Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Andrelinje FOLFIRI + Panitumumab hos personer med villtype RAS metastatisk kolorektal (BEYOND)

29. juni 2021 oppdatert av: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Fase II klinisk studie for å evaluere effekten av andrelinje FOLFIRI + Panitumumab hos personer med villtype RAS metastatisk tykktarmskreft som har mottatt FOLFOX + Panitumumab i førstelinje

For å estimere progresjonsfri overlevelse etter 6 måneder hos forsøkspersoner behandlet i førstelinje med panitumumab og FOLFOX og med villtype RAS mCRC (metastatisk kolorektal kreft) bekreftet i flytende biopsier før andrelinjebehandling vil bli screenet for denne studien og som har avbrutt panitumumab for

Kombinasjonene av 5-fluorouracil (5-FU) med oksaliplatin (FOLFOX) anses som kjemoterapi i ryggraden for mCRC. Kliniske studier har vist fordelen med å tilsette monoklonale antistoffer til forsøkspersoner uten mutasjoner i RAS, rettet mot epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) (cetuximab og panitumumab) til konvensjonell kjemoterapi som førstelinjebehandling av mCRC. Denne studien har til formål å studere behandlingen utover progresjon med panitumumab hos forsøkspersoner behandlet i førstelinje med et anti-EGFR monoklonalt antistoff, eller snarere gjeninnføring av den samme målrettede behandlingen etter progresjon til førstelinje.

Den kliniske hypotesen til denne studien er at andrelinjeregimet FOLFIRI + panitumumab er tilstrekkelig aktivt (definert som en 6-måneders PFS høyere enn 30 % [basert på tidligere resultater med andrelinje FOLFIRI alene] og på minst 50 % ), som rettferdiggjør videre studier i denne populasjonen.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En fase II, multisenter, åpen, randomisert to-armsstudie. Pasienter behandlet i førstelinje med panitumumab og FOLFOX og med villtype RAS mCRC bekreftet i flytende biopsier før andrelinjebehandling vil bli screenet for denne studien. Kun forsøkspersoner som har avbrutt panitumumab i < 3 måneder (panitumumab fortsettelse) vil bli inkludert.

Kvalifiserte forsøkspersoner vil motta FOLFIRI + panitumumab inntil sykdomsprogresjon, utbrudd av uakseptable legemiddeltoksisiteter eller forsøksperson/leges forespørsel om å seponere. En kontrollarm av forsøkspersoner behandlet med FOLFIRI alene vil bli inkludert. Forsøkspersoner vil bli tildelt i forholdet 3:2 til å motta FOLFIRI + panitumumab (gruppe A) eller FOLFIRI alene (gruppe B). Randomisering vil bli stratifisert etter primær tumorplassering (venstre vs høyre). En blodprøve vil bli tatt ved baseline og ved sykdomsprogresjon for å bestemme mutasjonsstatusen til RAS/BRAF og andre biomarkører.

Tumorresponsvurdering vil bli utført av etterforskeren i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier (versjon 1.1). Forsøkspersonene vil bli evaluert for tumorrespons hver 8. uke inntil dokumentasjon av sykdomsprogresjon. Reagerende sykdom vil bli bekreftet minst 28 dager etter at kriteriene for respons først er oppfylt. Pasienter med symptomer som tyder på progredierende sykdom bør evalueres for tumorprogresjon på det tidspunktet symptomene oppstår. Etter seponering av andrelinjebehandling, vil informasjon om påfølgende behandlingslinjer etter legens skjønn og overlevelse samles inn ved oppfølgingsbesøk som utføres hver 12. uke (± 4 uker) frem til slutten av studien (omtrent 20 måneder etter inkluderingen). av det siste emnet i studien).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universtiario la Paz
      • Madrid, Spania, 28050
        • CIOCC Sanchinarro
      • Navarro, Spania, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
      • Sabadell, Spania, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
      • Valencia, Spania, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Valencia, Spania, 46017
        • Hospital Universitario Dr. Peset
    • Barcelona
      • Gerona, Barcelona, Spania, 17007
        • ICO Girona Dr. Josep Trueta
      • Granollers, Barcelona, Spania, 08402
        • Hospital de Granollers
      • Terrassa, Barcelona, Spania, 08221
        • Hospital Mútua de Terrassa
    • Elche
      • Alicante, Elche, Spania, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche
    • Madrid
      • Alcorcón, Madrid, Spania, 28922
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spania, 43204
        • H. Universitari Sant Joan de Reus
    • Valencia
      • Alzira, Valencia, Spania, 46600
        • Hospital de La Ribera de Alzira

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 95 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne minst 18 år
  2. Kan forstå, signere og datere et informert samtykke godkjent av en IEC (undersøkelsesetisk komité)
  3. Histologisk bekreftet adenokarsinom i tykktarmen eller rektum hos personer med metastatisk sykdom
  4. Etter å ha mottatt et 1. linje kjemoterapiregime for mCRC bestående av FOLFOX + panitumumab og minst oppnådd stabil sykdom (dvs. CR (Complete Response) PR (Partial Response) eller SD (stabil sykdom) )
  5. Villtype RAS-tumorstatus bekreftet i flytende biopsier før andrelinjebehandling
  6. Minst én endimensjonalt målbar lesjon på minst 10 mm per RECIST-kriterier (versjon 1.1)
  7. Forsøkspersonene er ikke kandidater for metastasektomi
  8. Tumorsykdomsstadie i henhold til RECIST (versjon 1.1) av utreder inntil 4 uker før start av studiebehandling
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
  10. Tilstrekkelig benmargsfunksjon: nøytrofiler ≥1,5 x109/L; blodplater ≥100 x109/L; hemoglobin ≥9 g/dL

  11. Lever-, nyre- og metabolsk funksjon som følger:

    • Totalt antall bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN), ALT (alaninaminotransferase) og ASAT (aspartataminotransferase)
    • Nyrefunksjon, beregnet som kreatininclearance eller 24-timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
    • Magnesium > nedre normalgrense (LLN) -

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose av progressiv sykdom mer enn 3 måneder etter siste panitumumab-administrasjon
  2. Førstelinje PFS på mindre enn 3 måneder
  3. Pasienter gitt mindre enn 3 måneder (påfølgende) førstelinje panitumumab
  4. Anamnese med tidligere eller samtidige metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
  5. Anamnese med annen primær kreft, unntatt: kurativt behandlet in situ livmorhalskreft, eller kurativt resekert ikke-melanom hudkreft, eller annen primær solid svulst kurativt behandlet uten kjent aktiv sykdom tilstede og ingen behandling administrert i ≥ 5 år før inkludering
  6. Tidligere behandling med irinotekan
  7. Uløste toksisiteter av en tidligere systemisk behandling som etter utforskerens mening gjør at forsøkspersonen er uegnet for inkludering
  8. Tidligere hormonbehandling, immunterapi eller godkjente eller eksperimentelle antistoffer/proteiner ≤ 30 dager før inkludering (unntatt panitumumab)
  9. Ethvert undersøkelsesmiddel innen 30 dager før inkludering
  10. Bevis på tidligere akutt overfølsomhetsreaksjon, uansett grad, overfor en hvilken som helst komponent i behandlingen
  11. Anamnese med interstitiell pneumonitt eller lungefibrose eller tegn på interstitiell pneumonitt eller lungefibrose ved baseline thorax datastyrt tomografi
  12. Akutt eller subakutt intestinal okklusjon og/eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller annen tarmsykdom som forårsaker kronisk diaré (definert som grad ≥ 2 diaré i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03)
  13. Betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 12 måneder før oppstart av studiebehandling eller en historie med ventrikkelarytmi
  14. Historie med Gilberts sykdom eller kjent dihydropyrimidin-mangelsyndrom
  15. Kjent positiv test for humant immunsviktvirusinfeksjon, hepatitt C-virus, kronisk aktiv hepatitt B-infeksjon
  16. Behandling for systemisk infeksjon innen 14 dager før start av studiebehandling
  17. Historie om enhver sykdom som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene
  18. Kirurgi (unntatt diagnostisk biopsi eller plassering av et sentralt venekateter) og/eller strålebehandling innen 28 dager før inkludering i studien.
  19. Gravid eller ammende kvinne
  20. Mann eller kvinne i fertil alder som ikke er enige i å ta tilstrekkelige prevensjonstiltak, dvs. bruker prevensjon dobbel barriere (f.eks. diafragma pluss kondomer) eller abstinens i løpet av studien og i 6 måneder etter siste administrering av studiemedisin for kvinner og 1 måned for menn
  21. Faget er uvillig eller ute av stand til å oppfylle kravene til studiet
  22. Psykologiske, geografiske, familiære eller sosiologiske forhold som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen. Disse forholdene bør diskuteres med forsøkspersonen før inkludering i forsøket. -

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: FOLFIRI + panitumumab

Pasientene fikk panitumumab pluss FOLFIRI i 14-dagers sykluser inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, etterforskerens beslutning eller pasientens tilbaketrekking av samtykke, i følgende doser:

  • Panitumumab: 6 mg/kg administrert ved intravenøs (IV) infusjon over 60 minutter på dag 1 og 14 i hver syklus rett før administrering av kjemoterapi
  • FOLFIRI:
  • Irinotekan: 180 mg/m2 som IV-infusjon over 90 minutter på dag 1
  • Folinsyre: (leucovorin) 200-400 mg/m2 IV over 2 timer på dag 1
  • 5-FU: 400 mg/m2 bolus etterfulgt av 2400 mg/m2 IV kontinuerlig infusjon over 46-48 timer på dag 1 og 2
Legemiddel: Panitumumab
Panitumumab 6 mg/kg vil bli administrert ved intravenøs (IV) infusjon over 60 minutter på dag 1 og 14 i hver syklus rett før administrering av kjemoterapi
Andre navn:
  • Vectibix
Legemiddel: Irinotekan
Irinotecan 180 mg/m2 vil bli administrert som IV-infusjon over 90 minutter på dag 1
Andre navn:
  • Eventuelle markedsført
Legemiddel: Folinsyre
Folinsyre 200-400 mg/m2 vil bli administrert som IV-infusjon over 2 timer på dag 1
Andre navn:
  • Leucovorin
  • Eventuelle markedsført
Legemiddel: 5-FU
5-FU vil bli administrert IV 400 mg/m2 bolus etterfulgt av 2400 mg/m2 IV kontinuerlig infusjon over 46-48 timer på dag 1 og 2
Andre navn:
  • 5-fluoruracil
  • Eventuelle markedsført
Aktiv komparator: FOLFIRI

Pasienter fikk FOLFIRI i 14-dagers sykluser inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, etterforskerens beslutning eller pasientens tilbaketrekking av samtykke, i følgende doser:

  • Irinotekan: 180 mg/m2 som IV-infusjon over 90 minutter på dag 1
  • Folinsyre: (leucovorin) 200-400 mg/m2 IV over 2 timer på dag 1
  • 5-FU: 400 mg/m2 bolus etterfulgt av 2400 mg/m2 IV kontinuerlig infusjon over 46-48 timer på dag 1 og 2
Legemiddel: Irinotekan
Irinotecan 180 mg/m2 vil bli administrert som IV-infusjon over 90 minutter på dag 1
Andre navn:
  • Eventuelle markedsført
Legemiddel: Folinsyre
Folinsyre 200-400 mg/m2 vil bli administrert som IV-infusjon over 2 timer på dag 1
Andre navn:
  • Leucovorin
  • Eventuelle markedsført
Legemiddel: 5-FU
5-FU vil bli administrert IV 400 mg/m2 bolus etterfulgt av 2400 mg/m2 IV kontinuerlig infusjon over 46-48 timer på dag 1 og 2
Andre navn:
  • 5-fluoruracil
  • Eventuelle markedsført

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder etter inkludering
Andelen av fagene progresjonsfri ved 6 måneder
6 måneder etter inkludering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 38 måneder
Tid fra randomisering til progresjon eller død (Kaplan-Meier-estimat)
38 måneder
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: 38 måneder
Andel forsøkspersoner med en objektiv respons (fullstendig eller delvis respons) i henhold til RECIST 1.1-kriterier
38 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 38 måneder
Tid fra randomisering til dødsdato, med deltakere i live eller tapt for oppfølging på analysedatas skjæringsdato sensurert på deres siste kontaktdato (Kaplan-Meier-estimat)
38 måneder
Sikkerhet og toleranse. (vurdering vil bestå av overvåking av uønskede hendelser (AE), inkludert alvorlige bivirkninger (SAE) og laboratoriesikkerhetsparametere)
Tidsramme: 38 måneder
Sikkerhetsvurdering vil bestå av overvåking av uønskede hendelser (AE), inkludert alvorlige uønskede hendelser (SAE) og laboratoriesikkerhetsparametere. AEer vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03
38 måneder
Biomarkøranalyse ved flytende biopsier.
Tidsramme: 38 måneder
Konverteringsrate for RAS/BRAF-status i henhold til flytende biopsibestemmelser ved initiering av andrelinjebehandling og på tidspunktet for sykdomsprogresjon etter andrelinjebehandling
38 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Samarbeidspartnere

Amgen
Pivotal S.L.

Etterforskere

  • Studieleder: Jorge Aparicio, MD, Hospital Universitari i Politecnic La Fe

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. november 2018

Primær fullføring (Faktiske)

30. november 2020

Studiet fullført (Forventet)

30. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. november 2018

Først lagt ut (Faktiske)

23. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juni 2021

Sist bekreftet

1. juni 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GEMCAD-17-01
  • 2017-004519-38 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kolorektal kreft Metastatisk

Kliniske studier på Panitumumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Pakistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere