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Biomarker für Apatinib und Bevacizumab in der Zweitlinientherapie bei Darmkrebs (BABST-C) (BABST-C)

28. Juni 2023 aktualisiert von: Wan He, Shenzhen People's Hospital

Die Identifizierung von Biomarkern für Apatinib und Bevacizumab in der Zweitlinientherapie bei Darmkrebs: Eine randomisierte kontrollierte Studie

Bevacizumab, ein Antikörper gegen den vaskulären endothelialen Faktor (VEGF), wurde in Kombination mit Fluorouracil-basierten Chemotherapieschemata für die Erst- und Zweitlinienbehandlung von metastasierendem Darmkrebs (mCRC) zugelassen. Andere Inhibitoren des VEGF-Signalwegs wie Ramucirumab und Aflibercept sind ebenfalls in der Zweitlinientherapie zugelassen. Apatinib ist ein niedermolekularer Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI), der hochselektiv an den VEGF-Rezeptor 2 (VEGFR-2) binden und diesen stark blockieren kann, was zu einer verringerten Zellmigration, Proliferation und mikrovaskulären Dichte des Tumors führt, die durch VEGF vermittelt wird. In dieser Studie werden die Patienten, die nach oder unter der Erstlinientherapie mit Oxaliplatin und Fluorouracil (5-FU) in Kombination mit Bevacizumab eine Krankheitsprogression erlitten haben, randomisiert in zwei Arme (FOLFIRI plus Apatinib oder FOLFIRI plus Bevacizumab) in der Zweitlinientherapie eingeteilt. Der primäre Endpunkt ist die Identifizierung spezifischer Biomarker auf genetischer und proteomischer Ebene zwischen zwei Armen.

Studienübersicht

Status

Suspendiert

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Basierend auf den Ein- und Ausschlusskriterien werden geeignete mCRC-Patienten aufgenommen. Brust-Bauch-Becken-CT mit Gehirn-MRT und Bluttests werden untersucht, um messbare Läsionen zu Beginn der Studie zu beurteilen und eine angemessene Organfunktion vor der Aufnahme zu gewährleisten. Die schriftlichen Einverständniserklärungen werden vor der Immatrikulation unterschrieben. Randomisieren Sie die Patienten in zwei Arme: Arm A-Apatinib-plus-FOLFIRI-Schema und Arm B-Bevacizumab-plus-FOLFIRI-Schema. Patienten erhalten Medikamente in voller Dosis oder in reduzierter Dosis, wenn seit dem vorherigen Behandlungszyklus schwerwiegende Toxizitäten (CTCAE v4.0-Kriterien Grad 3/4) beklagt werden.

Symptome und Bluttestergebnisse (einschließlich karzinoembryonales Antigen (CEA) und CA199) werden vor jedem Zyklus aufgezeichnet. Alle 3 Monate wird eine radiologische Untersuchung durchgeführt, die aus einer Brust-Bauch-Becken-CT zusammen mit einer MRT des Gehirns besteht.

Sammeln Sie seit der Randomisierung alle 3 Monate Biopsieproben und peripheres Blut von mCRC-Patienten. Identifizieren Sie unterschiedliche Biomarker zwischen Apatinib und Bevacizumab und definieren Sie die prognostische und prädiktive Bedeutung dieser Biomarker.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

40

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Guang Dong
      • Shenzhen, Guang Dong, China
        • Shenzhen People's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Inoperables kolorektales Adenokarzinom, ausgenommen Wurmfortsatzkrebs und Analkanalkrebs, bestätigt durch Histologie
  • Alter ≥18 Jahre ≤ 70 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  • Einverständniserklärung vor studienspezifischen Screeningverfahren
  • Lebenserwartung nicht weniger als 90 Tage
  • Die Teilnehmer haben eine fortschreitende Krankheit während oder innerhalb von 6 Monaten nach der Kombination von Bevacizumab und 5-FU/Leucovorin+Oxaliplatin (FOLFOX) oder Capecitabin+Oxaliplatin (CAPOX) als Erstlinien-Chemotherapie bei metastasiertem Darmkrebs
  • Angemessene Organfunktion basierend auf den folgenden Laborwerten, die innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung erhoben wurden (ausgenommen Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Labortest Bluttransfusionen oder hämatopoetische Wachstumsfaktoren erhalten haben) Neutrophilenzahl: ≥1500/mm3 Thrombozytenzahl: ≥10,0 x 104/ mm3 Hämoglobin: ≥9,0 g/dL Gesamtbilirubin: ≤1,5 ​​mg/dL, Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT): ≤100 IE/L (≤200 IE/I bei Lebermetastasen) Serum-Kreatinin: ≤1,5 mg/dL Messbare oder nicht messbare Erkrankung basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1.1)
  • Angemessene Blutgerinnungsfunktion [International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und partielle Thromboplastinzeit (PTT) oder aktivierte PTT (aPTT) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)). Teilnehmer an einer Volldosis-Antikoagulation müssen sich in einer stabilen Phase der Antikoagulanzientherapie befinden, und wenn sie eine orale Antikoagulation einnehmen, müssen die Teilnehmer eine INR ≤ 3 ohne klinisch signifikante aktive Blutung oder ein hohes Blutungsrisiko haben
  • Eine historische Darmkrebs-Gewebeprobe steht zur Bewertung von Biomarkern mit unterzeichneter Zustimmung zur Verfügung
  • Unterschriebene Einverständniserklärung muss bereitgestellt werden

Ausschlusskriterien:

  • Andere bösartige Erkrankungen in der Anamnese mit einem krankheitsfreien Überleben < 5 Jahre (ausgenommen kurativ behandeltes kutanes Basalzellkarzinom, kurativ behandeltes zervikales In-situ-Karzinom und gastroenterologisches Karzinom, dessen Heilung durch endoskopische Mukosaresektion bestätigt wurde)
  • Bei einer großen Anzahl von Pleuraergüssen oder Aszites, die einer Intervention bedürfen
  • Radiologischer Nachweis von Hirnmetastasen oder Hirntumor
  • Aktiv infektiöser Zustand, einschließlich Hepatitis
  • Eine der folgenden Komplikationen: 1) Gastrointestinale Obstruktion (einschließlich paralytischer Ileus) oder gastrointestinale Blutung 2) Symptomatische Herzerkrankung (einschließlich instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt und Herzinsuffizienz) 3) Lungenfibrose oder interstitielle Pneumonie 4) unkontrollierter Durchfall (der täglich auftritt Aktivitäten trotz adäquater Therapie 5) Unkontrollierter Diabetes mellitus
  • Eine der folgenden Krankengeschichten: 1) Myokardinfarkt: Eine Episode innerhalb eines Jahres vor der Aufnahme oder zwei oder mehr lebenslange Episoden 2) Bemerkenswerte Überempfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente ii) Vorgeschichte einer Nebenwirkung von Fluorpyrimidinen, die auf Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) hindeutet ) Mangel
  • Schwangere oder stillende Frauen sowie Männer und Frauen, die ungern Verhütungsmittel anwenden
  • Psychiatrische Behinderung, die die Studien-Compliance stören würde
  • Andere Bedingungen, die vom Prüfarzt als nicht geeignet für die Teilnahme an der Studie eingestuft werden
  • Geschichte der gleichzeitigen Magen-Darm-Perforation oder Magen-Darm-Perforation innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung
  • Lungenblutung/Hämoptyse ≥ Grad 2 (identifiziert als hellrotes Blut von mindestens 2,5 ml) innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung.
  • Geschichte der Thorakotomie, Laparotomie oder Darmresektion innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung
  • Nicht verheilte Wunde (außer Nahtwunden aufgrund der Implantation eines zentralvenösen Zugangs), traumatische Fraktur oder Magen-Darm-Geschwür
  • Aktuelle zerebrovaskuläre Erkrankung oder Thromboembolie oder entweder innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung
  • Aktuelle Antikoagulationstherapie oder Bedarf an Antikoagulanzien (> 325 mg/Tag Aspirin)

  • Blutungsdiathese, Koagulopathie oder Anomalie des Gerinnungsfaktors (INR

    ≥1,5 innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung)- Seite 6 von 7 [ENTWURF] -

  • Unkontrollierter Bluthochdruck Urinteststreifen bei Proteinurie >+2

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Apatinib-FOLFIRI
Apatinibmesylat-Tabletten 250 mg p.o. qd. Irinotecan 180 mg/m2 i.v. über 30–90 Minuten, Tag 1 Leucovorin 400 mg/m2 i.v. Infusion entsprechend der Dauer der Irinotecan-Infusion, Tag 1 5-FU 400 mg/m2 i.v. Bolus Tag 1, dann 1200 mg/m2/Tag x 2 Tage (insgesamt 2400 mg/m2 über 46–48 Stunden) Dauerinfusion Alle 2 Wochen wiederholen.
Arzneimittel: Apatinib Mesylat Tabletten
Apatinib in Kombination mit dem FOLFIRI-Schema als Zweitlinien-Chemotherapie für mCRC
Andere Namen:
  • YN968D1
Aktiver Komparator: Bevacizumab-FOLFIRI
Bevacizumab-Injektion 5 mg/kg i.v., Tag 1 Irinotecan 180 mg/m2 i.v. über 30–90 Minuten, Tag 1 Leucovorin 400 mg/m2 i.v. Infusion entsprechend der Dauer der Irinotecan-Infusion, Tag 1 5-FU 400 mg/m2 i.v. Bolus Tag 1 ,dann 1200 mg/m2/Tag x 2 Tage (insgesamt 2400 mg/m2 über 46–48 Stunden) Dauerinfusion Alle 2 Wochen wiederholen.
Arzneimittel: Bevacizumab-Injektion
Bevacizumab in Kombination mit dem FOLFIRI-Schema als Zweitlinien-Chemotherapie für mCRC
Andere Namen:
  • Avastin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Identifizierung von Biomarkern, die spezifisch für Apatinib oder Bevacizumab sind, durch Transkriptomanalyse
Zeitfenster: 4 Jahre
Identifizieren Sie differenziell exprimierte Gene, die spezifisch für Apatinib oder Bevacizumab sind, durch die RNA-Seq-Technologie der nächsten Generation.
4 Jahre
Identifizieren Sie Biomarker, die für Apatinib oder Bevacizumab spezifisch sind, durch proteomische Analyse
Zeitfenster: 4 Jahre
Identifizieren Sie proteomische Moleküle, die für Apatinib oder Bevacizumab spezifisch sind, durch photoreaktive Quervernetzung, Pulldown, Affinitätsreinigung und Massenspektrometrie (AP-MS)-Analysen
4 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Die Nachbeobachtungszeit reicht vom ersten rekrutierten Patienten bis zum letzten Patienten innerhalb von 6 Monaten nach Aufnahme bis zu 2 Jahren
PFS wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der objektiv festgestellten fortschreitenden Erkrankung (PD) [gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v). 1.1] oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt. PD ist eine mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wird (dies schließt die Baseline-Summe ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist). Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 Millimetern (mm) aufweisen. Bei Teilnehmern, die ohne eine gemeldete vorherige Progression starben, wurde angenommen, dass sie am Tag ihres Todes eine Progression hatten. Teilnehmer, die keine Fortschritte machten oder für die Nachsorge verloren gingen, wurden am Tag ihrer letzten radiologischen Tumorbeurteilung zensiert.
Die Nachbeobachtungszeit reicht vom ersten rekrutierten Patienten bis zum letzten Patienten innerhalb von 6 Monaten nach Aufnahme bis zu 2 Jahren
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Die Nachbeobachtungszeit reicht vom ersten rekrutierten Patienten bis zum letzten Patienten innerhalb von 6 Monaten nach Aufnahme bis zu 2 Jahren
OS wurde definiert als die Zeit in Monaten vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache. Für Teilnehmer, deren Tod zum Stichtag nicht bekannt war, wurde OS zum letzten bekannten lebenden Datum zensiert.
Die Nachbeobachtungszeit reicht vom ersten rekrutierten Patienten bis zum letzten Patienten innerhalb von 6 Monaten nach Aufnahme bis zu 2 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Shenzhen People's Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Wan He, PhD,MD, Shenzhen People's Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Oktober 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. November 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. November 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. November 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Juni 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Shenzhen CRC-003

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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