VX15/2503 con o senza ipilimumab e/o nivolumab in pazienti con melanoma in stadio IIIB-D resecabile

Criterio di inclusione:

• Melanoma in stadio IIIB, IIIC, IIID istologicamente provato.

  • Cancro confermato chirurgicamente resecabile, con valutazione chirurgica pianificata prima della resezione.
  • Nessuna precedente immunoterapia con proteina-4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA-4), anti morte cellulare programmata-1 (PD-1) o VX15/2503. Sarà consentito l'interferone precedente (almeno 1 anno prima del consenso).
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500 cellule/µL.
• Piastrine ≥ 100.000/µL.
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (può ricevere trasfusioni di globuli rossi concentrati [PRBC]).
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
• Albumina ≥ 3,0 g/dL.
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN OPPURE clearance della creatinina calcolata ≥ 50 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault.
• Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5. L'anticoagulazione è consentita solo con eparina a basso peso molecolare (LMWH). I pazienti che ricevono eparina LMW a dose terapeutica stabile per più di 2 settimane o con livello di fattore Xa < 1,1 U/mL sono ammessi allo studio.
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (almeno un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo di controllo delle nascite contemporaneamente o l'astinenza completa) prima dell'ingresso nello studio, per la durata del trattamento in studio e 5 mesi dopo l'ultima dose del trattamento di studio.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (almeno un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo di controllo delle nascite contemporaneamente o completa astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata del trattamento in studio e 7 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio .
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo all'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

• Determinato a non essere un candidato chirurgico a causa di comorbilità mediche.
• Trattamento con immunosoppressori cronici (ad es. ciclosporina dopo trapianto).
• Pregresso trapianto d'organo o trapianto allogenico di midollo osseo.
• Soggetti con polmonite, colite, epatite, endocrinopatia, nefrite o reazioni cutanee immuno-mediate attive o precedenti, in quanto questi pazienti possono essere a maggior rischio di sviluppare esacerbazioni o recidive indotte dall'immunoterapia della loro malattia immuno-mediata, ritardando potenzialmente l'intervento chirurgico.
• Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive > 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Malattie intercorrenti non controllate inclusi, ma non limitati a, soggetti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe NYHA III o IV), angina pectoris instabile, aritmia ventricolare o malattia psichiatrica malattia/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
• Altri farmaci, o gravi condizioni mediche o psichiatriche acute/croniche, o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio.
• Evidenza clinica di diatesi emorragica o coagulopatia.
• I pazienti con precedenti tumori maligni, compreso il cancro pelvico, sono idonei se sono liberi da malattia da > 5 anni. I pazienti con precedenti tumori cutanei non melanoma e carcinomi in situ sono ammissibili a condizione che vi sia stata una rimozione completa.
• Infezioni batteriche o fungine attive che richiedono un trattamento sistemico entro 7 giorni dal trattamento.
• Uso di altri farmaci sperimentali (farmaci non contrassegnati per alcuna indicazione) entro 28 giorni o almeno 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
• Vaccini non oncologici entro 28 giorni prima o dopo qualsiasi dose di ipilimumab.
• Detenuti e soggetti in regime di detenzione forzata.
• Pazienti con malattia rapidamente progressiva.