Biomarcadores para apatinibe e bevacizumabe na terapia de segunda linha para câncer colorretal (BABST-C) (BABST-C)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma colorretal inoperável, excluindo câncer de apêndice vermiforme e câncer de canal anal confirmado por histologia
• Idade ≥18 anos ≤ 70 anos no momento do consentimento informado
• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）status de desempenho (PS) ≤ 1
• Consentimento informado fornecido antes dos procedimentos de triagem específicos do estudo
• Esperança de vida não inferior a 90 dias
• Os participantes têm doença progressiva em ou dentro de 6 meses após a combinação de bevacizumabe e 5-FU/leucovorina+oxaliplatina (FOLFOX) ou capecitabina+oxaliplatina (CAPOX) como quimioterapia de primeira linha para câncer colorretal metastático
• Função adequada do órgão com base nos seguintes valores laboratoriais obtidos dentro de 14 dias antes da inscrição (excluindo pacientes que receberam transfusões de sangue ou fatores de crescimento hematopoiéticos dentro de 14 dias antes do teste laboratorial) Contagem de neutrófilos: ≥1500/mm3 Contagem de plaquetas: ≥10,0 x 104/ mm3 Hemoglobina: ≥9,0 g/dL Bilirrubina total: ≤1,5 ​​mg/dL, aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT): ≤100 UI/L (≤200 UI/I se houver metástases hepáticas) Creatinina sérica: ≤1,5 mg/dL Doença mensurável ou não mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, Versão 1.1 (RECIST v1.1)
• Função de coagulação sanguínea adequada [International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​e Parcial Thromboplastin Time (PTT) ou PTT ativado (aPTT) ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN)). Os participantes em anticoagulação de dose completa devem estar em uma fase estável da terapia anticoagulante e, se estiverem tomando anticoagulação oral, os participantes devem ter um INR ≤3 sem sangramento ativo clinicamente significativo ou alto risco de sangramento
• Uma amostra histórica de tecido de câncer colorretal está disponível para avaliação de biomarcadores com consentimento assinado
• Consentimento informado assinado a ser fornecido

Critério de exclusão:

• História de outra malignidade com sobrevida livre de doença < 5 anos (excluindo carcinoma basocelular cutâneo tratado curativamente, carcinoma cervical in situ tratado curativamente e carcinoma gastroenterológico confirmado como curado por ressecção endoscópica da mucosa)
• Com grande quantidade de derrames pleurais ou ascite que requerem intervenção
• Evidência radiológica de metástases cerebrais ou tumor cerebral
• Condição ativamente infecciosa, incluindo hepatite
• Uma das seguintes complicações: 1) Obstrução gastrointestinal (incluindo íleo paralítico) ou sangramento gastrointestinal 2) Doença cardíaca sintomática (incluindo angina instável, infarto do miocárdio e insuficiência cardíaca) 3) Fibrose pulmonar ou pneumonia intersticial 4) Diarreia descontrolada (que afeta diariamente atividades apesar de terapia adequada 5) Diabetes mellitus não controlado
• Uma das seguintes histórias médicas: 1) Infarto do miocárdio: Um episódio dentro de um ano antes da inscrição ou dois ou mais episódios ao longo da vida 2) Hipersensibilidade notável a qualquer uma das drogas do estudo ii) História de efeito colateral a fluoropirimidinas sugestiva de dihidropirimidina desidrogenase (DPD ) deficiência
• Mulheres grávidas ou lactantes e homens e mulheres relutantes em usar métodos contraceptivos
• Incapacidade psiquiátrica que perturbaria a adesão ao estudo
• Outras condições determinadas pelo investigador como não adequadas para a participação no estudo
• História de perfuração gastrointestinal concomitante ou perfuração gastrointestinal dentro de 1 ano antes da inscrição
• Hemorragia pulmonar/hemoptise ≥ Grau 2 (identificado como sangue vermelho vivo não inferior a 2,5mL) dentro de 1 mês antes da inscrição.
• História de toracotomia, laparotomia ou ressecção intestinal até 28 dias antes da inscrição
• Ferida não cicatrizada (exceto feridas de sutura devido à implantação de uma porta venosa central), fratura traumática ou úlcera gastrointestinal
• Doença cerebrovascular atual ou tromboembolismo ou dentro de 1 ano antes da inscrição
• Terapia anticoagulante atual ou que requer agentes anticoagulantes (> 325 mg/dia de aspirina)

• Diátese hemorrágica, coagulopatia ou anormalidade do fator de coagulação (INR

  ≥1,5 dentro de 14 dias antes da inscrição)- Página 6 de 7 [DRAFT] -

• Hipertensão não controlada Tira reagente de urina para proteinúria >+2