Clazakizumab 用于治疗肾移植受者慢性活性抗体介导的排斥反应 (IMAGINE)
2024年4月23日 更新者：CSL Behring
一项评估 Clazakizumab 治疗肾移植受者慢性活性抗体介导排斥反应安全性和有效性的关键 3 期试验
该试验研究了 clazakizumab [一种抗白细胞介素 (IL)-6 单克隆抗体 (mAb)] 治疗肾移植受者 CABMR 的疗效和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
194
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Trial Registration Coordinator
- 电话号码：610-878-4000
- 邮箱：clinicaltrials@cslbehring.com
学习地点
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Montréal、加拿大
- Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CRCHUM)
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Toronto、加拿大
- University Health Network
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital - Gordon & Leslie Diamond Centre
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital, Providence Health Care, Univ. Of British Columbia
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3A 1R9
- Shared Health Inc. operating as the Health Sciences Centre
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 1V7
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6A 5A5
- London Health Sciences Centre
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Toronto、Ontario、加拿大、M5C 2T2
- St. Michael's Health Centre
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Quebec
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Montréal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- McGill University Health center
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Saskatchewan
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Saskatoon、Saskatchewan、加拿大、S7M 0Z9
- St Paul's Hospital Foundation
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Debrecen、匈牙利
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
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Debrecen、匈牙利、4032
- Debreceni Egyetem, Klinikai Központ, Auguszta
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Hualien City、台湾
- Hualien Tzu Chi Hospital
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New Taipei City、台湾
- Far Eastern Memorial Hospital
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Taichang、台湾
- Taichung Veterans General Hospital
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Taipei、台湾
- National Taiwan University Hospital
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Taoyuan、台湾
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital
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Busan、大韩民国
- Pusan National University Hospital
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Daegu、大韩民国
- Keimyung Dongsan Medical Center
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Seoul、大韩民国
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国
- Asan Medical Center
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Seoul、大韩民国
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韩民国
- Kyung Hee University Hospital at Gangdong
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Seoul、大韩民国
- Kangdong Sacred Heart Hospital
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Seoul、大韩民国
- Korea University Anam Hospital
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Seoul、大韩民国
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
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Seoul、大韩民国
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul、大韩民国
- Severance Hospital Yonsei University
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Seoul、大韩民国
- Kosin University Gospel Hospital
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Yangsan、大韩民国
- Pusan National University Yangsan Hospital
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Graz、奥地利
- LKH-Universität Hospital Graz
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Innsbruck、奥地利
- Universitätsklinik für Innere Medizin III Innsbruck
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Vienna、奥地利
- Medizinische Universität Wien, Allgemeines Krankenhaus der S
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Berlin、德国、10117
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Charite Mitte (CCM)
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Brno Střed、捷克语
- Centrum kardiovaskulární a transplantacní chirurgie Brno
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Olomouc、捷克语
- Fakultni nemocnice Olomouc
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Prague、捷克语、14000
- IKEM
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Auckland、新西兰
- Auckland City Hospital
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Edegem、比利时
- UZ Antwerpen
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Leuven、比利时
- UZ Leuven
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Liège、比利时
- Centre Hospitalier Universitaire Sart Tilman
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Bois-Guillaume、法国、76230
- Néphrologie - Pavillon Sainte Venise - CHU de Rouen - Hôpital de Bois Guillaume
-
Bordeaux、法国、33076
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux - Groupe Hospitalier Pellegrin
-
Créteil、法国、94010
- Centre Hospitalier Universitaire (Chu) - Hopital Henri Mondor
-
Le Kremlin-Bicêtre、法国、94270
- Hopital Kremlin Bicetre
-
Limoges Cedex、法国、87042
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) De Limoges Hopital Dupuytren
-
Lyon、法国、69003
- Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille、法国、13005
- Hopital de la Conception - APHM
-
Montpellier、法国、34295
- Centre Hospitalier Regional Universitaire (CHRU) Montpellier Arnaud de Villeneuve
-
Nantes Cedex 1、法国、44093
- CHU de Nantes - Houtel Dieu
-
Nice Cedex 1、法国、06001
- Centre Hospitalier Universitaire de Nice, Hopital Pasteur 2
-
Paris、法国、75015
- Hôpital Necker Enfants Malades
-
Paris、法国、75010
- Hospital Saint-Louis - APHP
-
Poitiers、法国、86021
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
-
Strasbourg、法国、67098
- Hopitaux Universitaire de Strasbourg-Centre de References des Maladies Autoimmunes
-
Toulouse、法国、31059
- CHU Rangueil
-
Tours Cedex 9、法国、37044
- Centre Hospitalier Regional Universitaire de Tours (CHRU de Tours) - Hopital Bretonneau
-
-
Grenoble Cédex 09
-
Grenoble、Grenoble Cédex 09、法国、38043
- CHU GRENOBLE ALPES - Consultation Néphrologie Bureau des ARC (Côté Chartreuse, Rez-de-Chaussée Haut)
-
-
-
-
-
Adelaide、澳大利亚
- Royal Adelaide Hospital
-
Camperdown、澳大利亚
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Clayton、澳大利亚
- Monash Medical Centre
-
Nedlands、澳大利亚
- Linear Clinical Research
-
Westmead、澳大利亚
- Westmead Hospital
-
Woolloongabba、澳大利亚
- Princess Alexandra Hospital
-
-
New South Wales
-
Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- WSLHD, Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
- Princess Alexandra Hospital
-
Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
- The University of Queensland - Princess Alexandra Hospital (PAH)
-
-
Victoria
-
Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
- Monash Health Monash Medical Centre
-
Parkville、Victoria、澳大利亚、3064
- The Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
- Sir Charles Gairdner Hospital (SCGH)
-
-
-
-
-
Huddinge、瑞典、SE-141 86
- Karolinska University Hospital
-
Solna、瑞典
- Karolinska University Hospital
-
Uppsala、瑞典、75185
- Uppsala Universitet - Akademiska Sjukhuset
-
Uppsala、瑞典
- Uppsala Universitet - Akademiska Sjukhuset
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham (UAB) - University of Alabama Hospital (UAB Hospital)
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic Hospital
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles、California、美国、90033
- Keck Medical Center of USC
-
Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Kidney Transplant Research Program
-
Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Medical Center
-
San Diego、California、美国、92123
- California Institute of Renal Research
-
San Dimas、California、美国、91773
- North America Research Institute
-
San Francisco、California、美国、94143
- University of California, San Francisco Medical Center
-
San Francisco、California、美国、94118
- Kaiser Permanente
-
San Francisco、California、美国、94109
- California Pacific Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Hospital - Anschutz Medical Campus
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、美国、33606
- Tampa General Medical Group
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center - University Cardiovascular Surgeons
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University (IU) Health Physicians - Kidney Diseases Clinic - Medical Diagnostic Center Location
-
-
Iowa
-
Des Moines、Iowa、美国、50309
- Unity Point Health
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- Holden Comprehensive Cancer Center, University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、美国、40202
- University of Louisville Research Foundation
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70112
- Tulane University Health Sciences Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55095
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine - Infectious Diseases (WU ID) Clinic
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、68105
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Livingston、New Jersey、美国、07039
- Saint Barnabas Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo、New York、美国、14215
- Erie County Medical Center Corp.
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
-
New York、New York、美国、10016
- NYU Langone Medical Center
-
New York、New York、美国、10021
- New York Presbyterian Hospital / Weill Cornell Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke Cancer Institute
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University, Comprehensive Transplant Center
-
Toledo、Ohio、美国、43614
- University of Cincinnati
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73112
- Integris Baptist Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Allentown、Pennsylvania、美国、18103
- Lehigh Valley Health Network
-
Harrisburg、Pennsylvania、美国、17104
- Central Pennsylvania Transplant Foundation
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Jefferson University Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、美国、02906
- Rhode Island Hospital
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75235
- UT Southwestern Medical Center
-
Dallas、Texas、美国、75204
- Renal Disease Research Institute
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- Methodist Healthcare System of San Antonio
-
-
Virginia
-
Richmond、Virginia、美国、23298
- VCU Health
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washington
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53705
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health (UWSMPH)
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of WI Froedtert Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam、荷兰、1105AZ
- Amsterdam UMC location AMC
-
Amsterdam、荷兰、1105 AZ
- Amsterdam University Medical Center (Amsterdam UMC), Academic Medical Center (AMC)
-
Groningen、荷兰、9713 GZ
- University Medical Center Groningen
-
Leiden、荷兰、2333 ZA
- Leiden University Medical Center (LUMC)
-
Maastricht、荷兰、6248 HX
- Maastricht University Medical Centre
-
Nijmegen、荷兰
- Radboud UMC
-
Rotterdam、荷兰
- Erasmus University Medical Center
-
Utrecht、荷兰
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Barcelona、西班牙、8003
- Hospital del Mar
-
Barcelona、西班牙、8035
- Hospital Vall d'Hebron
-
Barcelona、西班牙、8036
- Hospital Clinic Barcelona
-
Barcelona、西班牙、8907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid、西班牙、28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre-Centro de Actividades Ambulatorias
-
Santander、西班牙、39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
-
Valencia、西班牙、46017
- Centro Hospital Universitario Dr. Preset
-
Zaragoza、西班牙、50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄在 18-75 岁之间。
- 活体供体/已故供体肾移植受者距移植时间 ≥ 6 个月。
通过肾活检确定 CABMR 的诊断，并使用基于单抗原珠的测定法确定 HLA DSA 的存在。
注意：如果在筛选期开始前 12 个月（+3 周）内进行，并且没有进行干预治疗，则不需要在筛选时重复活检。 如果在筛选开始前 6 个月（+ 3 周）内进行，则不需要在筛选时重复 DSA 分析。 要考虑确定研究资格，活检和 DSA 分析必须在 ABMR（包括 CABMR）或 TCMR 的任何先前治疗结束后至少 2 个月±2 周内进行，以显示持续的 CABMR 和 HLA 的存在DSA。 此外，除类固醇外，在筛选开始前 3 个月内不允许进行 ABMR 或 TCMR 治疗。
必须满足以下组织病理学和血清学诊断标准（基于 Banff 2015 标准 [Loupy et al, 2017]）才能纳入：
- 慢性组织损伤的形态学证据，如 TG (cg>0) 所示。 活检在光学显微镜下没有慢性组织损伤的证据，但在电子显微镜下具有肾小球基底膜双轮廓 (cg1a) 是合格的。
- 当前/近期抗体与血管内皮相互作用的证据，包括以下一项或多项。
- 管周毛细血管或髓质直血管中的线性 C4d 染色（C4d2 或 C4d3 通过免疫荧光在冰冻切片上，或 C4d > 0 通过免疫组织化学在石蜡切片上）。
- 在没有复发性或新发肾小球肾炎的情况下，至少有中度微血管炎症 ([g + ptc] ≥ 2)，尽管在存在急性 TCMR、临界浸润或感染的情况下，仅 ptc ≥ 2 是不够的，并且 g 必须 ≥ 1.
注：当地病理学家的诊断必须由中央病理学家审查，以确认是否有资格进入研究。 如果存在并发的 CABMR 变化（如上所述）并被确定为肾功能障碍的主要原因，则具有其他组织病理学变化（例如，BKV 肾病或复发性肾小球肾炎）的活检可能符合条件。
- 循环 DSA 到 HLA 的血清学证据。 注：本地实验室 DSA 结果必须在筛选期间由中央 HLA 审查员审查和确认。
排除标准：
- 多器官移植受者（肾-胰同时移植或既往多次肾移植除外）或细胞移植（胰岛、骨髓、干细胞）受者。
- 筛选开始前 3 个月内接受 ABMR（包括 CABMR）或 TCMR 治疗，类固醇除外。
- 在筛选开始前 3 个月内接受过 T 细胞耗竭剂（例如阿仑单抗、抗胸腺细胞球蛋白）。
- 怀孕、哺乳或不愿采取充分的避孕措施。
- 活动性结核病 (TB) 或活动性结核病史。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史或 HIV 阳性。
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 血清阳性
- 丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 阳性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：克拉扎珠单抗
Clazakizumab 是一种基因工程人源化免疫球蛋白 G1 (IgG1) mAb，可与皮下给药的人 IL-6 结合。
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Clazakizumab 是一种基因工程人源化免疫球蛋白 G1 (IgG1) mAb，可与人 IL-6 结合
|
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安慰剂比较：安慰剂
皮下给药的生理盐水。
|
生理盐水
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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复合全因同种异体移植物丧失或同种异体移植物功能不可逆丧失的时间
大体时间：最长约 8 年
|
定义为以下任何组件首次出现的时间：
如果 eGFR < 15 mL/min/1.73 m2 是唯一达到的分量，该值必须维持至少 60 天，并且必须在第一次测量后 ≥ 60 天后通过重复测量来确认。 当至少发生 221 起复合全因同种异体移植物丧失或同种异体移植物功能不可逆丧失事件时，将分析主要疗效终点，作为最终分析的一部分。 |
最长约 8 年
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
CSL300 的最大浓度 (Cmax, Cmax ss)
大体时间：最多 21 天
|
最多 21 天
|
|
CSL300 的谷浓度（Ctrough，Ctrough ss）
大体时间：最多 21 天
|
最多 21 天
|
|
CSL300 稳定状态下的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-tau)
大体时间：最多 21 天
|
最多 21 天
|
|
CSL300 的最大浓度时间 (Tmax, Tmax ss)
大体时间：最多 21 天
|
最多 21 天
|
|
复合全因同种异体移植物损失的时间
大体时间：基线和长达约 8 年
|
基线和长达约 8 年
|
|
同种异体移植功能不可逆丧失的发生率和时间
大体时间：基线和长达约 8 年
|
基线和长达约 8 年
|
|
复合全因同种异体移植物丧失或同种异体移植物功能不可逆丧失的发生率
大体时间：最长约 8 年
|
最长约 8 年
|
|
同种异体移植物丢失的发生率和死亡时间
大体时间：最长约 8 年
|
最长约 8 年
|
|
平均估计肾小球滤过率 (eGFR) 从基线到治疗结束 (EOT) 的变化
大体时间：基线和长达约 8 年
|
基线和长达约 8 年
|
|
点尿白蛋白肌酐比值 (UACR) 从基线到 EOT 的变化
大体时间：基线和长达约 8 年
|
基线和长达约 8 年
|
|
（供体特异性抗体）DSA 滴度和平均荧光强度 (MFI) 分数从基线到 EOT 的变化
大体时间：基线和长达约 8 年
|
基线和长达约 8 年
|
|
治疗前至治疗后（第 52 周）肾活检的班夫病变分级评分（2015 年标准 [Loupy 等人，2017]）的变化
大体时间：长达 52 周
|
长达 52 周
|
|
从基线到 EOT 的 T 细胞介导的排斥反应 (TCMR) 和抗体介导的排斥反应 (ABMR) 急性排斥反应的发生率
大体时间：基线和长达 8 年
|
基线和长达 8 年
|
|
患者总体生存率
大体时间：最长约 8 年
|
最长约 8 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年10月14日
初级完成 (实际的)
2024年4月8日
研究完成 (实际的)
2024年4月8日
研究注册日期
首次提交
2018年11月6日
首先提交符合 QC 标准的
2018年11月13日
首次发布 (实际的)
2018年11月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月23日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- CSL300_3001
- 2018-003682-34 (EudraCT编号)
- VKTX01 (其他标识符：Vitaeris)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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