Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вторая линия FOLFIRI + панитумумаб у субъектов с метастатическим колоректальным раком RAS дикого типа (BEYOND)

29 июня 2021 г. обновлено: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Клинические испытания фазы II для оценки эффективности второй линии FOLFIRI + панитумумаб у субъектов с метастатическим колоректальным раком RAS дикого типа, которые получали FOLFOX + панитумумаб в первой линии

Для оценки 6-месячной выживаемости без прогрессирования у субъектов, получавших в первой линии панитумумаб и FOLFOX, а также у пациентов с мКРР RAS дикого типа (метастатический колоректальный рак), подтвержденным жидкостной биопсией до начала лечения второй линии, будет проведен скрининг для этого исследования. прерванный панитумумаб для

Комбинации 5-фторурацила (5-ФУ) с оксалиплатином (FOLFOX) считаются основой химиотерапии мКРР. Клинические испытания показали преимущество добавления моноклональных антител к рецептору эпидермального фактора роста (EGFR) у субъектов без мутаций RAS (цетуксимаб и панитумумаб) к традиционной химиотерапии в качестве терапии первой линии мКРР. Это исследование направлено на изучение лечения панитумумабом после прогрессирования у субъектов, получавших в первой линии моноклональное антитело против EGFR, или, скорее, повторное введение той же таргетной терапии после прогрессирования в первую линию.

Клиническая гипо- ), что оправдывает дальнейшее изучение этой популяции.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза II, многоцентровое, открытое, рандомизированное исследование с двумя группами. Субъекты, получавшие в первой линии панитумумаб и FOLFOX, а также мКРР RAS дикого типа, подтвержденный жидкостной биопсией до начала лечения второй линии, будут отобраны для участия в этом испытании. Будут включены только субъекты, прервавшие прием панитумумаба менее чем на 3 месяца (продолжение приема панитумумаба).

Подходящие субъекты будут получать FOLFIRI + панитумумаб до прогрессирования заболевания, появления неприемлемой токсичности лекарств или запроса субъекта/врача на прекращение лечения. Будет включена контрольная группа субъектов, получавших только FOLFIRI. Субъекты будут распределены в соотношении 3:2 для получения FOLFIRI + панитумумаб (группа A) или только FOLFIRI (группа B). Рандомизация будет стратифицирована по расположению первичной опухоли (слева или справа). Образец крови будет получен на исходном уровне и при прогрессировании заболевания, чтобы определить мутационный статус RAS/BRAF и других биомаркеров.

Оценка ответа опухоли будет проводиться исследователем в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (версия 1.1). Субъектов будут оценивать на предмет ответа опухоли каждые 8 ​​недель до документального подтверждения прогрессирования заболевания. Отвечающее заболевание будет подтверждено не менее чем через 28 дней после первого выполнения критериев ответа. Субъекты с симптомами, свидетельствующими о прогрессировании заболевания, должны быть обследованы на предмет прогрессирования опухоли в момент появления симптомов. После прекращения лечения второй линии информация о последующих линиях лечения по усмотрению врача и о выживаемости будет собираться в ходе последующих посещений, проводимых каждые 12 недель (± 4 недели) до конца исследования (примерно через 20 месяцев после включения). последнего субъекта в исследовании).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Испания, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universtiario la Paz
      • Madrid, Испания, 28050
        • CIOCC Sanchinarro
      • Navarro, Испания, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
      • Sabadell, Испания, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
      • Valencia, Испания, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Valencia, Испания, 46017
        • Hospital Universitario Dr. Peset
    • Barcelona
      • Gerona, Barcelona, Испания, 17007
        • ICO Girona Dr. Josep Trueta
      • Granollers, Barcelona, Испания, 08402
        • Hospital de Granollers
      • Terrassa, Barcelona, Испания, 08221
        • Hospital Mútua de Terrassa
    • Elche
      • Alicante, Elche, Испания, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche
    • Madrid
      • Alcorcón, Madrid, Испания, 28922
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Испания, 43204
        • H. Universitari Sant Joan de Reus
    • Valencia
      • Alzira, Valencia, Испания, 46600
        • Hospital de La Ribera de Alzira

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 95 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина от 18 лет
  2. Способность понимать, подписывать и датировать информированное согласие, одобренное IEC (Комитет по этике расследований)
  3. Гистологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки у субъектов с метастатическим заболеванием
  4. Получив схему химиотерапии 1-й линии для мКРР, состоящую из FOLFOX + панитумумаб, и достигнув, по крайней мере, стабильного заболевания (например, CR (полный ответ), PR (частичный ответ) или SD (стабильное заболевание))
  5. Статус опухоли RAS дикого типа подтвержден в жидкостной биопсии до начала лечения второй линии.
  6. По крайней мере, одно одномерное измеримое поражение размером не менее 10 мм в соответствии с критериями RECIST (версия 1.1)
  7. Субъекты, не являющиеся кандидатами на метастазэктомию
  8. Определение стадии опухолевого заболевания в соответствии с RECIST (версия 1.1) исследователем за 4 недели до начала исследуемого лечения.
  9. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
  10. Адекватная функция костного мозга: нейтрофилы ≥1,5 x109/л; тромбоциты ≥100 x109/л; гемоглобин ≥9 г/дл

  11. Печеночная, почечная и метаболическая функции следующие:

    • Общее количество билирубина ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН), АЛТ (аланинаминотрансфераза) и АСТ (аспартатаминотрансфераза)
    • Функция почек, рассчитанная как клиренс креатинина или 24-часовой клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
    • Магний > нижней границы нормы (LLN) -

Критерий исключения:

  1. Диагноз прогрессирующего заболевания более чем через 3 месяца после последнего введения панитумумаба
  2. ВБП первой линии менее 3 месяцев
  3. Субъекты, получавшие менее 3 месяцев (последовательно) панитумумаба первой линии
  4. История предшествующих или одновременных метастазов в центральную нервную систему (ЦНС)
  5. Другой первичный рак в анамнезе, за исключением: радикально пролеченного рака шейки матки in situ, или радикально удаленного немеланомного рака кожи, или другой первичной солидной опухоли, пролеченной лечебным путем при отсутствии известного активного заболевания и отсутствии лечения в течение ≥ 5 лет до включения
  6. Предшествующая терапия иринотеканом
  7. Неустраненная токсичность предыдущего системного лечения, которая, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для включения
  8. Предшествующая гормональная терапия, иммунотерапия или одобренные или экспериментальные антитела/белки ≤ 30 дней до включения (за исключением панитумумаба)
  9. Любой исследовательский агент в течение 30 дней до включения
  10. Доказательства предшествующей острой реакции гиперчувствительности любой степени на любой компонент лечения.
  11. История интерстициального пневмонита или легочного фиброза или признаки интерстициального пневмонита или легочного фиброза на исходной компьютерной томографии органов грудной клетки
  12. Острая или подострая кишечная непроходимость и/или активное воспалительное заболевание кишечника или другое заболевание кишечника, вызывающее хроническую диарею (определяемая как диарея ≥ 2 степени в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) v 4.03)
  13. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до начала исследуемого лечения, или желудочковая аритмия в анамнезе
  14. История болезни Жильбера или известного синдрома дефицита дигидропиримидина
  15. Известный положительный тест на инфекцию вирусом иммунодефицита человека, вирус гепатита С, хроническую активную инфекцию гепатита В
  16. Лечение системной инфекции в течение 14 дней до начала исследуемого лечения
  17. История любого заболевания, которое может увеличить риски, связанные с участием в исследовании, или может повлиять на интерпретацию результатов исследования.
  18. Хирургическое вмешательство (за исключением диагностической биопсии или установки центрального венозного катетера) и/или лучевая терапия в течение 28 дней до включения в исследование.
  19. Беременная или кормящая женщина
  20. Мужчины или женщины детородного возраста, которые не согласны с адекватными мерами контрацепции, т. е. с использованием двойного барьера контрацепции (например, диафрагмы плюс презервативы) или воздержанием в ходе исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата для женщин и 1 месяц для мужчин
  21. Субъект не желает или не может выполнить требования исследования
  22. Психологические, географические, семейные или социальные условия, которые потенциально препятствуют соблюдению протокола исследования и графика наблюдения. Эти условия следует обсудить с субъектом до включения в исследование. -

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: FOLFIRI + панитумумаб

Пациенты получали панитумумаб плюс FOLFIRI в 14-дневных циклах до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, решения исследователя или отзыва согласия пациента в следующих дозах:

  • Панитумумаб: 6 мг/кг вводят внутривенно (в/в) в течение 60 минут в 1-й и 14-й дни каждого цикла непосредственно перед введением химиотерапии.
  • ФОЛЬФИРИ:
  • Иринотекан: 180 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 90 мин в 1-й день.
  • Фолиновая кислота: (лейковорин) 200-400 мг/м2 внутривенно в течение 2 часов в 1-й день.
  • 5-ФУ: болюсно 400 мг/м2 с последующей непрерывной внутривенной инфузией 2400 мг/м2 в течение 46–48 часов в дни 1 и 2.
Лекарство: Панитумумаб
Панитумумаб в дозе 6 мг/кг будет вводиться внутривенно (в/в) в течение 60 минут в 1-й и 14-й дни каждого цикла непосредственно перед введением химиотерапии.
Другие имена:
  • Вектибикс
Лекарство: Иринотекан
Иринотекан 180 мг/м2 будет вводиться в виде внутривенной инфузии в течение 90 минут в 1-й день.
Другие имена:
  • Любой проданный
Лекарство: Фолиновая кислота
Фолиновую кислоту 200-400 мг/м2 вводят в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов в 1-й день.
Другие имена:
  • Лейковорин
  • Любой проданный
Лекарство: 5-ФУ
5-ФУ будет вводиться внутривенно болюсно 400 мг/м2 с последующей непрерывной внутривенной инфузией 2400 мг/м2 в течение 46-48 часов в дни 1 и 2.
Другие имена:
  • 5-фторурацил
  • Любой проданный
Активный компаратор: ФОЛЬФИРИ

Пациенты получали FOLFIRI 14-дневными циклами до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, решения исследователя или отзыва согласия пациента в следующих дозах:

  • Иринотекан: 180 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 90 мин в 1-й день.
  • Фолиновая кислота: (лейковорин) 200-400 мг/м2 внутривенно в течение 2 часов в 1-й день.
  • 5-ФУ: болюсно 400 мг/м2 с последующей непрерывной внутривенной инфузией 2400 мг/м2 в течение 46–48 часов в дни 1 и 2.
Лекарство: Иринотекан
Иринотекан 180 мг/м2 будет вводиться в виде внутривенной инфузии в течение 90 минут в 1-й день.
Другие имена:
  • Любой проданный
Лекарство: Фолиновая кислота
Фолиновую кислоту 200-400 мг/м2 вводят в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов в 1-й день.
Другие имена:
  • Лейковорин
  • Любой проданный
Лекарство: 5-ФУ
5-ФУ будет вводиться внутривенно болюсно 400 мг/м2 с последующей непрерывной внутривенной инфузией 2400 мг/м2 в течение 46-48 часов в дни 1 и 2.
Другие имена:
  • 5-фторурацил
  • Любой проданный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования заболевания через 6 мес.
Временное ограничение: 6 месяцев после включения
Доля субъектов без прогрессирования через 6 месяцев
6 месяцев после включения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 38 месяцев
Время от рандомизации до прогрессирования или смерти (оценка Каплана-Мейера)
38 месяцев
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 38 месяцев
Доля субъектов с объективным ответом (полным или частичным ответом) в соответствии с критериями RECIST 1.1.
38 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 38 месяцев
Время от рандомизации до даты смерти, когда участники выжили или выбыли из-под наблюдения на дату окончания анализа данных, подвергнутую цензуре на дату их последнего контакта (оценка Каплана-Мейера)
38 месяцев
Безопасность и переносимость. (оценка будет состоять из мониторинга нежелательных явлений (НЯ), включая серьезные нежелательные явления (СНЯ) и лабораторных параметров безопасности)
Временное ограничение: 38 месяцев
Оценка безопасности будет состоять из мониторинга нежелательных явлений (НЯ), включая серьезные нежелательные явления (СНЯ), и лабораторных параметров безопасности. НЯ будут классифицировать в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака версии 4.03.
38 месяцев
Анализ биомаркеров жидкостными биоптатами.
Временное ограничение: 38 месяцев
Коэффициент конверсии статуса RAS/BRAF по данным жидкостной биопсии в начале лечения второй линии и во время прогрессирования заболевания после лечения второй линии
38 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Соавторы

Amgen
Pivotal S.L.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Jorge Aparicio, MD, Hospital Universitari i Politecnic La Fe

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 ноября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 ноября 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 ноября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 ноября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 ноября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 ноября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июня 2021 г.

Последняя проверка

1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GEMCAD-17-01
  • 2017-004519-38 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Метастатический колоректальный рак

Клинические исследования Панитумумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Togo

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться