Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Biomarkers voor Apatinib en Bevacizumab in tweedelijnstherapie voor colorectale kanker (BABST-C) (BABST-C)

28 juni 2023 bijgewerkt door: Wan He, Shenzhen People's Hospital

De identificatie van biomarkers voor Apatinib en Bevacizumab in de tweedelijnstherapie voor colorectale kanker: een gerandomiseerde gecontroleerde studie

Bevacizumab, een antilichaam tegen vasculaire endotheliaal gegenereerde factor (VEGF), gecombineerd met de op fluorouracil gebaseerde chemotherapieregimes, is goedgekeurd voor de eerste- en tweedelijnsbehandelingen voor gemetastaseerde colorectale kankers (mCRC). Andere remmers van de VEGF-route, zoals Ramucirumab en Aflibercept, zijn ook goedgekeurd in de tweedelijnstherapie. Apatinib is een tyrosinekinaseremmer (TKI) met een klein molecuul, die zeer selectief kan binden aan VEGF-receptor 2 (VEGFR-2) en deze sterk kan blokkeren, wat resulteert in verminderde celmigratie, proliferatie en microvasculaire dichtheid van de tumor gemedieerd door VEGF. In deze studie worden de patiënten met progressie na of op de eerstelijns oxaliplatine en fluorouracil (5-FU) gecombineerd met bevacizumab gerandomiseerd in twee armen (FOLFIRI plus apatinib of FOLFIRI plus bevacizumab) in de 2e lijns setting. Het identificeren van specifieke biomarkers op genetisch en proteomisch niveau tussen twee armen is het primaire eindpunt.

Studie Overzicht

Toestand

Geschorst

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Op basis van inclusie- en exclusiecriteria worden in aanmerking komende mCRC-patiënten ingeschreven. de thorax-buik-bekken-CT met hersen-MRI en bloedonderzoek worden onderzocht om basislijn meetbare laesies te beoordelen en adequate orgaanfunctie te garanderen voorafgaand aan inschrijving. De schriftelijke toestemmingen worden vóór inschrijving ondertekend. Randomiseer patiënten in twee armen: Arm A-apatinib plus FOLFIRI-regime en arm B-bevacizumab plus FOLFIRI-regime. Patiënten krijgen een volledige dosis medicijnen of een verlaagde dosis medicijnen als er sinds de vorige behandelingscyclus over ernstige toxiciteiten (CTCAE v4.0 criteria graad 3/4) wordt geklaagd.

Symptomen en bloedtestresultaten (inclusief carcino-embryonaal antigeen (CEA) en CA199) worden voor elke cyclus geregistreerd. Elke 3 maanden zal er een radiologisch onderzoek worden uitgevoerd bestaande uit een thorax-abdonimale-bekken-CT samen met een hersen-MRI.

Verzamel elke 3 maanden biopsiespecimens en perifeer bloed van mCRC-patiënten sinds randomisatie. Identificeer differentiële biomarkers tussen apatinib en bevacizumab en definieer de prognostische en voorspellende betekenis van deze biomarkers.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Guang Dong
      • Shenzhen, Guang Dong, China
        • Shenzhen People's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Inoperabel colorectaal adenocarcinoom exclusief wormvormige appendixkanker en anale kanaalkanker bevestigd door histologie
  • Leeftijd ≥18 jaar ≤ 70 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) ≤ 1
  • Geïnformeerde toestemming gegeven vóór studiespecifieke screeningprocedures
  • Levensverwachting niet minder dan 90 dagen
  • Deelnemers hebben progressieve ziekte op of binnen 6 maanden na de combinatie van bevacizumab en 5-FU/leucovorin+oxaliplatin(FOLFOX) of capecitabine+oxaliplatin(CAPOX) als eerstelijns chemotherapie voor gemetastaseerde colorectale kanker
  • Adequate orgaanfunctie op basis van de volgende laboratoriumwaarden verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving (met uitzondering van patiënten die binnen 14 dagen vóór de laboratoriumtest bloedtransfusies of hematopoëtische groeifactoren hebben ontvangen) Aantal neutrofielen: ≥1500/mm3 Aantal bloedplaatjes: ≥10,0 x 104/ mm3 Hemoglobine: ≥9,0 g/dl Totaal bilirubine: ≤1,5 ​​mg/dl, aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALT): ≤100 IE/L (≤200 IE/I indien levermetastasen aanwezig) Serumcreatinine: ≤1,5 mg/dL Meetbare of niet-meetbare ziekte op basis van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versie 1.1 (RECIST v1.1)
  • Adequate bloedstollingsfunctie [International Normalised Ratio (INR) ≤1,5 ​​en Partial Thromboplastin Time (PTT) of geactiveerde PTT (aPTT) ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN)). Deelnemers die een volledige dosis antistolling krijgen, moeten zich in een stabiele fase van de antistollingstherapie bevinden en als ze orale antistolling gebruiken, moeten deelnemers een INR ≤ 3 hebben zonder klinisch significante actieve bloeding of een hoog risico op bloeding
  • Een historisch weefselmonster van colorectale kanker is beschikbaar voor beoordeling van biomarkers met ondertekende toestemming
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming moet worden verstrekt

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van andere maligniteiten met een ziektevrije overleving <5 jaar (exclusief curatief behandeld cutaan basaalcelcarcinoom, curatief behandeld cervicaal in situ carcinoom en gastro-enterologisch carcinoom waarvan bevestigd is dat het is genezen door endoscopische mucosale resectie)
  • Met een grote hoeveelheid pleurale effusies of ascites die interventie vereisen
  • Radiologisch bewijs van hersenmetastasen of hersentumor
  • Actief besmettelijke aandoening, waaronder hepatitis
  • Een van de volgende complicaties: 1) Gastro-intestinale obstructie (inclusief paralytische ileus) of gastro-intestinale bloeding 2) Symptomatische hartziekte (inclusief instabiele angina, myocardinfarct en hartfalen) 3) Longfibrose of interstitiële pneumonie 4) Ongecontroleerde diarree (die dagelijks activiteiten hoewel adequate therapie 5) Ongecontroleerde diabetes mellitus
  • Een van de volgende medische voorgeschiedenissen: 1) Myocardinfarct: Eén episode binnen één jaar voorafgaand aan inschrijving of twee of meer levenslange episodes 2) Opmerkelijke overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen ii) Voorgeschiedenis van bijwerkingen van fluoropyrimidines die wijzen op dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD) ) tekort
  • Zwangere of zogende vrouwen, en mannen en vrouwen die terughoudend zijn om anticonceptie te gebruiken
  • Psychiatrische handicap die de naleving van de studie zou verstoren
  • Andere aandoeningen die door de onderzoeker zijn vastgesteld als niet geschikt voor deelname aan het onderzoek
  • Geschiedenis van gelijktijdige gastro-intestinale perforatie of gastro-intestinale perforatie binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving
  • Longbloeding/bloedspuwing ≥ Graad 2 (geïdentificeerd als helderrood bloed van niet minder dan 2,5 ml) binnen 1 maand vóór inschrijving.
  • Geschiedenis van thoracotomie, laparotomie of darmresectie binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Niet-genezende wond (anders dan hechtingswonden als gevolg van implantatie van een centrale veneuze poort), traumatische fractuur of gastro-intestinale zweer
  • Huidige cerebrovasculaire ziekte of trombo-embolie of binnen 1 jaar vóór inschrijving
  • Huidige antistollingstherapie of waarvoor antistollingsmiddelen nodig zijn (> 325 mg/dag aspirine)

  • Bloedingsdiathese, coagulopathie of stollingsfactorafwijking (INR

    ≥1,5 binnen 14 dagen voor inschrijving)- Pagina 6 van 7 [ONTWERP] -

  • Ongecontroleerde hypertensie Urinepeilstok voor proteïnurie >+2

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Apatinib-FOLFIRI
Apatinib Mesylaat Tabletten 250 mg po qd Irinotecan 180 mg/m2 IV gedurende 30-90 minuten, dag 1 Leucovorine 400 mg/m2 IV infusie om overeen te komen met de duur van de irinotecan infusie, dag 1 5-FU 400 mg/m2 IV bolus dag 1, daarna 1200 mg/m2/d x 2 dagen (totaal 2400 mg/m2 gedurende 46-48 uur) continu infuus Elke 2 weken herhalen.
Geneesmiddel: Apatinibmesylaat-tabletten
Apatinib gecombineerd met FOLFIRI-regime als tweedelijns chemotherapie voor mCRC
Andere namen:
  • YN968D1
Actieve vergelijker: Bevacizumab-FOLFIRI
Bevacizumab Injectie 5 mg/kg IV, dag 1 Irinotecan 180 mg/m2 IV gedurende 30-90 minuten, dag 1 Leucovorine 400 mg/m2 IV infusie om overeen te komen met de duur van de irinotecan infusie, dag 1 5-FU 400 mg/m2 IV bolus dag 1 , daarna 1200 mg/m2/d x 2 dagen (totaal 2400 mg/m2 gedurende 46-48 uur) continu infuus Herhaal elke 2 weken.
Geneesmiddel: Bevacizumab-injectie
Bevacizumab gecombineerd met FOLFIRI-regime als tweedelijns chemotherapie voor mCRC
Andere namen:
  • Avastin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Identificeer biomarkers die specifiek zijn voor apatinib of bevacizumab door transcriptoomanalyse
Tijdsspanne: 4 jaar
Identificeer differentieel tot expressie gebrachte genen die specifiek zijn voor apatinib of bevacizumab door de volgende generatie RNA-seq-technologie.
4 jaar
Identificeer biomarkers die specifiek zijn voor apatinib of bevacizumab door proteomische analyse
Tijdsspanne: 4 jaar
Identificeer proteomische moleculen die specifiek zijn voor apatinib of bevacizumab door de analyses van fotoreactieve verknoping, pull-down, affiniteitszuivering en massaspectrometrie (AP-MS)
4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: De follow-upperiode varieert van de eerste patiënt die wordt geworven tot de laatste patiënt binnen 6 maanden na opname, tot 2 jaar
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van objectief bepaalde progressieve ziekte (PD) [volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v). 1.1] of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. PD is een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basissom als dat de kleinste van het onderzoek is). Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 millimeter (mm) aantonen. Deelnemers die stierven zonder een gerapporteerde eerdere progressie werden beschouwd als progressie op de dag van hun overlijden. Deelnemers die geen vooruitgang boekten of verloren gingen voor follow-up, werden gecensureerd op de dag van hun laatste radiografische tumorbeoordeling.
De follow-upperiode varieert van de eerste patiënt die wordt geworven tot de laatste patiënt binnen 6 maanden na opname, tot 2 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: De follow-upperiode varieert van de eerste patiënt die wordt geworven tot de laatste patiënt binnen 6 maanden na opname, tot 2 jaar
OS werd gedefinieerd als de tijd in maanden vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Voor deelnemers waarvan niet bekend was dat ze overleden waren op de afsluitdatum, werd OS gecensureerd op de laatst bekende datum in leven.
De follow-upperiode varieert van de eerste patiënt die wordt geworven tot de laatste patiënt binnen 6 maanden na opname, tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shenzhen People's Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Wan He, PhD,MD, Shenzhen People's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 oktober 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 november 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 november 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 november 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Shenzhen CRC-003

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren