Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Második vonalbeli FOLFIRI + Panitumumab vad típusú RAS metasztatikus kolorektális betegeknél (BEYOND)

2021. június 29. frissítette: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Fázisú klinikai vizsgálat a második vonalbeli FOLFIRI + Panitumumab hatékonyságának értékelésére olyan vad típusú RAS metasztatikus vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél, akik első vonalbeli FOLFOX + Panitumumab kezelésben részesültek

A 6 hónapos progressziómentes túlélés becsléséhez első vonalban panitumumabbal és FOLFOX-szal, valamint vad típusú RAS mCRC-vel (metasztatikus vastag- és végbélrák) kezelt alanyoknál, akiket folyadékbiopsziával igazoltak a második vonalbeli kezelés megkezdése előtt, szűrni fogják ezt a vizsgálatot, és akiknél megszakította a panitumumabot

Az 5-fluorouracil (5-FU) és az oxaliplatin (FOLFOX) kombinációit tekintik az mCRC gerinc kemoterápiájának. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) (cetuximab és panitumumab) elleni monoklonális antitestek adnak a hagyományos kemoterápiához, mint az mCRC első vonalbeli kezeléséhez RAS-mutációval nem rendelkező alanyok előnyeit. Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy tanulmányozza a panitumumabbal végzett progresszión túli kezelést olyan alanyoknál, akiket első vonalban kezeltek anti-EGFR monoklonális antitesttel, vagy inkább ugyanazon célzott terápia újbóli bevezetését az első vonalba való progresszió után.

Ennek a vizsgálatnak a klinikai hipotézise az, hogy a második vonalbeli FOLFIRI + panitumumab adag kellően aktív (a 6 hónapos PFS-nek 30%-nál magasabb [az egyedüli második vonalbeli FOLFIRI-val végzett korábbi eredmények alapján], és legalább 50%-os PFS-nek számít. ), indokolja a további vizsgálatot ebben a populációban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

II. fázisú, többközpontú, nyílt, randomizált, kétkarú vizsgálat. A második vonalbeli kezelés megkezdése előtt első vonalban panitumumabbal és FOLFOX-szal, valamint vad típusú RAS mCRC-vel kezelt alanyokat a második vonalbeli kezelés megkezdése előtt szűrjük. Csak azokat az alanyokat veszik figyelembe, akiknél < 3 hónapig megszakították a panitumumab-kezelést (panitumumab folytatása).

A jogosult alanyok FOLFIRI + panitumumabot kapnak a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan gyógyszertoxicitás megjelenéséig vagy az alany/orvos kéréséig a kezelés leállítására. A csak FOLFIRI-val kezelt alanyokból álló kontroll kar is szerepel. Az alanyok 3:2 arányban kerülnek FOLFIRI + panitumumab (A csoport) vagy önmagában FOLFIRI (B csoport) kezelésre. A véletlenszerűsítést az elsődleges daganat elhelyezkedése szerint rétegezzük (balra vagy jobbra). A kiinduláskor és a betegség progressziójakor vérmintát vesznek a RAS/BRAF és más biomarkerek mutációs státuszának meghatározására.

A tumorválasz értékelését a vizsgáló végzi a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kritériumok szerint (1.1-es verzió). Az alanyok tumorválaszát 8 hetente értékelik a betegség progressziójának dokumentálásáig. A reagáló betegséget legalább 28 nappal a válasz kritériumainak első teljesülése után igazolják. Azoknál az alanyoknál, akiknél a tünetek progresszív betegségre utalnak, értékelni kell a tumor progresszióját a tünetek jelentkezésekor. A második vonalbeli kezelés megszakítása után az orvos döntése szerinti további kezelési vonalakra és a túlélésre vonatkozó információkat 12 hetente (± 4 hetente) elvégzett utóellenőrzéseken gyűjtik össze a vizsgálat végéig (kb. 20 hónappal a felvétel után). a vizsgálat utolsó alanya).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

31

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanyolország, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid, Spanyolország, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spanyolország, 28046
        • Hospital Universtiario la Paz
      • Madrid, Spanyolország, 28050
        • CIOCC Sanchinarro
      • Navarro, Spanyolország, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
      • Sabadell, Spanyolország, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
      • Valencia, Spanyolország, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Spanyolország, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Valencia, Spanyolország, 46017
        • Hospital Universitario Dr. Peset
    • Barcelona
      • Gerona, Barcelona, Spanyolország, 17007
        • ICO Girona Dr. Josep Trueta
      • Granollers, Barcelona, Spanyolország, 08402
        • Hospital de Granollers
      • Terrassa, Barcelona, Spanyolország, 08221
        • Hospital Mútua de Terrassa
    • Elche
      • Alicante, Elche, Spanyolország, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche
    • Madrid
      • Alcorcón, Madrid, Spanyolország, 28922
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spanyolország, 43204
        • H. Universitari Sant Joan de Reus
    • Valencia
      • Alzira, Valencia, Spanyolország, 46600
        • Hospital de La Ribera de Alzira

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Férfi vagy nő legalább 18 éves
  2. Képes megérteni, aláírni és dátumozni az IEC (vizsgálati etikai bizottság) által jóváhagyott, tájékozott hozzájárulást
  3. Szövettanilag igazolt vastag- vagy végbél adenokarcinóma metasztatikus betegségben szenvedő betegeknél
  4. FOLFOX + panitumumabból álló mCRC első vonalbeli kemoterápiás kezelésben részesült, és legalább stabil betegséget értek el (azaz CR (Complete Response) PR (Partial Response) vagy SD (stabil betegség)
  5. A vad típusú RAS tumor állapotát folyékony biopsziával igazolták a második vonalbeli kezelés megkezdése előtt
  6. Legalább egy egydimenziósan mérhető, legalább 10 mm-es elváltozás RECIST kritériumonként (1.1-es verzió)
  7. Az alanyok, akik nem jelöltek áttétmetszésre
  8. A daganatos betegség stádiummeghatározása a RECIST (1.1-es verzió) szerint a vizsgáló által a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legfeljebb 4 héttel
  9. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2
  10. Megfelelő csontvelőműködés: neutrofilek ≥1,5 x109/L; vérlemezkék ≥100 x 109/L; hemoglobin ≥9 g/dl

  11. Máj-, vese- és anyagcserefunkciók a következők szerint:

    • Teljes bilirubinszám ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN), ALT (alanin-aminotranszferáz) és AST (aszpartát-aminotranszferáz)
    • Vesefunkció, kreatinin-clearance-ként vagy 24 órás kreatinin-clearance-ként számítva ≥ 50 ml/perc
    • Magnézium > normál alsó határ (LLN) -

Kizárási kritériumok:

  1. Progresszív betegség diagnózisa több mint 3 hónappal az utolsó panitumumab beadása után
  2. 3 hónapnál rövidebb első vonalbeli PFS
  3. Azok az alanyok, akik kevesebb mint 3 hónapig (egymás után) kaptak első vonalbeli panitumumabot
  4. Korábbi vagy egyidejű központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok anamnézisében
  5. Egyéb primer rák anamnézisében, kivéve: gyógyítóan kezelt in situ méhnyakrák vagy gyógyítóan reszekált nem melanómás bőrrák, vagy más primer szolid daganat, amelyet gyógyítólag kezeltek ismert aktív betegség jelenlétében, és nem kapott kezelést a felvétel előtt 5 évig
  6. Korábbi irinotekán terápia
  7. Korábbi szisztémás kezelés megoldatlan toxicitásai, amelyek a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszik az alanyt a felvételre
  8. Korábbi hormonterápia, immunterápia vagy jóváhagyott vagy kísérleti antitest/fehérjék ≤ 30 nappal a felvétel előtt (kivéve a panitumumabot)
  9. Bármely vizsgálati ügynök a felvételt megelőző 30 napon belül
  10. Bármilyen fokozatú, korábbi akut túlérzékenységi reakció bizonyítéka a kezelés bármely összetevőjére
  11. Interstitialis pneumonitis vagy tüdőfibrózis az anamnézisben, vagy intersticiális tüdőgyulladás vagy tüdőfibrózis jelei a kiindulási mellkasi számítógépes tomográfián
  12. Akut vagy szubakut bélelzáródás és/vagy aktív gyulladásos bélbetegség vagy egyéb krónikus hasmenést okozó bélbetegség (a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v 4.03 szerint ≥ 2-es fokozatú hasmenésként határozhatók meg)
  13. Jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve instabil anginát vagy szívinfarktust a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 12 hónapon belül, vagy kamrai aritmia a kórelőzményében
  14. A kórtörténetben szereplő Gilbert-kór vagy ismert dihidropirimidin-hiányos szindróma
  15. Ismert pozitív teszt humán immunhiány vírus fertőzésre, hepatitis C vírusra, krónikus aktív hepatitis B fertőzésre
  16. Szisztémás fertőzés kezelése a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül
  17. Bármely olyan betegség anamnézisében, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos kockázatokat, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését
  18. Sebészeti beavatkozás (kivéve a diagnosztikai biopsziát vagy a központi vénás katéter elhelyezését) és/vagy sugárterápia a vizsgálatba való bevonást megelőző 28 napon belül.
  19. Terhes vagy szoptató nő
  20. Fogamzóképes korú férfi vagy nő, aki nem ért egyet a megfelelő fogamzásgátlási óvintézkedések megtételével, azaz nem alkalmaz kettős fogamzásgátlást (pl. rekeszizom és óvszer) vagy absztinenciát alkalmaz a vizsgálat során és a nőknek szánt vizsgált gyógyszer utolsó beadása után 6 hónapig, és Férfiaknál 1 hónap
  21. Az alany nem akar vagy nem tud megfelelni a tanulmány követelményeinek
  22. Pszichológiai, földrajzi, családi vagy szociológiai körülmények, amelyek potenciálisan megakadályozzák a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést. Ezeket a feltételeket meg kell beszélni az alanyal, mielőtt bevonják a vizsgálatba. -

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: FOLFIRI + panitumumab

A betegek panitumumabot és FOLFIRI-t kaptak 14 napos ciklusokban a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, a vizsgáló döntéséig vagy a beteg beleegyezésének visszavonásáig, a következő dózisokban:

  • Panitumumab: 6 mg/kg intravénás (IV) infúzióban 60 percen keresztül minden ciklus 1. és 14. napján közvetlenül a kemoterápia beadása előtt
  • FOLFIRI:
  • Irinotekán: 180 mg/m2 IV infúzióban 90 percen keresztül az 1. napon
  • Folinsav: (leukovorin) 200-400 mg/m2 IV 2 órán keresztül az 1. napon
  • 5-FU: 400 mg/m2 bólus, majd 2400 mg/m2 IV folyamatos infúzió 46-48 órán keresztül az 1. és 2. napon
Drog: Panitumumab
A 6 mg/ttkg panitumumabot intravénás (IV) infúzióban kell beadni 60 percen keresztül minden ciklus 1. és 14. napján, közvetlenül a kemoterápia beadása előtt.
Más nevek:
  • Vectibix
Drog: Irinotekán
A 180 mg/m2 irinotekánt intravénás infúzióban kell beadni 90 percen keresztül az 1. napon
Más nevek:
  • Bármilyen forgalomba hozott
Drog: Folinsav
200-400 mg/m2 folinsavat iv. infúzióban adnak be 2 órán keresztül az 1. napon
Más nevek:
  • Leucovorin
  • Bármilyen forgalomba hozott
Drog: 5-FU
Az 5-FU-t IV 400 mg/m2 bolusban, majd 2400 mg/m2 intravénás folyamatos infúzióban adják be 46-48 órán keresztül az 1. és 2. napon.
Más nevek:
  • 5-fluor-uracil
  • Bármilyen forgalomba hozott
Aktív összehasonlító: FOLFIRI

A betegek FOLFIRI-t kaptak 14 napos ciklusokban a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, a vizsgáló döntéséig vagy a beteg beleegyezésének visszavonásáig, a következő dózisokban:

  • Irinotekán: 180 mg/m2 IV infúzióban 90 percen keresztül az 1. napon
  • Folinsav: (leukovorin) 200-400 mg/m2 IV 2 órán keresztül az 1. napon
  • 5-FU: 400 mg/m2 bólus, majd 2400 mg/m2 IV folyamatos infúzió 46-48 órán keresztül az 1. és 2. napon
Drog: Irinotekán
A 180 mg/m2 irinotekánt intravénás infúzióban kell beadni 90 percen keresztül az 1. napon
Más nevek:
  • Bármilyen forgalomba hozott
Drog: Folinsav
200-400 mg/m2 folinsavat iv. infúzióban adnak be 2 órán keresztül az 1. napon
Más nevek:
  • Leucovorin
  • Bármilyen forgalomba hozott
Drog: 5-FU
Az 5-FU-t IV 400 mg/m2 bolusban, majd 2400 mg/m2 intravénás folyamatos infúzióban adják be 46-48 órán keresztül az 1. és 2. napon.
Más nevek:
  • 5-fluor-uracil
  • Bármilyen forgalomba hozott

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés 6 hónapos korban
Időkeret: 6 hónappal a felvétel után
A 6 hónapos progressziómentes alanyok aránya
6 hónappal a felvétel után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 38 hónap
A randomizálástól a progresszióig vagy halálig eltelt idő (Kaplan-Meier becslés)
38 hónap
Általános válaszadási arány (ORR)
Időkeret: 38 hónap
Objektív választ (teljes vagy részleges) reagáló alanyok aránya a RECIST 1.1 kritériumok szerint
38 hónap
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 38 hónap
A véletlenszerű besorolástól a halál időpontjáig eltelt idő, amikor a résztvevők életben maradtak vagy elvesztették a nyomon követést az elemzési adatok határnapján, az utolsó kapcsolatfelvételi dátumukon cenzúrázva (Kaplan-Meier becslés)
38 hónap
Biztonság és tolerálhatóság. (az értékelés a nemkívánatos események (AE), beleértve a súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) és a laboratóriumi biztonsági paraméterek monitorozásából áll.
Időkeret: 38 hónap
A biztonsági értékelés a nemkívánatos események (AE) figyelemmel kíséréséből áll, beleértve a súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) és a laboratóriumi biztonsági paramétereket. A nemkívánatos eseményeket a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.03-as verziója szerint osztályozzák
38 hónap
Biomarkerek elemzése folyékony biopsziával.
Időkeret: 38 hónap
A RAS/BRAF állapot konverziós aránya a folyékony biopsziás meghatározások alapján a második vonalbeli kezelés kezdetén és a betegség progressziójának időpontjában a második vonalbeli kezelést követően
38 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Együttműködők

Amgen
Pivotal S.L.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Jorge Aparicio, MD, Hospital Universitari i Politecnic La Fe

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. november 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. november 30.

A tanulmány befejezése (Várható)

2022. november 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. november 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. november 21.

Első közzététel (Tényleges)

2018. november 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. június 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. június 29.

Utolsó ellenőrzés

2021. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GEMCAD-17-01
  • 2017-004519-38 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Metasztatikus vastag- és végbélrák

Klinikai vizsgálatok a Panitumumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Estonia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel