VX15/2503 met of zonder ipilimumab en/of nivolumab bij patiënten met resectabel stadium IIIB-D melanoom

Inclusiecriteria:

• Stadium IIIB, IIIC, IIID histologisch bewezen melanoom.

  • Kanker bevestigd als chirurgisch reseceerbaar, met geplande chirurgische evaluatie voorafgaand aan resectie.
  • Geen voorafgaande immunotherapie met cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde proteïne-4 (CTLA-4), anti-geprogrammeerde celdood-1 (PD-1) of VX15/2503. Voorafgaand interferon (minstens 1 jaar voorafgaand aan toestemming) is toegestaan.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500 cellen/µL.
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/µL.
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (kan transfusie met verpakte rode bloedcellen [PRBC] krijgen).
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN).
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN.
• Albumine ≥ 3,0 g/dL.
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN OF berekende creatinineklaring van ≥ 50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule.
• Internationaal genormaliseerd rantsoen (INR) ≤ 1,5. Antistolling is alleen toegestaan ​​met laagmoleculaire heparine (LMWH). Patiënten die gedurende meer dan 2 weken LMW-heparine in een stabiele therapeutische dosis krijgen of met een factor Xa-niveau < 1,1 E/ml, mogen deelnemen aan het onderzoek.
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (ten minste één zeer effectieve methode en één aanvullende anticonceptiemethode tegelijkertijd of volledige onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van de studiebehandeling en 5 maanden na de laatste dosis van studiebehandeling.
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (ten minste één zeer effectieve methode en één aanvullende anticonceptiemethode tegelijkertijd of volledige onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie, voor de duur van de studiebehandeling en 7 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling .
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bij aanvang van de studie een negatieve serumzwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Vastbesloten om geen chirurgische kandidaat te zijn vanwege medische comorbiditeiten.
• Behandeling met chronische immunosuppressiva (bijvoorbeeld ciclosporine na transplantatie).
• Eerdere orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie.
• Proefpersonen met actieve of een voorgeschiedenis van immuungemedieerde pneumonitis, colitis, hepatitis, endocrinopathie, nefritis of huidreacties, aangezien deze patiënten een verhoogd risico kunnen hebben op het ontwikkelen van door immuuntherapie veroorzaakte exacerbatie of herhaling van hun immuungemedieerde ziekte, waardoor de operatie mogelijk wordt vertraagd.
• Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve proefpersonen die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen (NYHA klasse III of IV), onstabiele angina pectoris, ventriculaire aritmie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Andere medicijnen, of een ernstige acute/chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijkingen die het risico van deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen kunnen verhogen, of de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren, en naar het oordeel van de onderzoeker de onderwerp ongeschikt voor deelname aan dit onderzoek.
• Klinisch bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie.
• Patiënten met eerdere maligniteiten, waaronder bekkenkanker, komen in aanmerking als ze langer dan 5 jaar ziektevrij zijn. Patiënten met eerdere niet-melanome huidkankers en in situ carcinomen komen in aanmerking, op voorwaarde dat er sprake was van volledige verwijdering.
• Actieve bacteriële of schimmelinfecties die een systemische behandeling vereisen binnen 7 dagen na de behandeling.
• Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek (geneesmiddelen die voor geen enkele indicatie zijn gemarkeerd) binnen 28 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen.
• Niet-oncologische vaccins binnen 28 dagen voorafgaand aan of na een dosis ipilimumab.
• Gevangenen en onderdanen die gedwongen worden vastgehouden.
• Patiënten met een snel progressieve ziekte.