野生型 RAS 転移性結腸直腸の被験者における二次治療 FOLFIRI + パニツムマブ (BEYOND)
2021年6月29日 更新者：Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo
一次治療でFOLFOX + パニツムマブを投与された野生型RAS転移性結腸直腸癌の被験者における二次治療FOLFIRI + パニツムマブの有効性を評価する第II相臨床試験
一次治療でパニツムマブとFOLFOXを使用し、リキッドバイオプシーで確認された野生型RAS mCRC（転移性結腸直腸がん）で治療された被験者の6か月での無増悪生存期間を推定するために、二次治療を開始する前にこの試験のためにスクリーニングされ、パニツムマブの中断
5-フルオロウラシル (5-FU) とオキサリプラチン (FOLFOX) の組み合わせは、mCRC の基本的な化学療法と考えられています。 臨床試験では、上皮成長因子受容体 (EGFR) に対するモノクローナル抗体 (セツキシマブおよびパニツムマブ) を、mCRC の第一選択治療として従来の化学療法に加えて、RAS に変異のない被験者に追加することの利点が示されています。 この試験の目的は、抗EGFRモノクローナル抗体で一次治療された被験者のパニツムマブによる進行を超えた治療、またはむしろ一次治療への進行後に同じ標的療法の再導入を研究することです。
この研究の臨床仮説は、二次治療レジメン FOLFIRI + パニツムマブが十分に有効であるということです (6 か月の PFS が 30% を超え [二次治療 FOLFIRI 単独での以前の結果に基づく] および少なくとも 50% として定義されます)。 )、この集団でのさらなる研究を正当化します。
調査の概要
詳細な説明
第 II 相、多施設共同、非盲検、無作為化 2 群試験。 パニツムマブとFOLFOXで一次治療を受け、二次治療を開始する前にリキッドバイオプシーで確認された野生型RAS mCRCで治療された被験者は、この試験のためにスクリーニングされます。 パニツムマブを3か月未満中断した（パニツムマブ継続）被験者のみが含まれます。
適格な被験者は、疾患の進行、許容できない薬物毒性の発症、または被験者/医師の中止要求まで、FOLFIRI +パニツムマブを受け取ります。 FOLFIRI単独で治療された被験者の対照群が含まれます。 被験者は、FOLFIRI +パニツムマブ（グループA）またはFOLFIRI単独（グループB）を受けるために3：2の比率で割り当てられます。 無作為化は、原発腫瘍の位置（左対右）によって層別化されます。 RAS/BRAF およびその他のバイオマーカーの変異状態を判断するために、ベースライン時および疾患の進行時に血液サンプルが採取されます。
固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）基準（バージョン1.1）に従って、治験責任医師が腫瘍反応評価を実施する。 被験者は、疾患の進行が記録されるまで、8週間ごとに腫瘍反応について評価されます。 反応性疾患は、反応基準が最初に満たされてから少なくとも 28 日後に確認されます。 進行性疾患を示唆する症状のある被験者は、症状が発生した時点で腫瘍の進行を評価する必要があります。 二次治療の中止後、医師の裁量によるその後の治療と生存に関する情報は、研究の終了まで12週間（±4週間）ごとに実施されるフォローアップ訪問で収集されます（組み入れ後約20か月）研究の最後の被験者の）。
研究の種類
介入
入学 (実際)
31
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Barcelona、スペイン、08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid、スペイン、28046
- Hospital Universtiario la Paz
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Madrid、スペイン、28050
- CIOCC Sanchinarro
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Navarro、スペイン、31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Sabadell、スペイン、08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
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Valencia、スペイン、46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
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Valencia、スペイン、46026
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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Valencia、スペイン、46017
- Hospital Universitario Dr. Peset
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Barcelona
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Gerona、Barcelona、スペイン、17007
- ICO Girona Dr. Josep Trueta
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Granollers、Barcelona、スペイン、08402
- Hospital de Granollers
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Terrassa、Barcelona、スペイン、08221
- Hospital Mútua de Terrassa
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Elche
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Alicante、Elche、スペイン、03203
- Hospital General Universitario de Elche
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Madrid
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Alcorcón、Madrid、スペイン、28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
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Tarragona
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Reus、Tarragona、スペイン、43204
- H. Universitari Sant Joan de Reus
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Valencia
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Alzira、Valencia、スペイン、46600
- Hospital de La Ribera de Alzira
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～95年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性
- -IEC（調査倫理委員会）によって承認されたインフォームドコンセントを理解し、署名し、日付を記入できる
- -転移性疾患のある被験者の結腸または直腸の組織学的に確認された腺癌
- -FOLFOX +パニツムマブからなるmCRCの第一選択化学療法レジメンを受け、少なくとも安定した疾患を達成した（すなわち、CR（完全奏効）PR（部分奏効）またはSD（安定した疾患））
- 二次治療を開始する前にリキッドバイオプシーで確認された野生型RAS腫瘍の状態
- -RECIST基準（バージョン1.1）ごとに少なくとも10 mmの一次元的に測定可能な病変が少なくとも1つある
- -転移切除の候補者ではない被験者
- -治験責任医師によるRECIST（バージョン1.1）による腫瘍疾患の病期分類は、研究治療開始の4週間前まで
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
- -適切な骨髄機能：好中球≥1.5 x109 / L;血小板≧100 x109/L;ヘモグロビン≧9g/dL
肝臓、腎臓、および代謝機能は次のとおりです。
- 総ビリルビン数 ≤1.5 x 正常上限 (ULN)、ALT (アラニンアミノトランスフェラーゼ) および AST (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ)
- -クレアチニンクリアランスまたは24時間クレアチニンクリアランスとして計算される腎機能≥50 mL /分
- マグネシウム > 正常値の下限 (LLN) -
除外基準:
- 最後のパニツムマブ投与から3か月以上経過した進行性疾患の診断
- 3か月未満の一次PFS
- -第一選択のパニツムマブの投与が3か月未満（連続）の被験者
- -以前または同時の中枢神経系（CNS）転移の病歴
- -別の原発性がんの病歴、ただし、治癒的に治療された in situ 子宮頸がん、または治癒的に切除された非黒色腫皮膚がん、または治癒的に治療された他の原発性固形腫瘍 既知の活動性疾患が存在せず、含まれる前に5年以上治療を受けていない
- 以前のイリノテカン療法
- -以前の全身治療の未解決の毒性が、研究者の意見では、対象を含めるのにふさわしくない
- -以前のホルモン療法、免疫療法、または承認済みまたは実験的な抗体/タンパク質 包含前の≤30日（パニツムマブを除く）
- -組み入れ前30日以内の治験薬
- -あらゆるグレードの、治療のあらゆるコンポーネントに対する以前の急性過敏症反応の証拠
- -間質性肺炎または肺線維症の病歴、またはベースライン胸部コンピューター断層撮影における間質性肺炎または肺線維症の証拠
- -急性または亜急性の腸閉塞および/または活動性炎症性腸疾患または慢性下痢を引き起こす他の腸疾患（有害事象の共通用語基準（CTCAE）v 4.03に従ってグレード2以上の下痢と定義）
- -研究治療または心室性不整脈の病歴を開始する前の12か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞を含む重大な心血管疾患
- ギルバート病または既知のジヒドロピリミジン欠乏症候群の病歴
- ヒト免疫不全ウイルス感染症、C型肝炎ウイルス、慢性活動性B型肝炎ウイルス感染症の既知の陽性検査
- -研究治療開始前の14日以内の全身感染症の治療
- -研究参加に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある疾患の病歴
- -手術（診断生検または中心静脈カテーテルの配置を除く）および/または放射線療法 研究に含める前の28日以内。
- 妊娠中または授乳中の女性
- -妊娠可能な年齢の男性または女性で、適切な避妊予防策を講じることに同意しない、つまり、避妊二重バリア（横隔膜とコンドームなど）を使用するか、研究の過程で禁欲し、女性のための治験薬の最後の投与から6か月間男性は1ヶ月
- -被験者は、研究の要件を満たすことを望まない、または満たすことができない
- -研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの遵守を潜在的に妨げる心理的、地理的、家族的または社会学的条件。 これらの条件は、試験に含める前に被験者と話し合う必要があります。 -
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：FOLFIRI + パニツムマブ
患者は、以下の用量で、疾患の進行、許容できない毒性、治験責任医師の決定、または患者の同意撤回まで、14日サイクルでパニツムマブとFOLFIRIを投与されました。
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パニツムマブ 6 mg/kg は、化学療法の投与直前に、各サイクルの 1 日目と 14 日目に 60 分かけて静脈内 (IV) 注入によって投与されます。
他の名前：
イリノテカン 180 mg/m2 は、1 日目に 90 分かけて IV 注入として投与されます
他の名前：
フォリン酸 200-400 mg/m2 は、1 日目に 2 時間かけて IV 注入として投与されます
他の名前：
5-FUは、1日目と2日目に46〜48時間にわたってIV 400 mg / m2ボーラスに続いて2400 mg / m2 IV持続注入で投与されます
他の名前：
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アクティブコンパレータ：フォルフィリ
患者は、疾患の進行、許容できない毒性、研究者の決定、または患者の同意撤回まで、14日周期で以下の用量でFOLFIRIを受けた：
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イリノテカン 180 mg/m2 は、1 日目に 90 分かけて IV 注入として投与されます
他の名前：
フォリン酸 200-400 mg/m2 は、1 日目に 2 時間かけて IV 注入として投与されます
他の名前：
5-FUは、1日目と2日目に46〜48時間にわたってIV 400 mg / m2ボーラスに続いて2400 mg / m2 IV持続注入で投与されます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6 か月の無増悪生存期間
時間枠：組み入れ後6ヶ月
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6か月で無増悪の被験者の割合
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組み入れ後6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：38ヶ月
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無作為化から進行または死亡までの時間 (Kaplan-Meier 推定値)
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38ヶ月
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全奏効率（ORR）
時間枠：38ヶ月
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RECIST 1.1基準による客観的反応（完全または部分的反応）を示した被験者の割合
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38ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：38ヶ月
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無作為化から死亡日までの時間、最後の連絡日で打ち切られた分析データのカットオフ日で参加者が生存またはフォローアップできなくなった場合 (Kaplan-Meier 推定)
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38ヶ月
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安全性と忍容性。 (評価は、重篤な有害事象 (SAE) を含む有害事象 (AE) および実験室の安全性パラメーターのモニタリングで構成されます)
時間枠：38ヶ月
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安全性評価は、重篤な有害事象 (SAE) を含む有害事象 (AE) および検査室の安全性パラメーターの監視で構成されます。
AE は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 4.03 に従って等級付けされます。
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38ヶ月
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リキッドバイオプシーによるバイオマーカー分析。
時間枠：38ヶ月
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二次治療開始時および二次治療後の疾患進行時のリキッドバイオプシー測定によるRAS/BRAFステータスの変換率
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38ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Jorge Aparicio, MD、Hospital Universitari i Politecnic La Fe
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年11月8日
一次修了 (実際)
2020年11月30日
研究の完了 (予想される)
2022年11月30日
試験登録日
最初に提出
2018年11月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年11月21日
最初の投稿 (実際)
2018年11月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月29日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GEMCAD-17-01
- 2017-004519-38 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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パニツムマブの臨床試験
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