Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tweedelijns FOLFIRI + Panitumumab bij proefpersonen met wildtype RAS gemetastaseerd colorectaal (BEYOND)

29 juni 2021 bijgewerkt door: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Klinische fase II-studie om de werkzaamheid van tweedelijns FOLFIRI + Panitumumab te evalueren bij proefpersonen met wild-type RAS gemetastaseerde colorectale kanker die FOLFOX + Panitumumab in eerste lijn hebben gekregen

Om de progressievrije overleving na 6 maanden te schatten bij proefpersonen die in de eerste lijn werden behandeld met panitumumab en FOLFOX en met wildtype RAS mCRC (gemetastaseerde colorectale kanker), bevestigd in vloeibare biopsieën voordat met de tweedelijnsbehandeling wordt begonnen, zullen worden gescreend voor deze studie en die onderbroken panitumumab voor

De combinaties van 5-fluorouracil (5-FU) met oxaliplatine (FOLFOX) worden beschouwd als de ruggengraatchemotherapie voor mCRC. Klinische onderzoeken hebben het voordeel aangetoond van het toevoegen van monoklonale antilichamen aan patiënten zonder mutaties in RAS, gericht tegen de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) (cetuximab en panitumumab) aan conventionele chemotherapie als eerstelijnsbehandeling van mCRC. Deze proef heeft tot doel de behandeling na progressie met panitumumab te bestuderen bij proefpersonen die in de eerste lijn worden behandeld met een anti-EGFR monoklonaal antilichaam, of beter gezegd, de herintroductie van dezelfde gerichte therapie na progressie naar de eerste lijn.

De klinische hypothese van deze studie is dat het tweedelijnsregime FOLFIRI + panitumumab voldoende actief is (gedefinieerd als een PFS na 6 maanden hoger dan 30% [gebaseerd op eerdere resultaten met alleen tweedelijns FOLFIRI] en van ten minste 50% ), wat verder onderzoek in deze populatie rechtvaardigt.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een fase II, multicenter, open-label, gerandomiseerde studie met twee armen. Proefpersonen die in de eerste lijn zijn behandeld met panitumumab en FOLFOX en met wild-type RAS mCRC bevestigd in vloeibare biopsieën voordat de tweedelijnsbehandeling wordt gestart, zullen voor deze studie worden gescreend. Alleen proefpersonen die panitumumab gedurende < 3 maanden hebben onderbroken (voortzetting van panitumumab) worden opgenomen.

In aanmerking komende proefpersonen zullen FOLFIRI + panitumumab krijgen tot progressie van de ziekte, het begin van onaanvaardbare geneesmiddeltoxiciteiten of het verzoek van de proefpersoon/arts om te stoppen. Een controle-arm van patiënten die alleen met FOLFIRI werden behandeld, zal worden opgenomen. Proefpersonen zullen worden toegewezen in een verhouding van 3:2 om FOLFIRI + panitumumab (groep A) of alleen FOLFIRI (groep B) te krijgen. Randomisatie zal worden gestratificeerd naar primaire tumorlocatie (links versus rechts). Bij baseline en bij ziekteprogressie zal een bloedmonster worden afgenomen om de mutatiestatus van RAS/BRAF en andere biomarkers te bepalen.

De beoordeling van de tumorrespons zal door de onderzoeker worden uitgevoerd volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) (versie 1.1). Proefpersonen zullen elke 8 weken worden beoordeeld op tumorrespons tot documentatie van ziekteprogressie. Reagerende ziekte wordt niet minder dan 28 dagen nadat voor het eerst aan de criteria voor respons is voldaan, bevestigd. Proefpersonen met symptomen die wijzen op voortschrijdende ziekte moeten worden beoordeeld op tumorprogressie op het moment dat de symptomen optreden. Na stopzetting van de tweedelijnsbehandeling zal informatie over vervolgbehandelingen naar goeddunken van de arts en overleving worden verzameld tijdens vervolgbezoeken die om de 12 weken (± 4 weken) worden uitgevoerd tot het einde van het onderzoek (ongeveer 20 maanden na de inclusie van het laatste onderwerp in de studie).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanje, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Hospital Universtiario la Paz
      • Madrid, Spanje, 28050
        • CIOCC Sanchinarro
      • Navarro, Spanje, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
      • Sabadell, Spanje, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
      • Valencia, Spanje, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Valencia, Spanje, 46017
        • Hospital Universitario Dr. Peset
    • Barcelona
      • Gerona, Barcelona, Spanje, 17007
        • ICO Girona Dr. Josep Trueta
      • Granollers, Barcelona, Spanje, 08402
        • Hospital de Granollers
      • Terrassa, Barcelona, Spanje, 08221
        • Hospital Mútua de Terrassa
    • Elche
      • Alicante, Elche, Spanje, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche
    • Madrid
      • Alcorcón, Madrid, Spanje, 28922
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spanje, 43204
        • H. Universitari Sant Joan de Reus
    • Valencia
      • Alzira, Valencia, Spanje, 46600
        • Hospital de La Ribera de Alzira

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 95 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw minimaal 18 jaar oud
  2. In staat om een ​​geïnformeerde toestemming te begrijpen, te ondertekenen en te dateren die is goedgekeurd door een IEC (onderzoeksethische commissie)
  3. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum bij proefpersonen met gemetastaseerde ziekte
  4. Een eerstelijns chemotherapieregime voor mCRC hebben gekregen bestaande uit FOLFOX + panitumumab en ten minste een stabiele ziekte hebben bereikt (d.w.z. CR (complete respons) PR (partiële respons) of SD (stabiele ziekte))
  5. Wild-type RAS-tumorstatus bevestigd in vloeibare biopsieën voordat tweedelijnsbehandeling wordt gestart
  6. Ten minste één unidimensioneel meetbare laesie van ten minste 10 mm volgens RECIST-criteria (versie 1.1)
  7. Onderwerpen die geen kandidaten zijn voor metastasectomie
  8. Stadiëring van de tumorziekte volgens RECIST (versie 1.1) door de onderzoeker tot 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
  10. Adequate beenmergfunctie: neutrofielen ≥1,5 x109/L; bloedplaatjes ≥100 x109/L; hemoglobine ≥9 g/dl

  11. Lever-, nier- en metabolische functie als volgt:

    • Totaal aantal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN), ALAT (alanineaminotransferase) en ASAT (aspartaataminotransferase)
    • Nierfunctie, berekend als creatinineklaring of 24-uurs creatinineklaring ≥ 50 ml/min
    • Magnesium > ondergrens van normaal (LLN) -

Uitsluitingscriteria:

  1. Diagnose van progressieve ziekte meer dan 3 maanden na de laatste toediening van panitumumab
  2. Eerstelijns PFS van minder dan 3 maanden
  3. Proefpersonen die minder dan 3 maanden (opeenvolgend) eerstelijns panitumumab kregen
  4. Geschiedenis van eerdere of gelijktijdige metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  5. Geschiedenis van een andere primaire kanker, behalve: curatief behandelde in situ baarmoederhalskanker, of curatief gereseceerde niet-melanome huidkanker, of andere primaire vaste tumor curatief behandeld zonder bekende actieve ziekte aanwezig en geen behandeling toegediend gedurende ≥ 5 jaar vóór opname
  6. Eerdere behandeling met irinotecan
  7. Onopgeloste toxiciteiten van een eerdere systemische behandeling die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maken voor opname
  8. Eerdere hormoontherapie, immunotherapie of goedgekeurde of experimentele antilichamen/eiwitten ≤ 30 dagen vóór opname (exclusief panitumumab)
  9. Elke onderzoeksagent binnen 30 dagen voorafgaand aan opname
  10. Bewijs van eerdere acute overgevoeligheidsreacties, van welke graad dan ook, op een onderdeel van de behandeling
  11. Voorgeschiedenis van interstitiële pneumonitis of longfibrose of bewijs van interstitiële pneumonitis of longfibrose bij computertomografie van de borstkas
  12. Acute of subacute intestinale occlusie en/of actieve inflammatoire darmziekte of andere darmziekte die chronische diarree veroorzaakt (gedefinieerd als graad ≥ 2 diarree volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03)
  13. Significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder onstabiele angina of myocardinfarct binnen 12 maanden vóór aanvang van de studiebehandeling of een voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie
  14. Geschiedenis van de ziekte van Gilbert of bekend dihydropyrimidine-deficiëntiesyndroom
  15. Bekende positieve test voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis C-virus, chronische actieve hepatitis B-infectie
  16. Behandeling voor systemische infectie binnen 14 dagen voor aanvang van de studiebehandeling
  17. Geschiedenis van een ziekte die de risico's verbonden aan studiedeelname kan verhogen of de interpretatie van studieresultaten kan verstoren
  18. Chirurgie (exclusief diagnostische biopsie of plaatsing van een centraal veneuze katheter) en/of radiotherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek.
  19. Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
  20. Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die het niet eens zijn met het nemen van adequate voorzorgsmaatregelen voor anticonceptie, d.w.z. dubbele barrière-anticonceptie gebruiken (bijv. diafragma plus condooms) of onthouding tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel voor vrouwen en 1 maand voor mannen
  21. De proefpersoon kan of wil niet voldoen aan de eisen van het onderzoek
  22. Psychologische, geografische, familiale of sociologische omstandigheden die naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk verhinderen. Deze voorwaarden moeten met de proefpersoon worden besproken vóór opname in het onderzoek. -

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: FOLFIRI + panitumumab

Patiënten kregen panitumumab plus FOLFIRI in cycli van 14 dagen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, beslissing van de onderzoeker of intrekking van de toestemming van de patiënt, in de volgende doseringen:

  • Panitumumab: 6 mg/kg toegediend via intraveneuze (IV) infusie gedurende 60 minuten op dag 1 en 14 van elke cyclus vlak voor toediening van chemotherapie
  • FOLFIRI:
  • Irinotecan: 180 mg/m2 als intraveneuze infusie gedurende 90 minuten op dag 1
  • Folinezuur: (leucovorine) 200-400 mg/m2 IV gedurende 2 uur op dag 1
  • 5-FU: 400 mg/m2 bolus gevolgd door 2400 mg/m2 IV continu infuus gedurende 46-48 uur op dag 1 en 2
Geneesmiddel: Panitumumab
Panitumumab 6 mg/kg zal worden toegediend door middel van intraveneuze (IV) infusie gedurende 60 minuten op dag 1 en 14 van elke cyclus vlak voor toediening van chemotherapie
Andere namen:
  • Vectibix
Geneesmiddel: Irinotecan
Irinotecan 180 mg/m2 zal op dag 1 als intraveneuze infusie gedurende 90 minuten worden toegediend
Andere namen:
  • Elke op de markt gebracht
Geneesmiddel: Folinezuur
Folinezuur 200-400 mg/m2 zal op dag 1 worden toegediend als intraveneuze infusie gedurende 2 uur
Andere namen:
  • Leucovorin
  • Elke op de markt gebracht
Geneesmiddel: 5-FU
5-FU zal intraveneus 400 mg/m2 bolus worden toegediend gevolgd door 2400 mg/m2 continu intraveneus infuus gedurende 46-48 uur op dag 1 en 2
Andere namen:
  • 5-fluoruracil
  • Elke op de markt gebracht
Actieve vergelijker: FOLFIRI

Patiënten kregen FOLFIRI in cycli van 14 dagen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, beslissing van de onderzoeker of intrekking van de toestemming van de patiënt, in de volgende doseringen:

  • Irinotecan: 180 mg/m2 als intraveneuze infusie gedurende 90 minuten op dag 1
  • Folinezuur: (leucovorine) 200-400 mg/m2 IV gedurende 2 uur op dag 1
  • 5-FU: 400 mg/m2 bolus gevolgd door 2400 mg/m2 IV continu infuus gedurende 46-48 uur op dag 1 en 2
Geneesmiddel: Irinotecan
Irinotecan 180 mg/m2 zal op dag 1 als intraveneuze infusie gedurende 90 minuten worden toegediend
Andere namen:
  • Elke op de markt gebracht
Geneesmiddel: Folinezuur
Folinezuur 200-400 mg/m2 zal op dag 1 worden toegediend als intraveneuze infusie gedurende 2 uur
Andere namen:
  • Leucovorin
  • Elke op de markt gebracht
Geneesmiddel: 5-FU
5-FU zal intraveneus 400 mg/m2 bolus worden toegediend gevolgd door 2400 mg/m2 continu intraveneus infuus gedurende 46-48 uur op dag 1 en 2
Andere namen:
  • 5-fluoruracil
  • Elke op de markt gebracht

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden na opname
Het aandeel proefpersonen progressievrij na 6 maanden
6 maanden na opname

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 38 maanden
Tijd vanaf randomisatie tot progressie of overlijden (schatting Kaplan-Meier)
38 maanden
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 38 maanden
Percentage proefpersonen met een objectieve respons (volledige of gedeeltelijke respons) volgens RECIST 1.1-criteria
38 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 38 maanden
Tijd vanaf randomisatie tot de datum van overlijden, met deelnemers in leven of verloren tot follow-up op de afsluitdatum van de analysegegevens gecensureerd op hun laatste contactdatum (schatting van Kaplan-Meier)
38 maanden
Veiligheid en verdraagzaamheid. (beoordeling zal bestaan ​​uit het monitoren van ongewenste voorvallen (AE's), inclusief ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) en laboratoriumveiligheidsparameters)
Tijdsspanne: 38 maanden
De veiligheidsbeoordeling zal bestaan ​​uit het monitoren van ongewenste voorvallen (AE's), inclusief ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) en laboratoriumveiligheidsparameters. AE's worden ingedeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03
38 maanden
Biomarkersanalyse door vloeibare biopsieën.
Tijdsspanne: 38 maanden
Conversieratio van RAS/BRAF-status volgens bepalingen van vloeibare biopsie bij aanvang van de tweedelijnsbehandeling en op het moment van ziekteprogressie na tweedelijnsbehandeling
38 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Medewerkers

Amgen
Pivotal S.L.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Jorge Aparicio, MD, Hospital Universitari i Politecnic La Fe

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 november 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 november 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

30 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 november 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 november 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 november 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juni 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GEMCAD-17-01
  • 2017-004519-38 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Colorectale kanker uitgezaaid

Klinische onderzoeken op Panitumumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Greece

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren