VX15/2503 Mit oder ohne Ipilimumab und/oder Nivolumab bei Patienten mit resektablem Melanom im Stadium IIIB-D

Einschlusskriterien:

• Histologisch nachgewiesenes Melanom im Stadium IIIB, IIIC, IIID.

  • Der Krebs wurde als chirurgisch resezierbar bestätigt, mit geplanter Operationsbewertung vor der Resektion.
  • Keine vorherige Immuntherapie mit zytotoxischem T-Lymphozyten-assoziiertem Protein-4 (CTLA-4), Antiprogrammierter Zelltod-1 (PD-1) oder VX15/2503. Vorheriges Interferon (mindestens 1 Jahr vor der Zustimmung) ist erlaubt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500 Zellen/µl.
• Blutplättchen ≥ 100.000/µl.
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (kann eine Transfusion von gepackten roten Blutkörperchen [PRBC] erhalten).
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN).
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
• Albumin ≥ 3,0 g/dl.
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ODER berechnete Kreatinin-Clearance von ≥ 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel.
• International normalisierte Ration (INR) ≤ 1,5. Eine Antikoagulation ist nur mit niedermolekularem Heparin (LMWH) erlaubt. Patienten, die LMW-Heparin in stabiler therapeutischer Dosis für mehr als 2 Wochen erhalten oder deren Faktor-Xa-Spiegel < 1,1 U/ml beträgt, sind für die Studie zugelassen.
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienbehandlung und 5 Monate nach der letzten Dosis einer angemessenen Empfängnisverhütung (mindestens eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche Methode zur Empfängnisverhütung gleichzeitig oder vollständige Abstinenz) zustimmen der Studienbehandlung.
• Männliche Probanden müssen zustimmen, vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienbehandlung und 7 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine angemessene Verhütungsmethode (mindestens eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche Methode zur Empfängnisverhütung gleichzeitig oder vollständige Abstinenz) anzuwenden .
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bei Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

• Entschlossen, aufgrund medizinischer Komorbiditäten kein chirurgischer Kandidat zu sein.
• Behandlung mit chronischen Immunsuppressiva (z. B. Ciclosporin nach Transplantation).
• Vorheriges Organ-Allotransplantat oder allogene Knochenmarktransplantation.
• Patienten mit aktiver oder anamnestisch bekannter immunvermittelter Pneumonitis, Colitis, Hepatitis, Endokrinopathie, Nephritis oder Hautreaktionen, da bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer durch die Immuntherapie induzierten Exazerbation oder eines Wiederauftretens ihrer immunvermittelten Erkrankung besteht, was möglicherweise eine Operation verzögert.
• Probanden mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, laufende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV), instabile Angina pectoris, ventrikuläre Arrhythmie oder psychiatrische Erkrankungen Krankheit/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Andere Medikamente oder schwere akute/chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes dies bewirken würden Thema ungeeignet für den Eintritt in diese Studie.
• Klinischer Nachweis einer blutenden Diathese oder Koagulopathie.
• Patienten mit früheren malignen Erkrankungen, einschließlich Beckenkrebs, sind förderfähig, wenn sie > 5 Jahre lang krankheitsfrei waren. Patienten mit vorherigem Nicht-Melanom-Hautkrebs und In-situ-Karzinomen sind förderfähig, sofern eine vollständige Entfernung erfolgte.
• Aktive bakterielle oder Pilzinfektionen, die innerhalb von 7 Tagen nach der Behandlung eine systemische Behandlung erfordern.
• Verwendung anderer Prüfpräparate (Arzneimittel, die für keine Indikation gekennzeichnet sind) innerhalb von 28 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper.
• Nicht-onkologische Impfstoffe innerhalb von 28 Tagen vor oder nach einer Ipilimumab-Dosis.
• Gefangene und Untertanen, die zwangsverwahrt werden.
• Patienten mit schnell fortschreitender Erkrankung.