VX15/2503 s nebo bez ipilimumabu a/nebo nivolumabu u pacientů s resekabilním melanomem stadia IIIB-D

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázaný melanom stadia IIIB, IIIC, IIID.

  • Rakovina potvrzena jako chirurgicky resekabilní, s vyhodnocením operace s plánovanou před resekcí.
  • Žádná předchozí imunoterapie s cytotoxickým proteinem 4 spojeným s T-lymfocyty (CTLA-4), proti programované buněčné smrti-1 (PD-1) nebo VX15/2503. Předchozí interferon (nejméně 1 rok před udělením souhlasu) bude povolen.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500 buněk/µl.
• Krevní destičky ≥ 100 000/µL.
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (může obdržet transfuzi červených krvinek [PRBC]).
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN).
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
• Albumin ≥ 3,0 g/dl.
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN NEBO vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.
• Mezinárodní normalizovaná dávka (INR) ≤ 1,5. Antikoagulace je povolena pouze u nízkomolekulárního heparinu (LMWH). Pacientům, kteří dostávají LMW heparin ve stabilní terapeutické dávce po dobu delší než 2 týdny nebo s hladinou faktoru Xa < 1,1 U/ml, je studie povolena.
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (alespoň jedné vysoce účinné metody a jedné další metody antikoncepce ve stejnou dobu nebo úplné abstinence) před vstupem do studie, po dobu trvání studie a 5 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
• Muži musí před vstupem do studie, po dobu trvání studijní léčby a 7 měsíců po poslední dávce studijní léčby souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (alespoň jedné vysoce účinné metody a jedné další metody antikoncepce ve stejnou dobu nebo úplné abstinence). .
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie.

Kritéria vyloučení:

• Rozhodli jsme se nebýt kandidátem na chirurgický zákrok kvůli lékařským komorbiditám.
• Léčba chronickými imunosupresivy (např. cyklosporin po transplantaci).
• Předchozí aloštěp orgánu nebo alogenní transplantace kostní dřeně.
• Subjekty s aktivní nebo v anamnéze imunitně zprostředkovanou pneumonitidou, kolitidou, hepatitidou, endokrinopatií, nefritidou nebo kožními reakcemi, protože tito pacienti mohou být vystaveni zvýšenému riziku rozvoje exacerbace nebo recidivy jejich imunitně zprostředkované choroby vyvolané imunoterapií, což může potenciálně oddálit chirurgický zákrok.
• Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, pacientů pozitivních na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV), nestabilní anginu pectoris, ventrikulární arytmii nebo psychiatrické nemoc/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
• Jiné léky nebo závažné akutní/chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii, nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by předmět nevhodný pro vstup do této studie.
• Klinický důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
• Pacienti s předchozími malignitami, včetně rakoviny pánve, jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění déle než 5 let. Pacienti s předchozími nemelanomovými karcinomy kůže a in situ karcinomy jsou způsobilí za předpokladu úplného odstranění.
• Aktivní bakteriální nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu do 7 dnů po léčbě.
• Použití jiných hodnocených léčiv (léky neoznačené žádnou indikací) během 28 dnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním studovaného léčiva.
• Závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky v anamnéze.
• Neonkologické vakcíny během 28 dnů před nebo po jakékoli dávce ipilimumabu.
• Vězni a subjekty, které jsou povinně zajištěny.
• Pacienti s rychle progredujícím onemocněním.