非甾体或阿片类药物镇痛用于肌肉骨骼损伤的儿童 (No OUCH)

理由：

包括美国儿科学会 (AAP) 在内的多个国家和国际组织都对急诊科 (ED) 为儿童疼痛提供适当镇痛的能力和意愿表示担忧。 肌肉骨骼 (MSK) 损伤是因疼痛导致儿童就诊急诊的一个非常常见的原因，儿童在 16 岁时发生骨折的风险为 27-42%。 众所周知，MSK 损伤会在大多数儿童中产生中度至重度疼痛，急诊室是这些受伤儿童的关键切入点。 尽管在该领域进行了 30 年的疼痛研究，但最近的证据证实，儿童急诊科疼痛管理仍然欠佳。 一项针对因孤立性长骨骨折就诊于急诊室的儿童进行的回顾性队列研究表明，在评估的关键第一个小时内，近 1/3 的儿童接受的药物治疗不足，59% 的儿童未接受止痛药治疗。 之前的研究表明，只有 35% 的儿童因骨折或严重扭伤到加拿大儿科急诊就诊时接受了镇痛药。 此外，对两个加拿大急诊室的医疗记录审查显示，在提供初始镇痛方面存在不可接受的长时间延迟，儿童平均等待 118 分钟才能提供首次镇痛。

AAP 关于儿童疼痛评估和管理的共识声明推荐对乙酰氨基酚、布洛芬和阿片类药物作为治疗儿童急性疼痛的前三位药物选择。 这些也是 ED 中针对 MSK 斯隆损伤疼痛儿童最常用的三种治疗方法。 按理说，临床医生（当然还有患者及其家人）更喜欢具有最佳疗效和安全性的药物。 虽然不是基于强有力的证据，但最近出现了一项限制儿童使用阿片类药物的协调运动。 这部分是由于最近有争议的出版物和疾病控制中心 (CDC) 关于成人使用阿片类药物的立场声明。 临床医生越来越不太可能给年幼的儿童开口服阿片类药物，而看护者也越来越不愿意接受或给药。

临床医生目前正在为他们的儿科患者寻找有效的（对于许多非阿片类药物）口服镇痛药。 研究人员尚未确定针对疑似骨折儿童的最佳急性疼痛管理策略，因为针对这种损伤的镇痛联合治疗研究很少，而且单药治疗在 50% 的情况下是不够的。 该团队之前的工作表明，对于疑似骨折疼痛，口服吗啡和布洛芬的组合并不比单独口服布洛芬更有效，而且安全性更低。 同样，对于出院后骨折疼痛，羟考酮并不比布洛芬更有效且安全性更低。 非 ED 环境中的一些新工作表明口服氢吗啡酮可能是这两种阿片类药物的有效替代品。 研究人员希望研究将对乙酰氨基酚或氢吗啡酮添加到布洛芬后是否比单独使用布洛芬更能缓解临床疼痛。 他们还希望研究氢吗啡酮和布洛芬的组合是否比对乙酰氨基酚和布洛芬的组合在临床上更有效。 这项研究将包括两项临床试验，将通过提供证据证明常用镇痛联合疗法的有效性和安全性，并将它们与最常用的单一疗法布洛芬进行比较，从而为医疗保健决策提供信息。

方法：

这项研究将包括两项同时进行的 2 期、六中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。 这两个“姐妹试验”将在这个新颖的偏好知情互补试验设计中同时进行。 因急性 MSK 肢体损伤而出现在 ED 的看护人/儿童对将决定他们希望参加的试验：阿片类药物试验或非阿片类药物试验。

那些愿意考虑使用阿片类药物的人将被随机分配接受单剂量：(a) 口服布洛芬（10 毫克/千克，最大 600 毫克）加 2 种安慰剂（口服氢吗啡酮和对乙酰氨基酚），或 (b) 口服布洛芬（10 毫克/千克） ，最大 600 毫克）+ 口服对乙酰氨基酚（15 毫克/千克，最大 1000 毫克）加氢吗啡酮安慰剂或 (c) 口服布洛芬（10 毫克/千克）+ 口服氢吗啡酮（0.05 毫克/千克，最大 5 毫克）加对乙酰氨基酚安慰剂。 那些不愿意考虑使用阿片类药物的人将参加非阿片类药物试验，并随机接受单次剂量的 (a) 口服布洛芬（10 毫克/千克，最大 600 毫克）+ 口服对乙酰氨基酚（15 毫克/千克，最大 1000 毫克） ) 或 (b) 口服布洛芬（10mg/kg，最大 600mg）+ 口服对乙酰氨基酚安慰剂。 那些对任何一项试验都没有偏好的人将被分配到阿片类药物试验，因为该试验包括所有三种可能的药物组合选择。 研究人员将在指定的研究时间点测量疼痛评分、评估安全性并获得其他研究措施。