRM cérébrale sera réalisé tous les 3 mois.

Recueillir des échantillons de biopsie et du sang périphérique des patients atteints de CCRm tous les 3 mois depuis la randomisation. Identifier les biomarqueurs différentiels entre l'apatinib et le bevacizumab et définir les significations pronostiques et prédictives de ces biomarqueurs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guang Dong
      • Shenzhen, Guang Dong, Chine
        • Shenzhen People's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome colorectal inopérable hors cancer de l'appendice vermiforme et cancer du canal anal confirmé par histologie
  • Âge ≥18 ans ≤ 70 ans au moment du consentement éclairé
  • Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）état de performance (PS) ≤ 1
  • Fourni un consentement éclairé avant les procédures de dépistage spécifiques à l'étude
  • Espérance de vie pas moins de 90 jours
  • Les participants ont une maladie évolutive pendant ou dans les 6 mois suivant l'association de bevacizumab et de 5-FU/leucovorine+oxaliplatine (FOLFOX) ou de capécitabine+oxaliplatine (CAPOX) comme chimiothérapie de première ligne pour le cancer colorectal métastatique
  • Fonction organique adéquate basée sur les valeurs de laboratoire suivantes obtenues dans les 14 jours précédant l'inscription (à l'exclusion des patients ayant reçu des transfusions sanguines ou des facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 14 jours précédant le test de laboratoire) mm3 Hémoglobine : ≥9,0 g/dL Bilirubine totale : ≤1,5 ​​mg/dL, aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) : ≤100 UI/L (≤200 UI/I en présence de métastases hépatiques) Créatinine sérique : ≤1,5 mg/dL Maladie mesurable ou non mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST v1.1)
  • Fonction de coagulation sanguine adéquate [rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et temps partiel de thromboplastine (PTT) ou PTT activé (aPTT) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (ULN)). Les participants sous anticoagulation à dose complète doivent être dans une phase stable de traitement anticoagulant et s'ils prennent une anticoagulation orale, les participants doivent avoir un INR ≤ 3 sans saignement actif cliniquement significatif ou un risque élevé de saignement
  • Un échantillon de tissu de cancer colorectal historique est disponible pour l'évaluation des biomarqueurs avec un consentement signé
  • Consentement éclairé signé à fournir

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'autres tumeurs malignes avec une survie sans maladie < 5 ans (à l'exclusion du carcinome basocellulaire cutané traité curativement, du carcinome cervical in situ traité curativement et du carcinome gastro-entérologique dont la guérison a été confirmée par résection muqueuse endoscopique)
  • Avec une grande quantité d'épanchements pleuraux ou d'ascite nécessitant une intervention
  • Preuve radiologique de métastases cérébrales ou de tumeur cérébrale
  • État activement infectieux, y compris l'hépatite
  • Une des complications suivantes : 1) Obstruction gastro-intestinale (y compris iléus paralytique) ou saignement gastro-intestinal 2) Maladie cardiaque symptomatique (y compris angor instable, infarctus du myocarde et insuffisance cardiaque) 3) Fibrose pulmonaire ou pneumonie interstitielle 4) Diarrhée non contrôlée (qui affecte activités malgré une thérapie adéquate 5) Diabète sucré non contrôlé
  • L'un des antécédents médicaux suivants : 1) Infarctus du myocarde : un épisode dans l'année précédant l'inscription ou deux ou plusieurs épisodes à vie 2) Hypersensibilité remarquable à l'un des médicaments à l'étude ii) Antécédents d'effets secondaires aux fluoropyrimidines évocateurs de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD ) carence
  • Femmes enceintes ou allaitantes, et hommes et femmes réticents à utiliser la contraception
  • Handicap psychiatrique qui perturberait la conformité à l'étude
  • Autres conditions déterminées par l'investigateur comme ne convenant pas à la participation à l'étude
  • Antécédents de perforation gastro-intestinale concomitante ou de perforation gastro-intestinale dans l'année précédant l'inscription
  • Hémorragie pulmonaire / hémoptysie ≥ Grade 2 (identifiée par du sang rouge vif d'au moins 2,5 ml) dans le mois précédant l'inscription.
  • Antécédents de thoracotomie, laparotomie ou résection intestinale dans les 28 jours précédant l'inscription
  • Plaie non cicatrisée (autre que les plaies de suture dues à l'implantation d'un orifice veineux central), fracture traumatique ou ulcère gastro-intestinal
  • Maladie cérébrovasculaire ou thromboembolie actuelle ou dans l'année précédant l'inscription
  • Traitement anticoagulant en cours ou nécessitant des anticoagulants (> 325 mg/j d'aspirine)

  • Diathèse hémorragique, coagulopathie ou anomalie du facteur de coagulation (INR

    ≥ 1,5 dans les 14 jours précédant l'inscription) - Page 6 sur 7 [DRAFT] -

  • Hypertension non contrôlée Bandelette urinaire pour protéinurie >+2

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Apatinib-FOLFIRI
Comprimés de mésylate d'apatinib 250 mg po qd Irinotecan 180 mg/m2 IV pendant 30 à 90 minutes, jour 1 Leucovorine 400 mg/m2 en perfusion IV pour correspondre à la durée de la perfusion d'irinotécan, jour 1 5-FU 400 mg/m2 bolus IV jour 1, puis 1200 mg/m2/j x 2 jours (total 2400 mg/m2 sur 46-48 heures) perfusion continue Répéter toutes les 2 semaines.
Médicament: Comprimés de mésylate d'apatinib
Apatinib associé au régime FOLFIRI comme chimiothérapie de deuxième ligne pour le mCRC
Autres noms:
  • YN968D1
Comparateur actif: Bévacizumab-FOLFIRI
Bévacizumab injectable 5 mg/kg IV, jour 1 Irinotecan 180 mg/m2 IV pendant 30 à 90 minutes, jour 1 Leucovorine 400 mg/m2 en perfusion IV pour correspondre à la durée de la perfusion d'irinotécan, jour 1 , puis 1200 mg/m2/j x 2 jours (total 2400 mg/m2 sur 46-48 heures) en perfusion continue Répéter toutes les 2 semaines.
Médicament: Injection de bévacizumab
Bevacizumab associé au régime FOLFIRI comme chimiothérapie de deuxième ligne pour le mCRC
Autres noms:
  • Avastin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Identifier des biomarqueurs spécifiques à l'apatinib ou au bevacizumab par analyse du transcriptome
Délai: 4 années
Identifiez les gènes différentiellement exprimés spécifiques à l'apatinib ou au bevacizumab grâce à la technologie RNA-seq de nouvelle génération .
4 années
Identifier des biomarqueurs spécifiques à l'apatinib ou au bevacizumab par analyse protéomique
Délai: 4 années
Identifier les molécules protéomiques spécifiques à l'apatinib ou au bevacizumab par les analyses de réticulation photoréactive, de pull-down, de purification par affinité et de spectrométrie de masse (AP-MS)
4 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: La période de suivi s'étend du premier patient recruté au dernier patient dans les 6 mois suivant l'admission, jusqu'à 2 ans
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la maladie évolutive (MP) objectivement déterminée [selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v). 1.1] ou un décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La PD est une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude (ceci inclut la somme de base si c'est la plus petite à l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 millimètres (mm). Les participants décédés sans progression antérieure signalée étaient considérés comme ayant progressé le jour de leur décès. Les participants qui n'ont pas progressé ou qui ont été perdus de vue ont été censurés le jour de leur dernière évaluation radiographique de la tumeur.
La période de suivi s'étend du premier patient recruté au dernier patient dans les 6 mois suivant l'admission, jusqu'à 2 ans
Survie globale (OS)
Délai: La période de suivi s'étend du premier patient recruté au dernier patient dans les 6 mois suivant l'admission, jusqu'à 2 ans
La SG a été définie comme le temps en mois entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Pour les participants dont on ne savait pas qu'ils étaient décédés à la date limite, l'OS a été censuré à la dernière date de vie connue.
La période de suivi s'étend du premier patient recruté au dernier patient dans les 6 mois suivant l'admission, jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shenzhen People's Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Wan He, PhD,MD, Shenzhen People's Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 octobre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 novembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 novembre 2018

Première publication (Réel)

16 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Shenzhen CRC-003

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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