野生型 RAS 转移性结直肠癌受试者的二线 FOLFIRI + 帕尼单抗 (BEYOND)
2021年6月29日 更新者：Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo
评估二线 FOLFIRI + 帕尼单抗对一线接受 FOLFOX + 帕尼单抗治疗的野生型 RAS 转移性结直肠癌患者疗效的 II 期临床试验
为了估计接受帕尼单抗和 FOLFOX 一线治疗的受试者以及在开始二线治疗之前在液体活检中确认的野生型 RAS mCRC（转移性结直肠癌）的受试者在 6 个月时的无进展生存期，将筛选参加该试验的受试者中断帕尼单抗用于
5-氟尿嘧啶 (5-FU) 与奥沙利铂 (FOLFOX) 的组合被认为是 mCRC 的主要化学疗法。 临 该试验旨在研究在一线接受抗 EGFR 单克隆抗体治疗的受试者中帕尼单抗进展后的治疗，或者更确切地说，在进展到一线后重新引入相同的靶向治疗。
该研究的临床假设是二线方案 FOLFIRI + 帕尼单抗具有足够的活性（定义为 6 个月 PFS 高于 30% [基于单独使用二线 FOLFIRI 的先前结果] 并且至少为 50% ), 证明在这个人群中进一步研究是合理的。
研究概览
详细说明
II 期、多中心、开放标签、随机双臂研究。 在开始二线治疗之前接受帕尼单抗和 FOLFOX 一线治疗以及在液体活检中确认为野生型 RAS mCRC 的受试者将接受本试验的筛选。 仅包括中断帕尼单抗 < 3 个月（继续帕尼单抗）的受试者。
符合条件的受试者将接受 FOLFIRI + 帕尼单抗，直到疾病进展、出现不可接受的药物毒性或受试者/医生要求停止。 将包括单独接受 FOLFIRI 治疗的受试者的对照组。 受试者将以 3:2 的比例分配接受 FOLFIRI + 帕尼单抗（A 组）或单独接受 FOLFIRI（B 组）。 随机化将按原发肿瘤位置（左 vs 右）分层。 将在基线和疾病进展时获取血样，以确定 RAS/BRAF 和其他生物标志物的突变状态。
肿瘤反应评估将由研究者根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准（1.1 版）进行。 将每 8 周评估一次受试者的肿瘤反应，直至记录疾病进展。 在首次满足响应标准后不少于 28 天，将确认响应疾病。 具有提示疾病进展症状的受试者应在症状出现时评估肿瘤进展情况。 停止二线治疗后，将在每 12 周（± 4 周）一次的随访中收集有关医生决定的后续治疗和生存率的信息，直至研究结束（纳入后约 20 个月）研究中的最后一个主题）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
31
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Barcelona、西班牙、08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Madrid、西班牙、28041
- Hospital 12 de Octubre
-
Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universtiario la Paz
-
Madrid、西班牙、28050
- CIOCC Sanchinarro
-
Navarro、西班牙、31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
Sabadell、西班牙、08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
-
Valencia、西班牙、46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
-
Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
Valencia、西班牙、46017
- Hospital Universitario Dr. Peset
-
-
Barcelona
-
Gerona、Barcelona、西班牙、17007
- ICO Girona Dr. Josep Trueta
-
Granollers、Barcelona、西班牙、08402
- Hospital de Granollers
-
Terrassa、Barcelona、西班牙、08221
- Hospital Mútua de Terrassa
-
-
Elche
-
Alicante、Elche、西班牙、03203
- Hospital General Universitario de Elche
-
-
Madrid
-
Alcorcón、Madrid、西班牙、28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
-
-
Tarragona
-
Reus、Tarragona、西班牙、43204
- H. Universitari Sant Joan de Reus
-
-
Valencia
-
Alzira、Valencia、西班牙、46600
- Hospital de La Ribera de Alzira
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 95年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁的男性或女性
- 能够理解、签署 IEC（研究伦理委员会）批准的知情同意书并注明日期
- 患有转移性疾病的受试者经组织学证实为结肠或直肠腺癌
- 已接受由 FOLFOX + 帕尼单抗组成的 mCRC 一线化疗方案并至少达到稳定疾病（即 CR（完全缓解）PR（部分缓解）或 SD（稳定疾病））
- 开始二线治疗前通过液体活检确认野生型 RAS 肿瘤状态
- 根据 RECIST 标准（1.1 版），至少有一个至少 10 毫米的单维可测量病变
- 不适合转移瘤切除术的受试者
- 研究治疗开始前最多 4 周由研究者根据 RECIST（1.1 版）进行的肿瘤疾病分期
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2
- 足够的骨髓功能：中性粒细胞≥1.5 x109 / L；血小板≥100×109/L；血红蛋白≥9 g/dL
肝、肾及代谢功能如下：
- 总胆红素计数 ≤1.5 x 正常上限 (ULN)、ALT（谷丙转氨酶）和 AST（天冬氨酸转氨酶）
- 肾功能，计算为肌酐清除率或 24 小时肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
- 镁 > 正常下限 (LLN) -
排除标准：
- 最后一次帕尼单抗给药后 3 个月以上诊断为进展性疾病
- 一线 PFS 少于 3 个月
- 给予少于 3 个月（连续）一线帕尼单抗治疗的受试者
- 既往或并发中枢神经系统 (CNS) 转移病史
- 另一种原发性癌症的病史，除了：原位宫颈癌的治愈性治疗，或非黑色素瘤皮肤癌的治愈性切除，或其他原发性实体瘤的治愈性治疗，不存在已知的活动性疾病，并且在纳入前 ≥ 5 年未进行治疗
- 先前的伊立替康治疗
- 以前全身治疗的未解决的毒性，在研究者看来，导致受试者不适合纳入
- 纳入前 ≤ 30 天的既往激素治疗、免疫治疗或批准或实验性抗体/蛋白质（不包括帕尼单抗）
- 纳入前 30 天内的任何研究代理人
- 先前对任何治疗成分的任何级别的急性超敏反应的证据
- 间质性肺炎或肺纤维化病史或基线胸部计算机断层扫描显示间质性肺炎或肺纤维化的证据
- 急性或亚急性肠梗阻和/或活动性炎症性肠病或其他引起慢性腹泻的肠道疾病（根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v 4.03 定义为 ≥ 2 级腹泻）
- 在开始研究治疗前 12 个月内患有严重的心血管疾病，包括不稳定型心绞痛或心肌梗塞，或有室性心律失常病史
- 吉尔伯特病史或已知的二氢嘧啶缺乏症
- 人类免疫缺陷病毒感染、丙型肝炎病毒、慢性活动性乙型肝炎感染的已知阳性检测
- 研究治疗开始前 14 天内接受全身感染治疗
- 任何可能增加与参与研究相关的风险或可能干扰研究结果解释的疾病史
- 在纳入研究前 28 天内进行过手术（不包括诊断性活检或放置中央静脉导管）和/或放疗。
- 孕妇或哺乳期妇女
- 不同意采取充分避孕措施的育龄男性或女性，即使用双重避孕屏障（例如隔膜加避孕套）或在研究过程中和最后一次服用研究药物后 6 个月禁欲女性和男性1个月
- 受试者不愿意或不能满足研究要求
- 可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、地理、家庭或社会条件。 在纳入试验之前，应与受试者讨论这些情况。 -
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：FOLFIRI + 帕尼单抗
患者以 14 天为周期接受帕尼单抗加 FOLFIRI，直至疾病进展、出现不可接受的毒性、研究者决定或患者撤回同意，剂量如下：
|
帕尼单抗 6 mg/kg 将在每个周期的第 1 天和第 14 天在化疗前通过静脉内 (IV) 输注超过 60 分钟
其他名称：
伊立替康 180 mg/m2 将在第 1 天静脉输注 90 分钟以上
其他名称：
亚叶酸 200-400 mg/m2 将在第 1 天 2 小时内静脉输注
其他名称：
5-FU 将在第 1 天和第 2 天静脉注射 400 mg/m2 推注，然后在 46-48 小时内连续输注 2400 mg/m2
其他名称：
|
|
有源比较器：福尔菲里
患者以 14 天为周期接受 FOLFIRI，直至疾病进展、出现不可接受的毒性、研究者的决定或患者撤回同意，剂量如下：
|
伊立替康 180 mg/m2 将在第 1 天静脉输注 90 分钟以上
其他名称：
亚叶酸 200-400 mg/m2 将在第 1 天 2 小时内静脉输注
其他名称：
5-FU 将在第 1 天和第 2 天静脉注射 400 mg/m2 推注，然后在 46-48 小时内连续输注 2400 mg/m2
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
6 个月无进展生存期
大体时间：入组后 6 个月
|
受试者在 6 个月时无进展的比例
|
入组后 6 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：38个月
|
从随机分组到进展或死亡的时间（Kaplan-Meier 估计）
|
38个月
|
|
总缓解率 (ORR)
大体时间：38个月
|
根据 RECIST 1.1 标准具有客观反应（完全或部分反应）的受试者比例
|
38个月
|
|
总生存期（OS）
大体时间：38个月
|
从随机化到死亡日期的时间，参与者在最后一次联系日期截尾的分析数据截止日期存活或失访（Kaplan-Meier 估计）
|
38个月
|
|
安全性和耐受性。 （评估将包括监测不良事件（AE），包括严重不良事件（SAE）和实验室安全参数）
大体时间：38个月
|
安全评估将包括监测不良事件 (AE)，包括严重不良事件 (SAE) 和实验室安全参数。
AE 将根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版进行分级
|
38个月
|
|
通过液体活检进行生物标志物分析。
大体时间：38个月
|
二线治疗开始时和二线治疗后疾病进展时根据液体活检确定的 RAS/BRAF 状态转换率
|
38个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Jorge Aparicio, MD、Hospital Universitari i Politecnic La Fe
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年11月8日
初级完成 (实际的)
2020年11月30日
研究完成 (预期的)
2022年11月30日
研究注册日期
首次提交
2018年11月20日
首先提交符合 QC 标准的
2018年11月21日
首次发布 (实际的)
2018年11月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年6月29日
最后验证
2021年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GEMCAD-17-01
- 2017-004519-38 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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