Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Drugi rzut FOLFIRI + panitumumab u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego typu dzikiego RAS (BEYOND)

29 czerwca 2021 zaktualizowane przez: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Badanie kliniczne II fazy mające na celu ocenę skuteczności drugiego rzutu FOLFIRI + panitumumab u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami typu dzikiego RAS, którzy otrzymywali FOLFOX + panitumumab w pierwszej linii

Aby oszacować przeżycie wolne od progresji po 6 miesiącach u pacjentów leczonych w pierwszej linii panitumumabem i FOLFOX oraz z mCRC typu dzikiego RAS (przerzutowy rak jelita grubego) potwierdzonym w płynnych biopsjach przed rozpoczęciem leczenia drugiego rzutu, którzy zostaną poddani badaniu przesiewowemu przerwał panitumumab dla

Kombinacje 5-fluorouracylu (5-FU) z oksaliplatyną (FOLFOX) są uważane za podstawową chemioterapię dla mCRC. Badania kliniczne wykazały korzyści z dodania przeciwciał monoklonalnych osobom bez mutacji w RAS, skierowanych przeciwko receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) (cetuksymab i panitumumab) do konwencjonalnej chemioterapii jako leczenia pierwszego rzutu mCRC. Ta próba ma na celu zbadanie leczenia poza progresję panitumumabem u pacjentów leczonych w pierwszej linii przeciwciałem monoklonalnym anty-EGFR, a raczej ponownego wprowadzenia tej samej terapii celowanej po progresji do pierwszej linii.

Hipoteza kliniczna tego badania jest taka, że ​​schemat drugiego rzutu FOLFIRI + panitumumab jest wystarczająco aktywny (zdefiniowany jako 6-miesięczny PFS wyższy niż 30% [na podstawie wcześniejszych wyników z samym FOLFIRI drugiego rzutu] i co najmniej 50% ), uzasadniające dalsze badania w tej populacji.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, dwuramienne badanie fazy II. Pacjenci leczeni w pierwszej linii panitumumabem i FOLFOX oraz z mCRC RAS ​​typu dzikiego potwierdzonym w płynnych biopsjach przed rozpoczęciem leczenia drugiej linii zostaną poddani badaniu przesiewowemu. Uwzględnieni zostaną tylko pacjenci, u których przerwano leczenie panitumumabem na mniej niż 3 miesiące (kontynuacja leczenia panitumumabem).

Kwalifikujący się pacjenci będą otrzymywać FOLFIRI + panitumumab do czasu progresji choroby, wystąpienia niedopuszczalnych działań toksycznych leku lub prośby pacjenta/lekarza o przerwanie leczenia. Uwzględnione zostanie ramię kontrolne pacjentów leczonych samym FOLFIRI. Pacjenci zostaną przydzieleni w stosunku 3:2 do otrzymywania FOLFIRI + panitumumab (Grupa A) lub samego FOLFIRI (Grupa B). Randomizacja będzie stratyfikowana według lokalizacji guza pierwotnego (lewy vs prawy). Próbka krwi zostanie pobrana na początku badania i podczas progresji choroby w celu określenia statusu mutacji RAS/BRAF i innych biomarkerów.

Ocena odpowiedzi guza zostanie przeprowadzona przez badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) (wersja 1.1). Pacjenci będą oceniani pod kątem odpowiedzi nowotworu co 8 tygodni, aż do udokumentowania postępu choroby. Choroba reagująca zostanie potwierdzona nie później niż 28 dni po pierwszym spełnieniu kryteriów odpowiedzi. Pacjenci z objawami sugerującymi postępującą chorobę powinni być oceniani pod kątem progresji nowotworu w momencie wystąpienia objawów. Po odstawieniu leczenia drugiego rzutu informacje o kolejnych liniach leczenia według uznania lekarza i przeżyciach będą zbierane podczas wizyt kontrolnych przeprowadzanych co 12 tygodni (± 4 tygodnie) do zakończenia badania (około 20 miesięcy po włączeniu ostatniego przedmiotu w badaniu).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Hiszpania, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Hospital Universtiario la Paz
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • CIOCC Sanchinarro
      • Navarro, Hiszpania, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
      • Sabadell, Hiszpania, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
      • Valencia, Hiszpania, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Hiszpania, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Valencia, Hiszpania, 46017
        • Hospital Universitario Dr. Peset
    • Barcelona
      • Gerona, Barcelona, Hiszpania, 17007
        • ICO Girona Dr. Josep Trueta
      • Granollers, Barcelona, Hiszpania, 08402
        • Hospital de Granollers
      • Terrassa, Barcelona, Hiszpania, 08221
        • Hospital Mútua de Terrassa
    • Elche
      • Alicante, Elche, Hiszpania, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche
    • Madrid
      • Alcorcón, Madrid, Hiszpania, 28922
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Hiszpania, 43204
        • H. Universitari Sant Joan de Reus
    • Valencia
      • Alzira, Valencia, Hiszpania, 46600
        • Hospital de La Ribera de Alzira

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 95 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat
  2. Potrafi zrozumieć, podpisać i opatrzyć datą świadomą zgodę zatwierdzoną przez IEC (dochodzeniową komisję etyczną)
  3. Histologicznie potwierdzony gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy u pacjentów z chorobą przerzutową
  4. Po otrzymaniu schematu chemioterapii pierwszego rzutu dla mCRC składającego się z FOLFOX + panitumumab i uzyskaniu co najmniej stabilnej choroby (tj. CR (całkowita odpowiedź) PR (częściowa odpowiedź) lub SD (stabilizacja choroby))
  5. Status guza RAS typu dzikiego potwierdzony w płynnych biopsjach przed rozpoczęciem leczenia drugiego rzutu
  6. Co najmniej jedna jednowymiarowo mierzalna zmiana wielkości co najmniej 10 mm według kryteriów RECIST (wersja 1.1)
  7. Osoby niebędące kandydatami do metastazektomii
  8. Stopień zaawansowania choroby nowotworowej według RECIST (wersja 1.1) przez badacza do 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  10. Właściwa czynność szpiku kostnego: neutrofile ≥1,5 x109/ L; płytki krwi ≥100 x 109/l; hemoglobina ≥9 g/dl

  11. Czynności wątroby, nerek i metabolizmu są następujące:

    • Całkowita liczba bilirubiny ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN), ALT (aminotransferaza alaninowa) i AST (aminotransferaza asparaginianowa)
    • Czynność nerek obliczona jako klirens kreatyniny lub 24-godzinny klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
    • Magnez > dolna granica normy (DGN) -

Kryteria wyłączenia:

  1. Rozpoznanie progresji choroby po ponad 3 miesiącach od ostatniego podania panitumumabu
  2. PFS pierwszego rzutu krótszy niż 3 miesiące
  3. Osoby otrzymujące panitumumab pierwszego rzutu przez mniej niż 3 miesiące (kolejne).
  4. Historia wcześniejszych lub współistniejących przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  5. Historia innego raka pierwotnego, z wyjątkiem: raka szyjki macicy in situ leczonego wyleczalnie lub raka skóry niebędącego czerniakiem po resekcji lub innego pierwotnego guza litego leczonego wyleczalnie bez znanej aktywnej choroby i bez leczenia przez ≥ 5 lat przed włączeniem
  6. Wcześniejsza terapia irynotekanem
  7. Nierozwiązane toksyczności wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego, które w opinii badacza powodują, że pacjent nie nadaje się do włączenia
  8. Wcześniejsza terapia hormonalna, immunoterapia lub zatwierdzone lub eksperymentalne przeciwciała/białka ≤ 30 dni przed włączeniem (z wyłączeniem panitumumabu)
  9. Każdy agent badawczy w ciągu 30 dni przed włączeniem
  10. Dowody wcześniejszej ostrej reakcji nadwrażliwości dowolnego stopnia na którykolwiek składnik leczenia
  11. Śródmiąższowe zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc w wywiadzie lub dowód śródmiąższowego zapalenia płuc lub zwłóknienia płuc w wyjściowej tomografii komputerowej klatki piersiowej
  12. Ostra lub podostra niedrożność jelit i/lub czynne zapalenie jelit lub inna choroba jelit powodująca przewlekłą biegunkę (zdefiniowana jako biegunka stopnia ≥ 2 zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03)
  13. Poważna choroba układu krążenia, w tym niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub arytmia komorowa w wywiadzie
  14. Historia choroby Gilberta lub znanego zespołu niedoboru dihydropirymidyny
  15. Znany pozytywny wynik testu na zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności, wirusem zapalenia wątroby typu C, przewlekłym aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B
  16. Leczenie zakażenia ogólnoustrojowego w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  17. Historia jakiejkolwiek choroby, która może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub może zakłócać interpretację wyników badania
  18. Operacja (z wyjątkiem biopsji diagnostycznej lub założenia cewnika do żyły centralnej) i/lub radioterapia w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.
  19. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
  20. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie zgadzają się na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych, tj. stosowanie podwójnej bariery antykoncepcyjnej (np. diafragmy i prezerwatywy) lub abstynencji w trakcie badania i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku dla kobiet i 1 miesiąc dla mężczyzn
  21. Badany nie chce lub nie jest w stanie spełnić wymagań badania
  22. Warunki psychologiczne, geograficzne, rodzinne lub socjologiczne, które potencjalnie uniemożliwiają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji. Warunki te należy omówić z pacjentem przed włączeniem do badania. -

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: FOLFIRI + panitumumab

Pacjenci otrzymywali panitumumab plus FOLFIRI w cyklach 14-dniowych do progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, decyzji badacza lub wycofania zgody przez pacjenta, w następujących dawkach:

  • Panitumumab: 6 mg/kg podawane w infuzji dożylnej (IV) przez 60 min w dniach 1. i 14. każdego cyklu tuż przed podaniem chemioterapii
  • FOLFIRI:
  • Irynotekan: 180 mg/m2 pc. we wlewie dożylnym trwającym 90 minut pierwszego dnia
  • Kwas foliowy: (leukoworyna) 200-400 mg/m2 IV w ciągu 2 godzin w dniu 1.
  • 5-FU: bolus 400 mg/m2 pc., a następnie ciągła infuzja dożylna 2400 mg/m2 pc. przez 46-48 godzin w dniach 1 i 2
Lek: Panitumumab
Panitumumab 6 mg/kg będzie podawany w infuzji dożylnej (IV) przez 60 minut w dniach 1 i 14 każdego cyklu tuż przed podaniem chemioterapii
Inne nazwy:
  • Vectibix
Lek: Irynotekan
Irynotekan 180 mg/m2 będzie podawany we wlewie dożylnym trwającym 90 minut pierwszego dnia
Inne nazwy:
  • Dowolny sprzedawany
Lek: Kwas foliowy
Kwas foliowy 200-400 mg/m2 będzie podawany we wlewie dożylnym trwającym 2 godziny pierwszego dnia
Inne nazwy:
  • Leukoworyna
  • Dowolny sprzedawany
Lek: 5-FU
5-FU zostanie podany dożylnie w bolusie 400 mg/m2, a następnie w ciągłym wlewie dożylnym 2400 mg/m2 przez 46-48 godzin w dniach 1 i 2
Inne nazwy:
  • 5-fluorouracyl
  • Dowolny sprzedawany
Aktywny komparator: FOLFIRI

Pacjenci otrzymywali FOLFIRI w 14-dniowych cyklach do progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, decyzji badacza lub wycofania zgody przez pacjenta, w następujących dawkach:

  • Irynotekan: 180 mg/m2 pc. we wlewie dożylnym trwającym 90 minut pierwszego dnia
  • Kwas foliowy: (leukoworyna) 200-400 mg/m2 IV w ciągu 2 godzin w dniu 1.
  • 5-FU: bolus 400 mg/m2 pc., a następnie ciągła infuzja dożylna 2400 mg/m2 pc. przez 46-48 godzin w dniach 1 i 2
Lek: Irynotekan
Irynotekan 180 mg/m2 będzie podawany we wlewie dożylnym trwającym 90 minut pierwszego dnia
Inne nazwy:
  • Dowolny sprzedawany
Lek: Kwas foliowy
Kwas foliowy 200-400 mg/m2 będzie podawany we wlewie dożylnym trwającym 2 godziny pierwszego dnia
Inne nazwy:
  • Leukoworyna
  • Dowolny sprzedawany
Lek: 5-FU
5-FU zostanie podany dożylnie w bolusie 400 mg/m2, a następnie w ciągłym wlewie dożylnym 2400 mg/m2 przez 46-48 godzin w dniach 1 i 2
Inne nazwy:
  • 5-fluorouracyl
  • Dowolny sprzedawany

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy po włączeniu
Odsetek pacjentów bez progresji po 6 miesiącach
6 miesięcy po włączeniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 38 miesięcy
Czas od randomizacji do progresji lub śmierci (oszacowanie Kaplana-Meiera)
38 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 38 miesięcy
Odsetek pacjentów z obiektywną odpowiedzią (całkowitą lub częściową odpowiedzią) według kryteriów RECIST 1.1
38 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 38 miesięcy
Czas od randomizacji do daty śmierci, z uczestnikami żywymi lub utraconymi do obserwacji w dacie granicznej danych analizy ocenzurowanej w dniu ich ostatniego kontaktu (szacunek Kaplana-Meiera)
38 miesięcy
Bezpieczeństwo i tolerancja. (ocena będzie polegać na monitorowaniu zdarzeń niepożądanych (AE), w tym poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) oraz laboratoryjnych parametrów bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: 38 miesięcy
Ocena bezpieczeństwa będzie polegała na monitorowaniu zdarzeń niepożądanych (AE), w tym poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) oraz laboratoryjnych parametrów bezpieczeństwa. Działania niepożądane zostaną ocenione zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03
38 miesięcy
Analiza biomarkerów metodą biopsji płynnych.
Ramy czasowe: 38 miesięcy
Współczynnik konwersji statusu RAS/BRAF na podstawie oznaczeń biopsji płynnej na początku leczenia drugiej linii i w czasie progresji choroby po leczeniu drugiej linii
38 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Współpracownicy

Amgen
Pivotal S.L.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Jorge Aparicio, MD, Hospital Universitari i Politecnic La Fe

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 listopada 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 listopada 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 listopada 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 listopada 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 listopada 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 czerwca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 czerwca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GEMCAD-17-01
  • 2017-004519-38 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego z przerzutami

Badania kliniczne na Panitumumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj