Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Biomarkører for apatinib og bevacizumab i andenlinjebehandling for kolorektal cancer (BABST-C) (BABST-C)

28. juni 2023 opdateret af: Wan He, Shenzhen People's Hospital

Identifikation af biomarkører for apatinib og bevacizumab i andenlinjebehandlingen af ​​kolorektal cancer: et randomiseret kontrolleret forsøg

Bevacizumab, et antistof mod vaskulær endothelial-genereret faktor (VEGF), kombineret med de fluorouracil-baserede kemoterapiregimer er blevet godkendt i 1. og 2. linje behandlinger for metastatisk kolorektal cancer (mCRC). Andre hæmmere af VEGF-vejen, såsom Ramucirumab og Aflibercept, er også godkendt i 2. liniebehandlingen. Apatinib er en lille molekyle tyrosinkinasehæmmer (TKI), som meget selektivt kan binde til og kraftigt blokere VEGF-receptor 2 (VEGFR-2), hvilket resulterer i reduceret cellemigration, proliferation og tumormikrovaskulær tæthed medieret af VEGF. I denne undersøgelse randomiseres de patienter, der har udviklet sig efter eller på første-linje-oxaliplatin og fluorouracil (5-FU) kombineret med bevacizumab, i to arme (FOLFIRI plus apatinib eller FOLFIRI plus bevacizumab) i 2. linje-indstillingen. At identificere specifikke biomarkører på det genetiske og proteomiske niveau mellem to arme er det primære slutpunkt.

Studieoversigt

Status

Suspenderet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baseret på inklusions- og eksklusionskriterier er kvalificerede mCRC-patienter tilmeldt. bryst-abdonimal-bækken-CT med hjerne-MRI og blodprøver undersøges for at vurdere base-line målbare læsioner og garantere tilstrækkelig organfunktion før indskrivning. De skriftlige samtykker underskrives inden tilmeldingen. Randomiser patienter i to arme: Arm A-apatinib plus FOLFIRI regime og arm B-bevacizumab plus FOLFIRI regime. Patienter vil blive givet lægemidler i fuld dosis eller reduceret dosis, hvis der er klaget over alvorlige toksiciteter (CTCAE v4.0-kriterier grad 3/4) siden tidligere behandlingscyklus.

Symptomer og blodprøveresultater (inklusive carcinoembryonalt antigen (CEA) og CA199) før hver cyklus vil blive registreret. Radiologisk vurdering bestående af bryst-abdonimal-bækken-CT sammen med hjerne-MR vil blive udført hver 3. måned.

Indsaml biopsiprøver og perifert blod fra mCRC-patienter hver 3. måned siden randomisering. Identificer differentielle biomarkører mellem apatinib og bevacizumab og definer disse biomarkørers prognostiske og prædiktive betydning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

40

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Guang Dong
      • Shenzhen, Guang Dong, Kina
        • Shenzhen People's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Inoperabelt kolorektalt adenokarcinom ekskl. vermiform blindtarmskræft og analkanalkræft bekræftet af histologi
  • Alder ≥18 år ≤ 70 år på tidspunktet for informeret samtykke
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) ≤ 1
  • Forudsat informeret samtykke før undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer
  • Forventet levetid ikke mindre end 90 dage
  • Deltagerne har progressiv sygdom på eller inden for 6 måneder efter kombinationen af ​​bevacizumab og 5-FU/leucovorin+oxaliplatin(FOLFOX) eller capecitabin+oxaliplatin(CAPOX) som førstelinje-kemoterapi til metastatisk kolorektal cancer
  • Tilstrækkelig organfunktion baseret på følgende laboratorieværdier opnået inden for 14 dage før indskrivning (eksklusive patienter, der modtog blodtransfusioner eller hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 14 dage før laboratorietesten) Neutrofiltal: ≥1500/mm3 Trombocyttal: ≥10,0 x 104/ mm3 Hæmoglobin: ≥9,0 g/dL Total bilirubin: ≤1,5 ​​mg/dL, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT): ≤100 IE/l (≤200 IE/l, hvis levermetastaser er til stede) Serumkreatinin: 1.5 . mg/dL Målbar eller ikke-målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterierne i solide tumorer, version 1.1 (RECIST v1.1)
  • Tilstrækkelig blodkoagulationsfunktion [International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​og Partial Thromboplastin Time (PTT) eller aktiveret PTT (aPTT) ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN)). Deltagere på fuld dosis antikoagulering skal være i en stabil fase af antikoagulantbehandling, og hvis deltagerne tager oral antikoagulering, skal deltagerne have en INR ≤3 uden klinisk signifikant aktiv blødning eller høj risiko for blødning
  • En historisk tyktarmskræftvævsprøve er tilgængelig til vurdering af biomarkører med underskrevet samtykke
  • Underskrevet informeret samtykke skal gives

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med anden malignitet med en sygdomsfri overlevelse <5 år (undtagen kurativt behandlet kutant basalcellecarcinom, kurativt behandlet cervikal in situ carcinom og gastroenterologisk carcinom bekræftet at være helbredt ved endoskopisk slimhinderesektion)
  • Med en stor mængde pleurale effusioner eller ascites, der kræver intervention
  • Radiologiske tegn på hjernemetastaser eller hjernetumor
  • Aktivt smitsom tilstand inklusive hepatitis
  • En af følgende komplikationer: 1) Gastrointestinal obstruktion (herunder paralytisk ileus) eller gastrointestinal blødning 2) Symptomatisk hjertesygdom (inklusive ustabil angina, myokardieinfarkt og hjertesvigt) 3) Lungefibrose eller interstitiel lungebetændelse dagligt ukontrolleret diarré (4) aktiviteter selvom tilstrækkelig terapi 5) Ukontrolleret diabetes mellitus
  • En af følgende sygehistorier: 1) Myokardieinfarkt: En episode inden for et år før indskrivning eller to eller flere livstidsepisoder 2) Bemærkelsesværdig overfølsomhed over for et af undersøgelseslægemidlerne ii) Anamnese med bivirkning til fluoropyrimidiner, der tyder på dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) ) mangel
  • Gravide eller ammende kvinder, og mænd og kvinder tilbageholdende med at bruge prævention
  • Psykiatrisk funktionsnedsættelse, der ville forstyrre undersøgelsescompliance
  • Andre forhold vurderet af investigator som uegnede til deltagelse i undersøgelsen
  • Anamnese med samtidig gastrointestinal perforation eller gastrointestinal perforation inden for 1 år før indskrivning
  • Lungeblødning/hæmoptyse ≥ Grad 2 (identificeret som lyserødt blod på ikke mindre end 2,5 ml) inden for 1 måned før tilmelding.
  • Anamnese med torakotomi, laparotomi eller tarmresektion inden for 28 dage før indskrivning
  • Uhelet sår (bortset fra sutursår på grund af implantation af en central venøs port), traumatisk fraktur eller mave-tarmsår
  • Aktuel cerebrovaskulær sygdom eller tromboemboli eller enten inden for 1 år før indskrivning
  • Aktuel antikoagulationsbehandling eller kræver antikoaguleringsmidler (> 325 mg/dag aspirin)

  • Blødningsdiatese, koagulopati eller koagulationsfaktorabnormitet (INR

    ≥1,5 inden for 14 dage før tilmelding)- Side 6 af 7 [UDKLADE] -

  • Ukontrolleret hypertension Urinpind til proteinuri >+2

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Apatinib-FOLFIRI
Apatinibmesylattabletter 250 mg po qd Irinotecan 180 mg/m2 IV over 30-90 minutter, dag 1 Leucovorin 400 mg/m2 IV infusion for at matche varigheden af ​​irinotecan infusion, dag 1 5-FU 400 mg/m2 IV bolus dag 120, then. mg/m2/d x 2 dage (i alt 2400 mg/m2 over 46-48 timer) kontinuerlig infusion Gentag hver 2. uge.
Medicin: Apatinib Mesylat tabletter
Apatinib kombineret med FOLFIRI regime som andenlinje kemoterapi til mCRC
Andre navne:
  • YN968D1
Aktiv komparator: Bevacizumab-FOLFIRI
Bevacizumab injektion 5mg/kg IV, dag 1 Irinotecan 180 mg/m2 IV over 30-90 minutter, dag 1 Leucovorin 400 mg/m2 IV infusion for at matche varigheden af ​​irinotecan infusion, dag 1 5-FU 400 mg/m2 IV bolus dag 1 , derefter 1200 mg/m2/d x 2 dage (i alt 2400 mg/m2 over 46-48 timer) kontinuerlig infusion Gentag hver 2. uge.
Medicin: Bevacizumab injektion
Bevacizumab kombineret med FOLFIRI regime som andenlinje kemoterapi til mCRC
Andre navne:
  • Avastin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Identificer biomarkører, der er specifikke for apatinib eller bevacizumab ved transkriptomanalyse
Tidsramme: 4 år
Identificer differentielt udtrykte gener, der er specifikke for apatinib eller bevacizumab ved hjælp af næste generations RNA-seq-teknologi.
4 år
Identificer biomarkører, der er specifikke for apatinib eller bevacizumab ved proteomisk analyse
Tidsramme: 4 år
Identificer proteomiske molekyler, der er specifikke for apatinib eller bevacizumab ved hjælp af fotoreaktive tværbindings-, pull-down-, affinitetsrensnings- og massespektrometri (AP-MS) analyser
4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opfølgningsperioden strækker sig fra den første patient rekrutteret til den sidste patient inden for 6 måneder efter indlæggelsen, op til 2 år
PFS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for objektivt bestemt progressiv sygdom (PD) [i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v). 1.1] eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der var først. PD er mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 millimeter (mm). Deltagere, der døde uden rapporteret forudgående progression, blev anset for at have udviklet sig på dagen for deres død. Deltagere, der ikke gjorde fremskridt eller var tabt til opfølgning, blev censureret på dagen for deres sidste radiografiske tumorvurdering.
Opfølgningsperioden strækker sig fra den første patient rekrutteret til den sidste patient inden for 6 måneder efter indlæggelsen, op til 2 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Opfølgningsperioden strækker sig fra den første patient rekrutteret til den sidste patient inden for 6 måneder efter indlæggelsen, op til 2 år
OS blev defineret som tiden i måneder fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald uanset årsag. For deltagere, der ikke vides at være døde på skæringsdatoen, blev OS censureret på den sidst kendte dato i live.
Opfølgningsperioden strækker sig fra den første patient rekrutteret til den sidste patient inden for 6 måneder efter indlæggelsen, op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shenzhen People's Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Wan He, PhD,MD, Shenzhen People's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. november 2018

Først opslået (Faktiske)

16. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Shenzhen CRC-003

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektale neoplasmer

Kliniske forsøg med Apatinib Mesylat tabletter

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner