FOLFIRI + Panitumumab en seconde intention chez les sujets atteints de RAS de type sauvage Colorectal métastatique (BEYOND)

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme d'au moins 18 ans
2. Capable de comprendre, signer et dater un consentement éclairé approuvé par un CEI (comité d'éthique d'investigation)
3. Adénocarcinome histologiquement confirmé du côlon ou du rectum chez les sujets atteints d'une maladie métastatique
4. Avoir reçu un schéma de chimiothérapie de 1ère ligne pour le mCRC consistant en FOLFOX + panitumumab et avoir au moins atteint une maladie stable (c.-à-d., CR (réponse complète) PR (réponse partielle) ou SD (maladie stable))
5. Statut de la tumeur RAS de type sauvage confirmé par biopsies liquides avant le début du traitement de deuxième intention
6. Au moins une lésion unidimensionnelle mesurable d'au moins 10 mm selon les critères RECIST (version 1.1)
7. Sujets non candidats à la métastasectomie
8. Stadification de la maladie tumorale selon RECIST (version 1.1) par l'investigateur jusqu'à 4 semaines avant le début du traitement à l'étude
9. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
10. Fonction adéquate de la moelle osseuse : neutrophiles ≥ 1,5 x 109/ L ; plaquettes ≥100 x109/L ; hémoglobine ≥9 g/dL

11. Fonction hépatique, rénale et métabolique comme suit :

    • Numération totale de la bilirubine ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), ALT (alanine aminotransférase) et AST (aspartate aminotransférase)
    • Fonction rénale, calculée comme la clairance de la créatinine ou la clairance de la créatinine sur 24 heures ≥ 50 mL/min
    • Magnésium > limite inférieure de la normale (LLN) -

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic de maladie évolutive plus de 3 mois après la dernière administration de panitumumab
2. SSP de première ligne de moins de 3 mois
3. Sujets ayant reçu moins de 3 mois (consécutifs) de panitumumab de première intention
4. Antécédents de métastases antérieures ou concomitantes du système nerveux central (SNC)
5. Antécédents d'un autre cancer primitif, sauf : cancer du col de l'utérus in situ traité curativement, ou cancer de la peau non mélanome réséqué curativement, ou autre tumeur solide primitive traitée curativement sans maladie active connue présente et sans traitement administré depuis ≥ 5 ans avant l'inclusion
6. Traitement antérieur par l'irinotécan
7. Toxicités non résolues d'un traitement systémique antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, rendent le sujet inapte à l'inclusion
8. Traitement hormonal antérieur, immunothérapie ou anticorps/protéines approuvés ou expérimentaux ≤ 30 jours avant l'inclusion (hors panitumumab)
9. Tout agent expérimental dans les 30 jours précédant l'inclusion
10. Preuve d'une réaction d'hypersensibilité aiguë antérieure, de tout grade, à tout composant du traitement
11. Antécédents de pneumonie interstitielle ou de fibrose pulmonaire ou signes de pneumonie interstitielle ou de fibrose pulmonaire à la tomodensitométrie thoracique initiale
12. Occlusion intestinale aiguë ou subaiguë et/ou maladie intestinale inflammatoire active ou autre maladie intestinale provoquant une diarrhée chronique (définie comme une diarrhée de grade ≥ 2 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v 4.03)
13. Maladie cardiovasculaire importante, y compris angor instable ou infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le début du traitement à l'étude ou antécédents d'arythmie ventriculaire
14. Antécédents de maladie de Gilbert ou de syndrome de déficit connu en dihydropyrimidine
15. Test positif connu pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine, le virus de l'hépatite C, l'infection chronique active par l'hépatite B
16. Traitement de l'infection systémique dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude
17. Antécédents de toute maladie pouvant augmenter les risques associés à la participation à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude
18. Chirurgie (à l'exclusion de la biopsie diagnostique ou de la mise en place d'un cathéter veineux central) et/ou radiothérapie dans les 28 jours précédant l'inclusion dans l'étude.
19. Femme enceinte ou allaitante
20. Homme ou femme en âge de procréer qui n'est pas d'accord avec la prise de précautions contraceptives adéquates, c'est-à-dire utiliser une contraception à double barrière (par exemple, diaphragme plus préservatifs) ou abstinence au cours de l'étude et pendant 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude pour les femmes et 1 mois pour les hommes
21. Le sujet ne veut pas ou ne peut pas répondre aux exigences de l'étude
22. Conditions psychologiques, géographiques, familiales ou sociologiques qui empêchent potentiellement le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi. Ces conditions doivent être discutées avec le sujet avant son inclusion dans l'essai. -