Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Biomarkörer för apatinib och bevacizumab i andrahandsterapi för kolorektal cancer (BABST-C) (BABST-C)

28 juni 2023 uppdaterad av: Wan He, Shenzhen People's Hospital

Identifiering av biomarkörer för apatinib och bevacizumab i andra linjens terapi för kolorektal cancer: en randomiserad kontrollerad studie

Bevacizumab, en antikropp mot vaskulär endotelgenererad faktor (VEGF), i kombination med fluorouracilbaserade kemoterapiregimer har godkänts i 1:a och 2:a linjens behandlingar för metastaserande kolorektal cancer (mCRC). Andra hämmare av VEGF-vägen, såsom Ramucirumab och Aflibercept, är också godkända i andrahandsbehandlingen. Apatinib är en liten molekylär tyrosinkinashämmare (TKI), som mycket selektivt kan binda till och kraftigt blockera VEGF-receptor 2 (VEGFR-2), vilket resulterar i minskad cellmigration, proliferation och tumörmikrovaskulär densitet medierad av VEGF. I denna studie randomiserades patienterna som har utvecklats efter eller på första linjens oxaliplatin och fluorouracil (5-FU) i kombination med bevacizumab i två armar (FOLFIRI plus apatinib eller FOLFIRI plus bevacizumab) i 2:a linjen. Att identifiera specifika biomarkörer på genetiska och proteomiska nivåer mellan två armar är den primära slutpunkten.

Studieöversikt

Status

Upphängd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Baserat på inklusions- och uteslutningskriterier inkluderas kvalificerade mCRC-patienter. CT av bröst-buk-bäcken med hjärn-MRT och blodprover undersöks för att bedöma baslinjemätbara lesioner och garantera adekvat organfunktion före inskrivning. De skriftliga samtyckena undertecknas före anmälan. Randomisera patienterna i två armar: arm A-apatinib plus FOLFIRI regim och arm B-bevacizumab plus FOLFIRI regim. Patienter kommer att ges läkemedel i full dos eller läkemedel med reducerad dos om allvarliga toxiciteter (CTCAE v4.0 kriterier grad 3/4) har klagats sedan tidigare behandlingscykel.

Symtom och blodprovsresultat (inklusive karcinoembryonalt antigen (CEA) och CA199) före varje cykel kommer att registreras. Radiologisk bedömning bestående av bröst-buk-bäcken-CT tillsammans med hjärn-MRT kommer att göras var 3:e månad.

Samla biopsiprover och perifert blod från mCRC-patienter var tredje månad sedan randomiseringen. Identifiera differentiella biomarkörer mellan apatinib och bevacizumab och definiera dessa biomarkörers prognostiska och prediktiva betydelser.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

40

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Guang Dong
      • Shenzhen, Guang Dong, Kina
        • ShenZhen People's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Inoperabelt kolorektalt adenokarcinom exklusive vermiform appendixcancer och analkanalcancer bekräftad av histologi
  • Ålder ≥18 år ≤ 70 år vid tidpunkten för informerat samtycke
  • Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）prestandastatus (PS) ≤ 1
  • Förutsatt informerat samtycke före studiespecifika screeningprocedurer
  • Förväntad livslängd inte mindre än 90 dagar
  • Deltagarna har progressiv sjukdom på eller inom 6 månader efter kombinationen av bevacizumab och 5-FU/leucovorin+oxaliplatin(FOLFOX) eller capecitabin+oxaliplatin(CAPOX) som första linjens kemoterapi för metastaserad kolorektal cancer
  • Adekvat organfunktion baserat på följande laboratorievärden erhållna inom 14 dagar före inskrivning (exklusive patienter som fått blodtransfusioner eller hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 14 dagar före laboratorietestet) Neutrofilantal: ≥1500/mm3 Trombocytantal: ≥10,0 x 104/ mm3 Hemoglobin: ≥9,0 g/dL Totalt bilirubin: ≤1,5 ​​mg/dL, aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT): ≤100 IE/l (≤200 IE/l om levermetastaser finns) Serumkreatinin: 1.5 . mg/dL Mätbar eller icke-mätbar sjukdom baserad på Response Evaluation Criteria i solida tumörer, version 1.1 (RECIST v1.1)
  • Adekvat blodkoagulationsfunktion [International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​och partiell tromboplastintid (PTT) eller aktiverad PTT (aPTT) ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN)). Deltagare på fulldosantikoagulation måste vara i en stabil fas av antikoagulantiaterapi och om de tar oral antikoagulantia måste deltagarna ha en INR ≤3 utan kliniskt signifikant aktiv blödning eller hög risk för blödning
  • Ett historiskt vävnadsprov från kolorektal cancer finns tillgängligt för bedömning av biomarkörer med undertecknat samtycke
  • Undertecknat informerat samtycke ska lämnas

Exklusions kriterier:

  • Historik av annan malignitet med en sjukdomsfri överlevnad <5 år (exklusive kurativt behandlat kutant basalcellscancer, kurativt behandlat cervikalt in situ-karcinom och gastroenterologiskt karcinom som bekräftats botas genom endoskopisk slemhinneresektion)
  • Med en stor mängd pleurautgjutning eller ascites som kräver intervention
  • Radiologiska bevis på hjärnmetastaser eller hjärntumör
  • Aktivt smittsamt tillstånd inklusive hepatit
  • En av följande komplikationer: 1) Gastrointestinal obstruktion (inklusive paralytisk ileus) eller gastrointestinal blödning 2) Symtomatisk hjärtsjukdom (inklusive instabil angina, hjärtinfarkt och hjärtsvikt) 3) Lungfibros eller interstitiell lunginflammation påverkar dagligen okontrollerad lunginflammation (4) aktiviteter trots adekvat behandling 5) Okontrollerad diabetes mellitus
  • En av följande medicinska historier: 1) Hjärtinfarkt: En episod inom ett år före inskrivningen eller två eller flera livstidsepisoder 2) Anmärkningsvärd överkänslighet mot något av studieläkemedlen ii) Historik med biverkningar av fluoropyrimidiner som tyder på dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) ) brist
  • Gravida eller ammande kvinnor och män och kvinnor som är ovilliga att använda preventivmedel
  • Psykiatrisk funktionsnedsättning som skulle störa studieföljsamhet
  • Övriga förhållanden som av utredaren bedömts vara olämpliga för deltagande i studien
  • Historik av samtidig gastrointestinal perforation eller gastrointestinal perforation inom 1 år före inskrivning
  • Lungblödning/hemoptys ≥ Grad 2 (identifierad som klarrött blod på minst 2,5 ml) inom 1 månad före inskrivning.
  • Historik av torakotomi, laparotomi eller tarmresektion inom 28 dagar före inskrivning
  • Oläkt sår (andra än sutursår på grund av implantation av en central venport), traumatisk fraktur eller magsår
  • Aktuell cerebrovaskulär sjukdom eller tromboembolism eller antingen inom 1 år före inskrivning
  • Aktuell antikoagulationsbehandling eller som kräver antikoaguleringsmedel (> 325 mg/dag av aspirin)

  • Blödande diates, koagulopati eller koagulationsfaktoravvikelse (INR

    ≥1,5 inom 14 dagar före registrering)- Sida 6 av 7 [UTKAST] -

  • Okontrollerad hypertoni Urinsticka för proteinuri >+2

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Apatinib-FOLFIRI
Apatinibmesylattabletter 250 mg po qd Irinotekan 180 mg/m2 IV under 30-90 minuter, dag 1 Leucovorin 400 mg/m2 IV infusion för att matcha längden på irinotekaninfusion, dag 1 5-FU 400 mg/m2 IV bolus dag 120, then mg/m2/d x 2 dagar (totalt 2400 mg/m2 under 46-48 timmar) kontinuerlig infusion Upprepa varannan vecka.
Läkemedel: Apatinib Mesylate Tabletter
Apatinib kombinerat med FOLFIRI-behandling som andra linjens kemoterapi för mCRC
Andra namn:
  • YN968D1
Aktiv komparator: Bevacizumab-FOLFIRI
Bevacizumab injektion 5 mg/kg IV, dag 1 Irinotekan 180 mg/m2 IV under 30-90 minuter, dag 1 Leucovorin 400 mg/m2 IV infusion för att matcha längden på irinotekaninfusion, dag 1 5-FU 400 mg/m2 IV bolus dag 1 , därefter 1200 mg/m2/d x 2 dagar (totalt 2400 mg/m2 under 46-48 timmar) kontinuerlig infusion. Upprepa varannan vecka.
Läkemedel: Bevacizumab injektion
Bevacizumab i kombination med FOLFIRI-behandling som andra linjens kemoterapi för mCRC
Andra namn:
  • Avastin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Identifiera biomarkörer specifika för apatinib eller bevacizumab genom transkriptomanalys
Tidsram: 4 år
Identifiera differentiellt uttryckta gener specifika för apatinib eller bevacizumab med nästa generations RNA-seq-teknologi.
4 år
Identifiera biomarkörer specifika för apatinib eller bevacizumab genom proteomanalys
Tidsram: 4 år
Identifiera proteommolekyler som är specifika för apatinib eller bevacizumab genom fotoreaktiv tvärbindning, neddragning, affinitetsrening och masspektrometri (AP-MS) analyser
4 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Uppföljningsperioden sträcker sig från den första patienten som rekryteras till den sista patienten inom 6 månader efter inläggningen, upp till 2 år
PFS definierades som tiden från datumet för randomisering till datumet för objektivt fastställd progressiv sjukdom (PD) [enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v). 1.1] eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilken som inträffade först. PD är en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien). Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 millimeter (mm). Deltagare som dog utan rapporterad tidigare progression ansågs ha utvecklats på dagen för sin död. Deltagare som inte gjorde framsteg eller som förlorats för uppföljning censurerades på dagen för sin senaste radiografiska tumörbedömning.
Uppföljningsperioden sträcker sig från den första patienten som rekryteras till den sista patienten inom 6 månader efter inläggningen, upp till 2 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Uppföljningsperioden sträcker sig från den första patienten som rekryteras till den sista patienten inom 6 månader efter inläggningen, upp till 2 år
OS definierades som tiden i månader från datumet för randomiseringen till datumet för dödsfallet oavsett orsak. För deltagare som inte var kända för att ha dött vid slutdatumet censurerades OS vid det senast kända datumet i livet.
Uppföljningsperioden sträcker sig från den första patienten som rekryteras till den sista patienten inom 6 månader efter inläggningen, upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shenzhen People's Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Wan He, PhD,MD, ShenZhen People's Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 oktober 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 november 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 november 2018

Första postat (Faktisk)

16 november 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Shenzhen CRC-003

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kolorektala neoplasmer

Kliniska prövningar på Apatinib Mesylate Tabletter

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera