Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Druhá linie FOLFIRI + Panitumumab u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem divokého typu RAS (BEYOND)

29. června 2021 aktualizováno: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Fáze II klinické studie k vyhodnocení účinnosti FOLFIRI + Panitumumab druhé linie u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem divokého typu RAS, kteří dostávali FOLFOX + Panitumumab v první linii

K odhadu přežití bez progrese na 6 měsíců u subjektů léčených v první linii panitumumabem a FOLFOX a s divokým typem RAS mCRC (metastatický kolorektální karcinom) potvrzený v tekutých biopsiích před zahájením léčby druhé linie bude pro tuto studii podroben screeningu a kteří mají přerušený panitumumab pro

Kombinace 5-fluorouracilu (5-FU) s oxaliplatinou (FOLFOX) jsou považovány za základní chemoterapii mCRC. Klinické studie prokázaly přínos přidání monoklonálních protilátek subjektům bez mutací v RAS, namířených proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) (cetuximab a panitumumab) ke konvenční chemoterapii jako první linii léčby mCRC. Cílem této studie je studovat léčbu panitumumabem po progresi u subjektů léčených v první linii monoklonální protilátkou proti EGFR, nebo spíše znovuzavedení stejné cílené terapie po progresi do první linie.

Klinickou hypotézou této studie je, že režim druhé linie FOLFIRI + panitumumab je dostatečně účinný (definovaný jako 6měsíční PFS vyšší než 30 % [na základě předchozích výsledků se samotným FOLFIRI druhé linie] a alespoň 50 % ), což odůvodňuje další studium v ​​této populaci.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Multicentrická, otevřená, randomizovaná dvouramenná studie fáze II. Subjekty léčené v první linii panitumumabem a FOLFOX a standardním typem RAS mCRC potvrzeným v tekutých biopsiích před zahájením léčby druhé linie budou pro tuto studii podrobeny screeningu. Budou zahrnuti pouze subjekty, které přerušily užívání panitumumabu na < 3 měsíce (pokračování v panitumumabu).

Vhodní jedinci budou dostávat FOLFIRI + panitumumab až do progrese onemocnění, nástupu nepřijatelné lékové toxicity nebo žádosti subjektu/lékaře o ukončení. Bude zahrnuto kontrolní rameno subjektů léčených pouze FOLFIRI. Subjekty budou rozděleny v poměru 3:2 k podávání FOLFIRI + panitumumab (skupina A) nebo samotnému FOLFIRI (skupina B). Randomizace bude stratifikována podle lokalizace primárního tumoru (vlevo vs. vpravo). Vzorek krve bude odebrán na začátku a při progresi onemocnění za účelem stanovení mutačního stavu RAS/BRAF a dalších biomarkerů.

Hodnocení odpovědi nádoru bude prováděno zkoušejícím podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) (verze 1.1). Subjekty budou hodnoceny na nádorovou odpověď každých 8 týdnů až do dokumentace progrese onemocnění. Reagující onemocnění bude potvrzeno nejméně 28 dní po prvním splnění kritérií pro odpověď. Subjekty se symptomy naznačujícími progresivní onemocnění by měly být vyšetřeny na progresi nádoru v době, kdy se symptomy objeví. Po ukončení léčby druhé linie budou informace o následných liniích léčby podle uvážení lékaře a přežití shromažďovány při následných návštěvách prováděných každých 12 týdnů (± 4 týdny) až do konce studie (přibližně 20 měsíců po zařazení posledního předmětu ve studii).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Španělsko, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universtiario la Paz
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • CIOCC Sanchinarro
      • Navarro, Španělsko, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
      • Sabadell, Španělsko, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
      • Valencia, Španělsko, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Valencia, Španělsko, 46017
        • Hospital Universitario Dr. Peset
    • Barcelona
      • Gerona, Barcelona, Španělsko, 17007
        • ICO Girona Dr. Josep Trueta
      • Granollers, Barcelona, Španělsko, 08402
        • Hospital de Granollers
      • Terrassa, Barcelona, Španělsko, 08221
        • Hospital Mútua de Terrassa
    • Elche
      • Alicante, Elche, Španělsko, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche
    • Madrid
      • Alcorcón, Madrid, Španělsko, 28922
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Španělsko, 43204
        • H. Universitari Sant Joan de Reus
    • Valencia
      • Alzira, Valencia, Španělsko, 46600
        • Hospital de La Ribera de Alzira

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 95 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena minimálně 18 let
  2. Schopný porozumět, podepsat a datovat informovaný souhlas schválený IEC (vyšetřovací etickou komisí)
  3. Histologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta u subjektů s metastatickým onemocněním
  4. Po podání chemoterapeutického režimu první linie pro mCRC sestávajícího z FOLFOX + panitumumab a dosažení alespoň stabilního onemocnění (tj. CR (kompletní odpověď) PR (částečná odpověď) nebo SD (stabilní onemocnění) )
  5. Stav nádoru divokého typu RAS potvrzený v tekutých biopsiích před zahájením léčby druhé linie
  6. Alespoň jedna jednorozměrně měřitelná léze o velikosti alespoň 10 mm podle kritérií RECIST (verze 1.1)
  7. Subjekty, které nejsou kandidáty na metastasektomii
  8. Stanovení stadia nádorového onemocnění podle RECIST (verze 1.1) zkoušejícím až 4 týdny před zahájením studijní léčby
  9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  10. Přiměřená funkce kostní dřeně: neutrofily ≥1,5 x 109/l; krevní destičky ≥100 x109/l; hemoglobin ≥9 g/dl

  11. Funkce jater, ledvin a metabolismu:

    • Celkový počet bilirubinu ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), ALT (alaninaminotransferáza) a AST (aspartátaminotransferáza)
    • Renální funkce, vypočtená jako clearance kreatininu nebo 24hodinová clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
    • Hořčík > dolní mez normálu (LLN) -

Kritéria vyloučení:

  1. Diagnóza progresivního onemocnění více než 3 měsíce po posledním podání panitumumabu
  2. PFS první linie kratší než 3 měsíce
  3. Jedinci, kterým byl podáván panitumumab první linie méně než 3 měsíce (po sobě).
  4. Anamnéza předchozích nebo souběžných metastáz do centrálního nervového systému (CNS).
  5. Anamnéza jiného primárního karcinomu, s výjimkou: kurativně léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo kurativně resekovaného nemelanomového karcinomu kůže nebo jiného primárního solidního tumoru kurativního léčení bez přítomnosti známé aktivní choroby a bez léčby po dobu ≥ 5 let před zařazením
  6. Předchozí léčba irinotekanem
  7. Nevyřešené toxicity předchozí systémové léčby, které podle názoru zkoušejícího způsobují, že subjekt není způsobilý k zařazení
  8. Předchozí hormonální terapie, imunoterapie nebo schválené nebo experimentální protilátky/proteiny ≤ 30 dní před zařazením (kromě panitumumab)
  9. Jakýkoli zkoumaný prostředek do 30 dnů před zařazením
  10. Důkaz předchozí akutní hypersenzitivní reakce jakéhokoli stupně na kteroukoli složku léčby
  11. Anamnéza intersticiální pneumonitidy nebo plicní fibrózy nebo známky intersticiální pneumonitidy nebo plicní fibrózy na základní počítačové tomografii hrudníku
  12. Akutní nebo subakutní střevní okluze a/nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev nebo jiné onemocnění střev, které způsobuje chronický průjem (definovaný jako průjem ≥ 2. stupně podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) v 4.03)
  13. Významné kardiovaskulární onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během 12 měsíců před zahájením studijní léčby nebo anamnéza ventrikulární arytmie
  14. Anamnéza Gilbertovy choroby nebo známého syndromu nedostatku dihydropyrimidinu
  15. Známý pozitivní test na infekci virem lidské imunodeficience, virus hepatitidy C, chronickou aktivní infekci hepatitidy B
  16. Léčba systémové infekce během 14 dnů před zahájením studijní léčby
  17. Anamnéza jakéhokoli onemocnění, které může zvýšit rizika spojená s účastí ve studii nebo může narušit interpretaci výsledků studie
  18. Chirurgický zákrok (s výjimkou diagnostické biopsie nebo umístění centrálního žilního katetru) a/nebo radioterapie během 28 dnů před zařazením do studie.
  19. Těhotná nebo kojící žena
  20. Muž nebo žena v plodném věku, kteří nesouhlasí s přijetím adekvátních antikoncepčních opatření, tj. používají antikoncepci s dvojitou bariérou (např. bránice a kondomy) nebo abstinují v průběhu studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku pro ženy a 1 měsíc pro muže
  21. Předmět není ochoten nebo schopen splnit požadavky studia
  22. Psychologické, geografické, rodinné nebo sociologické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a harmonogramu sledování. Tyto podmínky by měly být prodiskutovány se subjektem před zařazením do studie. -

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: FOLFIRI + panitumumab

Pacienti dostávali panitumumab plus FOLFIRI ve 14denních cyklech až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, rozhodnutí zkoušejícího nebo odvolání souhlasu pacienta, v následujících dávkách:

  • Panitumumab: 6 mg/kg podávaných intravenózní (IV) infuzí po dobu 60 minut ve dnech 1 a 14 každého cyklu těsně před podáním chemoterapie
  • FOLFIRI:
  • Irinotekan: 180 mg/m2 jako IV infuze po dobu 90 minut v den 1
  • Kyselina folinová: (leukovorin) 200-400 mg/m2 IV během 2 hodin v den 1
  • 5-FU: 400 mg/m2 bolus následovaný 2400 mg/m2 IV kontinuální infuzí po dobu 46-48 hodin ve dnech 1 a 2
Lék: Panitumumab
Panitumumab 6 mg/kg bude podáván intravenózní (IV) infuzí po dobu 60 minut ve dnech 1 a 14 každého cyklu těsně před podáním chemoterapie
Ostatní jména:
  • Vectibix
Lék: Irinotekan
Irinotecan 180 mg/m2 bude podáván jako IV infuze po dobu 90 minut v den 1
Ostatní jména:
  • Jakékoli uváděné na trh
Lék: Kyselina folinová
Kyselina folinová 200-400 mg/m2 bude podávána jako IV infuze po dobu 2 hodin v den 1
Ostatní jména:
  • Leukovorin
  • Jakékoli uváděné na trh
Lék: 5-FU
5-FU bude podáván IV bolus 400 mg/m2 následovaný 2400 mg/m2 IV kontinuální infuzí po dobu 46–48 hodin ve dnech 1 a 2
Ostatní jména:
  • 5-fluorouracil
  • Jakékoli uváděné na trh
Aktivní komparátor: FOLFIRI

Pacienti dostávali FOLFIRI ve 14denních cyklech až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, rozhodnutí zkoušejícího nebo odvolání souhlasu pacienta, v následujících dávkách:

  • Irinotekan: 180 mg/m2 jako IV infuze po dobu 90 minut v den 1
  • Kyselina folinová: (leukovorin) 200-400 mg/m2 IV během 2 hodin v den 1
  • 5-FU: 400 mg/m2 bolus následovaný 2400 mg/m2 IV kontinuální infuzí po dobu 46-48 hodin ve dnech 1 a 2
Lék: Irinotekan
Irinotecan 180 mg/m2 bude podáván jako IV infuze po dobu 90 minut v den 1
Ostatní jména:
  • Jakékoli uváděné na trh
Lék: Kyselina folinová
Kyselina folinová 200-400 mg/m2 bude podávána jako IV infuze po dobu 2 hodin v den 1
Ostatní jména:
  • Leukovorin
  • Jakékoli uváděné na trh
Lék: 5-FU
5-FU bude podáván IV bolus 400 mg/m2 následovaný 2400 mg/m2 IV kontinuální infuzí po dobu 46–48 hodin ve dnech 1 a 2
Ostatní jména:
  • 5-fluorouracil
  • Jakékoli uváděné na trh

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese v 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců po zařazení
Podíl subjektů bez progrese po 6 měsících
6 měsíců po zařazení

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 38 měsíců
Doba od randomizace do progrese nebo smrti (Kaplan-Meierův odhad)
38 měsíců
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 38 měsíců
Podíl subjektů s objektivní odpovědí (úplná nebo částečná odpověď) podle kritérií RECIST 1.1
38 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 38 měsíců
Čas od randomizace do data úmrtí, kdy účastníci byli naživu nebo ztraceni, aby se mohli sledovat v den uzávěrky dat analýzy cenzurovaný k datu jejich posledního kontaktu (odhad Kaplan-Meier)
38 měsíců
Bezpečnost a snášenlivost. (hodnocení bude sestávat z monitorování nežádoucích příhod (AE), včetně závažných nežádoucích příhod (SAE) a laboratorních bezpečnostních parametrů)
Časové okno: 38 měsíců
Hodnocení bezpečnosti bude sestávat z monitorování nežádoucích příhod (AE), včetně závažných nežádoucích příhod (SAE) a laboratorních bezpečnostních parametrů. AE budou hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03
38 měsíců
Analýza biomarkerů pomocí tekutých biopsií.
Časové okno: 38 měsíců
Míra konverze stavu RAS/BRAF podle stanovení tekutou biopsií při zahájení léčby druhé linie a v době progrese onemocnění po léčbě druhé linie
38 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Spolupracovníci

Amgen
Pivotal S.L.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Jorge Aparicio, MD, Hospital Universitari i Politecnic La Fe

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. listopadu 2018

Primární dokončení (Aktuální)

30. listopadu 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

30. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

23. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. června 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GEMCAD-17-01
  • 2017-004519-38 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Panitumumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit