VX15/2503 联合或不联合 Ipilimumab 和/或 Nivolumab 治疗可切除的 IIIB-D 期黑色素瘤患者

纳入标准：

• IIIB、IIIC、IIID 期经组织学证实的黑色素瘤。

  • 确认可通过手术切除的癌症，并在切除前进行了计划的手术评估。
  • 之前未使用细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4)、抗程序性细胞死亡 1 (PD-1) 或 VX15/2503 进行免疫治疗。 允许预先使用干扰素（至少在同意前 1 年）。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1。
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500 个细胞/µL。
• 血小板 ≥ 100,000/µL。
• 血红蛋白 ≥ 9.0g/dL（可能接受浓缩红细胞 [PRBC] 输注）。
• 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)。
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN。
• 白蛋白 ≥ 3.0 g/dL。
• 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min。
• 国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5。 仅允许使用低分子量肝素 (LMWH) 进行抗凝。 接受稳定治疗剂量的 LMW 肝素超过 2 周或因子 Xa 水平 < 1.1 U/mL 的患者被允许参加试验。
• 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 有生育能力的女性受试者必须同意在研究开始之前、研究治疗期间和最后一次给药后 5 个月内使用充分的避孕措施（至少同时使用一种高效方法和一种额外的节育方法或完全禁欲）研究治疗。
• 男性受试者必须同意在研究开始之前、研究治疗期间和最后一次研究治疗剂量后 7 个月内使用充分的避孕措施（至少同时使用一种高效避孕方法和一种额外的避孕方法或完全禁欲） .
• 育龄女性受试者在研究开始时必须具有阴性血清妊娠试验。

排除标准：

• 由于医疗合并症，决定不成为手术候选人。
• 用慢性免疫抑制剂治疗（例如移植后的环孢菌素）。
• 先前的器官同种异体移植或同种异体骨髓移植。
• 具有免疫介导性肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌病、肾炎或皮肤反应的活动性或病史的受试者，因为这些患者发生免疫治疗引起的免疫介导性疾病恶化或复发的风险可能增加，可能会延迟手术。
• 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
• 怀孕或哺乳期的妇女。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性受试者、持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭（NYHA III 级或 IV 级）、不稳定型心绞痛、室性心律失常或精神疾病会限制遵守研究要求的疾病/社交情况。
• 其他药物，或严重的急性/慢性医学或精神疾病，或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断会使受试者不适合进入本研究。
• 出血素质或凝血病的临床证据。
• 既往患有恶性肿瘤（包括盆腔癌）的患者如果已无病 5 年以上，则符合条件。 既往患有非黑色素瘤皮肤癌和原位癌的患者符合条件，前提是已完全切除。
• 治疗后 7 天内需要全身治疗的活动性细菌或真菌感染。
• 在研究药物给药前 28 天内或至少 5 个半衰期（以较长者为准）内使用其他研究药物（未标记任何适应症的药物）。
• 对其他单克隆抗体的严重超敏反应史。
• 在任何剂量的 ipilimumab 之前或之后 28 天内接种非肿瘤疫苗。
• 被强制拘禁之囚犯及臣民。
• 疾病进展迅速的患者。