Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Andra linjens FOLFIRI + Panitumumab hos patienter med vildtyp RAS Metastatisk kolorektal (BEYOND)

29 juni 2021 uppdaterad av: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Fas II klinisk prövning för att utvärdera effekten av andra linjens FOLFIRI + Panitumumab hos försökspersoner med vildtyp RAS metastaserad kolorektal cancer som har fått FOLFOX + Panitumumab i första linjen

För att uppskatta progressionsfri överlevnad efter 6 månader hos försökspersoner som behandlats i första linjen med panitumumab och FOLFOX och med vildtyp RAS mCRC (metastaserad kolorektal cancer) bekräftad i flytande biopsier innan andra linjens behandling påbörjas kommer att screenas för denna studie och som har avbruten panitumumab för

Kombinationerna av 5-fluorouracil (5-FU) med oxaliplatin (FOLFOX) anses vara kemoterapin i ryggraden för mCRC. Kliniska prövningar har visat fördelen med att lägga till monoklonala antikroppar till försökspersoner utan mutationer i RAS, riktade mot epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) (cetuximab och panitumumab) till konventionell kemoterapi som förstahandsbehandling av mCRC. Denna studie syftar till att studera behandlingen bortom progression med panitumumab hos patienter som behandlats i första linjen med en anti-EGFR monoklonal antikropp, eller snarare återinförandet av samma riktade terapi efter progression till första linjen.

Den kliniska hypotesen för denna studie är att andrahandsregimen FOLFIRI + panitumumab är tillräckligt aktiv (definierad som en 6-månaders PFS högre än 30 % [baserat på tidigare resultat med enbart andra linjens FOLFIRI] och på minst 50 % ), vilket motiverar ytterligare studier i denna population.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En fas II, multicenter, öppen, randomiserad tvåarmad studie. Försökspersoner som behandlats i första linjen med panitumumab och FOLFOX och med vildtyp RAS mCRC bekräftat i flytande biopsier innan andra linjens behandling påbörjas kommer att screenas för denna studie. Endast försökspersoner som har avbrutit panitumumab i < 3 månader (panitumumab fortsättning) kommer att inkluderas.

Kvalificerade försökspersoner kommer att få FOLFIRI + panitumumab tills sjukdomsprogression, uppkomst av oacceptabla läkemedelstoxiciteter eller försöksperson/läkares begäran att avbryta behandlingen. En kontrollarm av patienter som behandlats med enbart FOLFIRI kommer att inkluderas. Försökspersonerna kommer att tilldelas i förhållandet 3:2 för att få FOLFIRI + panitumumab (Grupp A) eller FOLFIRI enbart (Grupp B). Randomisering kommer att stratifieras efter primär tumörplacering (vänster vs höger). Ett blodprov kommer att tas vid baslinjen och vid sjukdomsprogression för att fastställa mutationsstatusen för RAS/BRAF och andra biomarkörer.

Utvärdering av tumörsvar kommer att utföras av utredaren enligt kriterierna för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) (version 1.1). Försökspersonerna kommer att utvärderas för tumörsvar var 8:e vecka tills dokumentation av sjukdomsprogression. Svarande sjukdom kommer att bekräftas minst 28 dagar efter att kriterierna för svar uppfylls. Patienter med symtom som tyder på progressiv sjukdom bör utvärderas för tumörprogression vid den tidpunkt då symtomen uppträder. Efter att andra linjens behandling avbrutits, kommer information om efterföljande behandlingslinjer enligt läkarens gottfinnande och överlevnad att samlas in vid uppföljningsbesök som utförs var 12:e vecka (± 4 veckor) fram till slutet av studien (ungefär 20 månader efter inkluderingen av det sista ämnet i studien).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

31

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universtiario la Paz
      • Madrid, Spanien, 28050
        • CIOCC Sanchinarro
      • Navarro, Spanien, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
      • Sabadell, Spanien, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Valencia, Spanien, 46017
        • Hospital Universitario Dr. Peset
    • Barcelona
      • Gerona, Barcelona, Spanien, 17007
        • ICO Girona Dr. Josep Trueta
      • Granollers, Barcelona, Spanien, 08402
        • Hospital de Granollers
      • Terrassa, Barcelona, Spanien, 08221
        • Hospital Mútua de Terrassa
    • Elche
      • Alicante, Elche, Spanien, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche
    • Madrid
      • Alcorcón, Madrid, Spanien, 28922
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spanien, 43204
        • H. Universitari Sant Joan de Reus
    • Valencia
      • Alzira, Valencia, Spanien, 46600
        • Hospital de La Ribera de Alzira

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 95 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Man eller kvinna minst 18 år
  2. Kan förstå, underteckna och datera ett informerat samtycke som godkänts av en IEC (utredningsetisk kommitté)
  3. Histologiskt bekräftat adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen hos patienter med metastaserande sjukdom
  4. Efter att ha fått en första linjens kemoterapiregim för mCRC bestående av FOLFOX + panitumumab och åtminstone uppnått stabil sjukdom (dvs CR (Complete Response) PR (Partial Response) eller SD (stabil sjukdom) )
  5. RAS-tumörstatus av vildtyp bekräftad i flytande biopsier innan andra linjens behandling påbörjades
  6. Minst en endimensionellt mätbar lesion på minst 10 mm per RECIST-kriterier (version 1.1)
  7. Försökspersoner är inte kandidater för metastasektomi
  8. Tumörsjukdomsstadieindelning enligt RECIST (version 1.1) av utredare upp till 4 veckor före start av studiebehandling
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
  10. Tillräcklig benmärgsfunktion: neutrofiler ≥1,5 x109/L; trombocyter ≥100 x109/L; hemoglobin ≥9 g/dL

  11. Lever-, njur- och metabolisk funktion enligt följande:

    • Totalt antal bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN), ALT (alaninaminotransferas) och ASAT (aspartataminotransferas)
    • Njurfunktion, beräknad som kreatininclearance eller 24-timmars kreatininclearance ≥ 50 ml/min
    • Magnesium > nedre normalgräns (LLN) -

Exklusions kriterier:

  1. Diagnos av progressiv sjukdom mer än 3 månader efter den senaste administreringen av panitumumab
  2. Första linjens PFS på mindre än 3 månader
  3. Försökspersoner som fått mindre än 3 månader (konsekutiv) av första linjens panitumumab
  4. Anamnes med tidigare eller samtidiga metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
  5. Historik av annan primär cancer, förutom: kurativt behandlad in situ livmoderhalscancer, eller kurativt resekerad icke-melanom hudcancer, eller annan primär solid tumör kurativt behandlad utan någon känd aktiv sjukdom närvarande och ingen behandling administrerad i ≥ 5 år före inkludering
  6. Tidigare behandling med irinotekan
  7. Olösta toxiciteter av en tidigare systemisk behandling som, enligt utredarens uppfattning, gör att patienten är olämplig för inkludering
  8. Tidigare hormonbehandling, immunterapi eller godkända eller experimentella antikroppar/proteiner ≤ 30 dagar före inkludering (exklusive panitumumab)
  9. Eventuellt prövningsmedel inom 30 dagar före inkluderingen
  10. Bevis på tidigare akut överkänslighetsreaktion, oavsett grad, mot någon komponent i behandlingen
  11. Historik av interstitiell pneumonit eller lungfibros eller tecken på interstitiell pneumonit eller lungfibros på datoriserad brösttomografi vid baslinjen
  12. Akut eller subakut intestinal ocklusion och/eller aktiv inflammatorisk tarmsjukdom eller annan tarmsjukdom som orsakar kronisk diarré (definierad som grad ≥ 2 diarré enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03)
  13. Signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive instabil angina eller hjärtinfarkt inom 12 månader innan studiebehandling påbörjas eller en historia av ventrikulär arytmi
  14. Historik av Gilberts sjukdom eller känt dihydropyrimidinbristsyndrom
  15. Känt positivt test för humant immunbristvirusinfektion, hepatit C-virus, kronisk aktiv hepatit B-infektion
  16. Behandling för systemisk infektion inom 14 dagar före start av studiebehandling
  17. Historik om någon sjukdom som kan öka riskerna förknippade med studiedeltagande eller kan störa tolkningen av studieresultat
  18. Kirurgi (exklusive diagnostisk biopsi eller placering av en central venkateter) och/eller strålbehandling inom 28 dagar före inkludering i studien.
  19. Gravid eller ammande kvinna
  20. Man eller kvinna i fertil ålder som inte går med på att ta adekvata preventivmedel, d.v.s. använder preventivmedel dubbelbarriär (t.ex. diafragma plus kondomer) eller abstinens under studiens gång och i 6 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet för kvinnor och 1 månad för män
  21. Försökspersonen är ovillig eller oförmögen att uppfylla studiens krav
  22. Psykologiska, geografiska, familjära eller sociologiska förhållanden som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat. Dessa villkor bör diskuteras med försökspersonen innan de tas med i försöket. -

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: FOLFIRI + panitumumab

Patienterna fick panitumumab plus FOLFIRI i 14-dagarscykler fram till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, utredarens beslut eller patientens återkallande av samtycke, i följande doser:

  • Panitumumab: 6 mg/kg administrerat som intravenös (IV) infusion under 60 minuter på dag 1 och 14 i varje cykel precis före administrering av kemoterapi
  • FOLFIRI:
  • Irinotekan: 180 mg/m2 som IV-infusion under 90 minuter på dag 1
  • Folinsyra: (leukovorin) 200-400 mg/m2 IV under 2 timmar på dag 1
  • 5-FU: 400 mg/m2 bolus följt av 2400 mg/m2 IV kontinuerlig infusion under 46-48 timmar på dag 1 och 2
Läkemedel: Panitumumab
Panitumumab 6 mg/kg kommer att administreras som intravenös (IV) infusion under 60 minuter på dag 1 och 14 i varje cykel strax före administrering av kemoterapi
Andra namn:
  • Vectibix
Läkemedel: Irinotekan
Irinotecan 180 mg/m2 kommer att administreras som IV-infusion under 90 minuter på dag 1
Andra namn:
  • Alla marknadsförs
Läkemedel: Folinsyra
Folinsyra 200-400 mg/m2 kommer att administreras som IV-infusion under 2 timmar på dag 1
Andra namn:
  • Leucovorin
  • Alla marknadsförs
Läkemedel: 5-FU
5-FU kommer att administreras IV 400 mg/m2 bolus följt av 2400 mg/m2 IV kontinuerlig infusion under 46-48 timmar på dag 1 och 2
Andra namn:
  • 5-fluorouracil
  • Alla marknadsförs
Aktiv komparator: FOLFIRI

Patienterna fick FOLFIRI i 14-dagarscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, utredarens beslut eller patientens återkallande av samtycke, i följande doser:

  • Irinotekan: 180 mg/m2 som IV-infusion under 90 minuter på dag 1
  • Folinsyra: (leukovorin) 200-400 mg/m2 IV under 2 timmar på dag 1
  • 5-FU: 400 mg/m2 bolus följt av 2400 mg/m2 IV kontinuerlig infusion under 46-48 timmar på dag 1 och 2
Läkemedel: Irinotekan
Irinotecan 180 mg/m2 kommer att administreras som IV-infusion under 90 minuter på dag 1
Andra namn:
  • Alla marknadsförs
Läkemedel: Folinsyra
Folinsyra 200-400 mg/m2 kommer att administreras som IV-infusion under 2 timmar på dag 1
Andra namn:
  • Leucovorin
  • Alla marknadsförs
Läkemedel: 5-FU
5-FU kommer att administreras IV 400 mg/m2 bolus följt av 2400 mg/m2 IV kontinuerlig infusion under 46-48 timmar på dag 1 och 2
Andra namn:
  • 5-fluorouracil
  • Alla marknadsförs

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad vid 6 månader
Tidsram: 6 månader efter införandet
Andelen ämnen progressionsfria vid 6 månader
6 månader efter införandet

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 38 månader
Tid från randomisering till progression eller död (Kaplan-Meier uppskattning)
38 månader
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 38 månader
Andel försökspersoner med ett objektivt svar (helt eller partiellt svar) enligt RECIST 1.1-kriterier
38 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 38 månader
Tid från randomisering till dödsdatum, med deltagare vid liv eller förlorade för uppföljning vid analysdatas brytdatum censurerat vid deras senaste kontaktdatum (Kaplan-Meier uppskattning)
38 månader
Säkerhet och tolerabilitet. (bedömningen kommer att bestå av övervakning av biverkningar (AE), inklusive allvarliga biverkningar (SAE) och laboratoriesäkerhetsparametrar)
Tidsram: 38 månader
Säkerhetsbedömningen kommer att bestå av övervakning av negativa händelser (AE), inklusive allvarliga biverkningar (SAE) och laboratoriesäkerhetsparametrar. AE kommer att graderas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03
38 månader
Biomarköranalys med flytande biopsier.
Tidsram: 38 månader
Konverteringshastighet för RAS/BRAF-status enligt flytande biopsibestämningar vid andrahandsbehandlingsstart och vid tidpunkten för sjukdomsprogression efter andrahandsbehandling
38 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Samarbetspartners

Amgen
Pivotal S.L.

Utredare

  • Studierektor: Jorge Aparicio, MD, Hospital Universitari i Politecnic La Fe

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 november 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

30 november 2020

Avslutad studie (Förväntat)

30 november 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 november 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 november 2018

Första postat (Faktisk)

23 november 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 juni 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 juni 2021

Senast verifierad

1 juni 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GEMCAD-17-01
  • 2017-004519-38 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kolorektal cancer Metastaserande

Kliniska prövningar på Panitumumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera