Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Andenlinje FOLFIRI + Panitumumab hos forsøgspersoner med vildtype RAS metastatisk kolorektal (BEYOND)

29. juni 2021 opdateret af: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Fase II klinisk forsøg til evaluering af effekten af ​​andenlinje FOLFIRI + Panitumumab hos forsøgspersoner med vildtype RAS metastatisk kolorektal cancer, som har modtaget FOLFOX + Panitumumab i førstelinje

For at estimere progressionsfri overlevelse efter 6 måneder hos forsøgspersoner behandlet i førstelinje med panitumumab og FOLFOX og med vildtype RAS mCRC (metastatisk kolorektal cancer) bekræftet i flydende biopsier før påbegyndelse af andenlinjebehandling vil blive screenet for dette forsøg, og som har afbrudt panitumumab for

Kombinationerne af 5-fluorouracil (5-FU) med oxaliplatin (FOLFOX) betragtes som rygradskemoterapien til mCRC. Kliniske forsøg har vist fordelen ved at tilføje monoklonale antistoffer til forsøgspersoner uden mutationer i RAS, rettet mod den epidermale vækstfaktorreceptor (EGFR) (cetuximab og panitumumab) til konventionel kemoterapi som førstelinjebehandling af mCRC. Formålet med dette forsøg er at studere behandlingen ud over progression med panitumumab hos forsøgspersoner, der er behandlet i første linje med et anti-EGFR monoklonalt antistof, eller rettere, genindførelsen af ​​den samme målrettede behandling efter progression til første linje.

Den kliniske hypotese for denne undersøgelse er, at andenlinjeregimet FOLFIRI + panitumumab er tilstrækkeligt aktivt (defineret som en 6-måneders PFS højere end 30 % [baseret på tidligere resultater med andenlinje FOLFIRI alene] og på mindst 50 % ), hvilket retfærdiggør yderligere undersøgelse i denne population.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et fase II, multicenter, åbent, randomiseret to-armsstudie. Forsøgspersoner behandlet i førstelinje med panitumumab og FOLFOX og med vildtype RAS mCRC bekræftet i flydende biopsier før påbegyndelse af andenlinjebehandling vil blive screenet for dette forsøg. Kun forsøgspersoner, der har afbrudt panitumumab i < 3 måneder (panitumumab fortsættelse), vil blive inkluderet.

Kvalificerede forsøgspersoner vil modtage FOLFIRI + panitumumab indtil sygdomsprogression, indtræden af ​​uacceptable lægemiddeltoksiciteter eller forsøgsperson/læges anmodning om at seponere. En kontrolarm af forsøgspersoner behandlet med FOLFIRI alene vil blive inkluderet. Forsøgspersoner vil blive tildelt i forholdet 3:2 til at modtage FOLFIRI + panitumumab (Gruppe A) eller FOLFIRI alene (Gruppe B). Randomisering vil blive stratificeret efter primær tumorplacering (venstre vs højre). En blodprøve vil blive taget ved baseline og ved sygdomsprogression for at bestemme mutationsstatus for RAS/BRAF og andre biomarkører.

Tumorresponsvurdering vil blive udført af investigator i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier (version 1.1). Forsøgspersoner vil blive evalueret for tumorrespons hver 8. uge indtil dokumentation for sygdomsprogression. Reagerende sygdom vil blive bekræftet mindst 28 dage efter, at kriterierne for respons første gang er opfyldt. Individer med symptomer, der tyder på progressiv sygdom, bør evalueres for tumorprogression på det tidspunkt, hvor symptomerne opstår. Efter seponering af andenlinjebehandling vil information om efterfølgende behandlingslinjer efter lægens skøn og overlevelse blive indsamlet ved opfølgningsbesøg, der udføres hver 12. uge (± 4 uger) indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (ca. 20 måneder efter inklusion). af det sidste emne i undersøgelsen).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universtiario la Paz
      • Madrid, Spanien, 28050
        • CIOCC Sanchinarro
      • Navarro, Spanien, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
      • Sabadell, Spanien, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Valencia, Spanien, 46017
        • Hospital Universitario Dr. Peset
    • Barcelona
      • Gerona, Barcelona, Spanien, 17007
        • ICO Girona Dr. Josep Trueta
      • Granollers, Barcelona, Spanien, 08402
        • Hospital de Granollers
      • Terrassa, Barcelona, Spanien, 08221
        • Hospital Mútua de Terrassa
    • Elche
      • Alicante, Elche, Spanien, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche
    • Madrid
      • Alcorcón, Madrid, Spanien, 28922
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spanien, 43204
        • H. Universitari Sant Joan de Reus
    • Valencia
      • Alzira, Valencia, Spanien, 46600
        • Hospital de La Ribera de Alzira

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 95 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde mindst 18 år
  2. I stand til at forstå, underskrive og datere et informeret samtykke godkendt af en IEC (undersøgelsesetisk komité)
  3. Histologisk bekræftet adenocarcinom i tyktarmen eller endetarmen hos personer med metastatisk sygdom
  4. At have modtaget en 1. linje kemoterapi regime for mCRC bestående af FOLFOX + panitumumab og som minimum har opnået stabil sygdom (dvs. CR (Complete Response) PR (Partial Response) eller SD (stabil sygdom) )
  5. Vildtype RAS-tumorstatus bekræftet i flydende biopsier før andenlinjebehandling
  6. Mindst én endimensionelt målbar læsion på mindst 10 mm pr. RECIST-kriterier (version 1.1)
  7. Forsøgspersoner er ikke kandidater til metastasektomi
  8. Tumorsygdomsstadieinddeling ifølge RECIST (version 1.1) af investigator op til 4 uger før start af undersøgelsesbehandling
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
  10. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: neutrofiler ≥1,5 x109/L; blodplader ≥100 x 109/L; hæmoglobin ≥9 g/dL

  11. Lever-, nyre- og metabolisk funktion som følger:

    • Totalt bilirubintal ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN), ALT (alaninaminotransferase) og ASAT (aspartataminotransferase)
    • Nyrefunktion, beregnet som kreatininclearance eller 24-timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
    • Magnesium > nedre normalgrænse (LLN) -

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose af progressiv sygdom mere end 3 måneder efter den sidste panitumumab administration
  2. Førstelinjes PFS på mindre end 3 måneder
  3. Forsøgspersoner, der fik mindre end 3 måneder (på hinanden følgende) første-linje panitumumab
  4. Anamnese med tidligere eller samtidige metastaser i centralnervesystemet (CNS).
  5. Anamnese med en anden primær cancer, undtagen: kurativt behandlet in situ livmoderhalskræft, eller kurativt resekeret non-melanom hudkræft eller anden primær solid tumor kurativt behandlet uden kendt aktiv sygdom til stede og ingen behandling administreret i ≥ 5 år før inklusion
  6. Tidligere behandling med irinotecan
  7. Uafklarede toksiciteter af en tidligere systemisk behandling, der efter investigatorens mening gør forsøgspersonen uegnet til inklusion
  8. Forudgående hormonbehandling, immunterapi eller godkendte eller eksperimentelle antistof/proteiner ≤ 30 dage før inklusion (eksklusive panitumumab)
  9. Ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage før inklusion
  10. Bevis på tidligere akut overfølsomhedsreaktion, af enhver grad, over for enhver komponent i behandlingen
  11. Anamnese med interstitiel lungebetændelse eller lungefibrose eller tegn på interstitiel lungebetændelse eller lungefibrose ved baseline thorax computertomografi
  12. Akut eller subakut intestinal okklusion og/eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller anden tarmsygdom, der forårsager kronisk diarré (defineret som grad ≥ 2 diarré i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03)
  13. Betydelig kardiovaskulær sygdom inklusive ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 12 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller en historie med ventrikulær arytmi
  14. Anamnese med Gilberts sygdom eller kendt dihydropyrimidin-mangelsyndrom
  15. Kendt positiv test for human immundefektvirusinfektion, hepatitis C-virus, kronisk aktiv hepatitis B-infektion
  16. Behandling for systemisk infektion inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling
  17. Anamnese med enhver sygdom, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater
  18. Kirurgi (eksklusive diagnostisk biopsi eller placering af et centralt venekateter) og/eller strålebehandling inden for 28 dage før optagelse i undersøgelsen.
  19. Gravid eller ammende kvinde
  20. Mand eller kvinde i den fødedygtige alder, som ikke er indforstået med at tage passende præventionsforanstaltninger, dvs. bruger præventions-dobbeltbarriere (f.eks. mellemgulv plus kondomer) eller abstinens i løbet af undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet til kvinder og 1 måned for mænd
  21. Forsøgspersonen er uvillig eller ude af stand til at opfylde kravene til undersøgelsen
  22. Psykologiske, geografiske, familiære eller sociologiske forhold, der potentielt forhindrer overholdelse af studieprotokollen og opfølgningsplanen. Disse forhold bør drøftes med forsøgspersonen, inden de indgår i forsøget. -

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: FOLFIRI + panitumumab

Patienterne fik panitumumab plus FOLFIRI i 14-dages cyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, investigators beslutning eller patientens tilbagetrækning af samtykke, i følgende doser:

  • Panitumumab: 6 mg/kg administreret ved intravenøs (IV) infusion over 60 minutter på dag 1 og 14 i hver cyklus lige før administration af kemoterapi
  • FOLFIRI:
  • Irinotecan: 180 mg/m2 som IV-infusion over 90 minutter på dag 1
  • Folinsyre: (leucovorin) 200-400 mg/m2 IV over 2 timer på dag 1
  • 5-FU: 400 mg/m2 bolus efterfulgt af 2400 mg/m2 IV kontinuerlig infusion over 46-48 timer på dag 1 og 2
Medicin: Panitumumab
Panitumumab 6 mg/kg vil blive administreret som intravenøs (IV) infusion over 60 minutter på dag 1 og 14 i hver cyklus lige før administration af kemoterapi
Andre navne:
  • Vectibix
Medicin: Irinotecan
Irinotecan 180 mg/m2 vil blive administreret som IV-infusion over 90 minutter på dag 1
Andre navne:
  • Enhver markedsført
Medicin: Folinsyre
Folinsyre 200-400 mg/m2 vil blive administreret som IV-infusion over 2 timer på dag 1
Andre navne:
  • Leucovorin
  • Enhver markedsført
Medicin: 5-FU
5-FU vil blive administreret IV 400 mg/m2 bolus efterfulgt af 2400 mg/m2 IV kontinuerlig infusion over 46-48 timer på dag 1 og 2
Andre navne:
  • 5-fluoruracil
  • Enhver markedsført
Aktiv komparator: FOLFIRI

Patienterne modtog FOLFIRI i 14-dages cyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, investigators beslutning eller patientens tilbagetrækning af samtykke i følgende doser:

  • Irinotecan: 180 mg/m2 som IV-infusion over 90 minutter på dag 1
  • Folinsyre: (leucovorin) 200-400 mg/m2 IV over 2 timer på dag 1
  • 5-FU: 400 mg/m2 bolus efterfulgt af 2400 mg/m2 IV kontinuerlig infusion over 46-48 timer på dag 1 og 2
Medicin: Irinotecan
Irinotecan 180 mg/m2 vil blive administreret som IV-infusion over 90 minutter på dag 1
Andre navne:
  • Enhver markedsført
Medicin: Folinsyre
Folinsyre 200-400 mg/m2 vil blive administreret som IV-infusion over 2 timer på dag 1
Andre navne:
  • Leucovorin
  • Enhver markedsført
Medicin: 5-FU
5-FU vil blive administreret IV 400 mg/m2 bolus efterfulgt af 2400 mg/m2 IV kontinuerlig infusion over 46-48 timer på dag 1 og 2
Andre navne:
  • 5-fluoruracil
  • Enhver markedsført

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder efter inklusion
Andelen af ​​emner progressionsfri ved 6 måneder
6 måneder efter inklusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 38 måneder
Tid fra randomisering til progression eller død (Kaplan-Meier-estimat)
38 måneder
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: 38 måneder
Andel af forsøgspersoner med en objektiv respons (fuldstændig eller delvis respons) i henhold til RECIST 1.1-kriterier
38 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 38 måneder
Tid fra randomisering til dødsdatoen, med deltagere i live eller tabt til opfølgning på analysedataens skæringsdato censureret på deres sidste kontaktdato (Kaplan-Meier-estimat)
38 måneder
Sikkerhed og tolerabilitet. (vurdering vil bestå af overvågning af uønskede hændelser (AE'er), herunder alvorlige bivirkninger (SAE'er) og laboratoriesikkerhedsparametre)
Tidsramme: 38 måneder
Sikkerhedsvurdering vil bestå af overvågning af uønskede hændelser (AE'er), herunder alvorlige bivirkninger (SAE'er) og laboratoriesikkerhedsparametre. AE'er vil blive bedømt i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03
38 måneder
Biomarkøranalyse ved flydende biopsier.
Tidsramme: 38 måneder
Konverteringsrate for RAS/BRAF-status i henhold til flydende biopsibestemmelser ved påbegyndelse af andenlinjebehandling og på tidspunktet for sygdomsprogression efter andenlinjebehandling
38 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Samarbejdspartnere

Amgen
Pivotal S.L.

Efterforskere

  • Studieleder: Jorge Aparicio, MD, Hospital Universitari i Politecnic La Fe

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. november 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. november 2020

Studieafslutning (Forventet)

30. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. november 2018

Først opslået (Faktiske)

23. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. juni 2021

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GEMCAD-17-01
  • 2017-004519-38 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer metastatisk

Kliniske forsøg med Panitumumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner