Zweitlinientherapie mit FOLFIRI + Panitumumab bei Patienten mit metastasiertem kolorektalen Wildtyp-RAS (BEYOND)

Einschlusskriterien:

1. Mann oder Frau mindestens 18 Jahre alt
2. Fähigkeit, eine von einem IEC (Investigational Ethics Committee) genehmigte Einverständniserklärung zu verstehen, zu unterzeichnen und zu datieren
3. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Kolons oder Rektums bei Patienten mit metastasierter Erkrankung
4. Nach Erhalt eines Erstlinien-Chemotherapieschemas für mCRC, bestehend aus FOLFOX + Panitumumab, und wenn mindestens eine stabile Erkrankung erreicht wurde (d. h. CR (vollständiges Ansprechen), PR (partielles Ansprechen) oder SD (stabile Erkrankung))
5. Wildtyp-RAS-Tumorstatus in Flüssigbiopsien vor Beginn der Zweitlinienbehandlung bestätigt
6. Mindestens eine eindimensional messbare Läsion von mindestens 10 mm nach RECIST-Kriterien (Version 1.1)
7. Patienten, die keine Kandidaten für eine Metastasektomie sind
8. Staging der Tumorerkrankung gemäß RECIST (Version 1.1) durch den Prüfarzt bis zu 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
10. Angemessene Knochenmarkfunktion: Neutrophile ≥1,5 x 109/L; Blutplättchen ≥100 x 109/l; Hämoglobin ≥9 g/dl

11. Leber-, Nieren- und Stoffwechselfunktion wie folgt:

    • Gesamtbilirubinzahl ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN), ALT (Alanin-Aminotransferase) und AST (Aspartat-Aminotransferase)
    • Nierenfunktion, berechnet als Kreatinin-Clearance oder 24-Stunden-Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
    • Magnesium > untere Grenze des Normalwerts (LLN) -

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose einer fortschreitenden Erkrankung mehr als 3 Monate nach der letzten Panitumumab-Gabe
2. Erstlinien-PFS von weniger als 3 Monaten
3. Probanden, denen weniger als 3 Monate (aufeinanderfolgend) Panitumumab in der Erstlinientherapie verabreicht wurden
4. Vorgeschichte früherer oder gleichzeitiger Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
5. Vorgeschichte eines anderen primären Krebses, außer: kurativ behandelter In-situ-Zervixkrebs oder kurativ resezierter Nicht-Melanom-Hautkrebs oder anderer primärer solider Tumor, der kurativ behandelt wurde, ohne dass eine bekannte aktive Krankheit vorliegt und keine Behandlung für ≥ 5 Jahre vor der Aufnahme durchgeführt wurde
6. Vorherige Irinotecan-Therapie
7. Ungelöste Toxizitäten einer vorherigen systemischen Behandlung, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen, dass das Subjekt für die Aufnahme ungeeignet ist
8. Vorherige Hormontherapie, Immuntherapie oder zugelassene oder experimentelle Antikörper/Proteine ​​≤ 30 Tage vor Aufnahme (ausgenommen Panitumumab)
9. Jeder Prüfagent innerhalb von 30 Tagen vor Aufnahme
10. Nachweis einer früheren akuten Überempfindlichkeitsreaktion jeglichen Schweregrades auf einen Bestandteil der Behandlung
11. Vorgeschichte einer interstitiellen Pneumonitis oder Lungenfibrose oder Nachweis einer interstitiellen Pneumonitis oder Lungenfibrose bei der Computertomographie des Brustkorbs zu Studienbeginn
12. Akuter oder subakuter Darmverschluss und/oder aktive entzündliche Darmerkrankung oder andere Darmerkrankung, die chronischen Durchfall verursacht (definiert als Durchfall Grad ≥ 2 gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03)
13. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung einschließlich instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung oder ventrikuläre Arrhythmie in der Anamnese
14. Gilbert-Krankheit in der Vorgeschichte oder bekanntes Dihydropyrimidin-Mangelsyndrom
15. Bekannter positiver Test auf Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, Hepatitis-C-Virus, chronisch aktive Hepatitis-B-Infektion
16. Behandlung einer systemischen Infektion innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
17. Vorgeschichte einer Krankheit, die die mit der Studienteilnahme verbundenen Risiken erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann
18. Operation (ausgenommen diagnostische Biopsie oder Platzierung eines zentralen Venenkatheters) und/oder Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen vor Aufnahme in die Studie.
19. Schwangere oder stillende Frau
20. Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht damit einverstanden sind, angemessene Verhütungsmaßnahmen zu treffen, d. h. während des Studienverlaufs und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z 1 Monat für Männer
21. Der Proband ist nicht bereit oder in der Lage, die Anforderungen des Studiums zu erfüllen
22. Psychische, geografische, familiäre oder soziologische Bedingungen, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans verhindern. Diese Bedingungen sollten vor der Aufnahme in die Studie mit dem Probanden besprochen werden. -