VX15/2503 med eller uten ipilimumab og/eller nivolumab hos pasienter med resektabelt stadium IIIB-D melanom

Inklusjonskriterier:

• Stadium IIIB, IIIC, IIID histologisk bevist melanom.

  • Kreft bekreftet å være kirurgisk resektabel, med kirurgisk evaluering med planlagt før reseksjon.
  • Ingen tidligere immunterapi med cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein-4 (CTLA-4), antiprogrammert celledød-1 (PD-1) eller VX15/2503. Tidligere interferon (minst 1 år før samtykke) vil bli tillatt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 celler/µL.
• Blodplater ≥ 100 000/µL.
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (kan motta pakkede røde blodlegemer [PRBC] transfusjon).
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
• Albumin ≥ 3,0 g/dL.
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER beregnet kreatininclearance på ≥ 50 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen.
• Internasjonal normalisert rasjon (INR) ≤ 1,5. Antikoagulering er kun tillatt med lavmolekylært heparin (LMWH). Pasienter som får LMW-heparin i stabil terapeutisk dose i mer enn 2 uker eller med faktor Xa-nivå < 1,1 U/ml er tillatt i forsøket.
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (minst én svært effektiv metode og én ekstra prevensjonsmetode samtidig eller fullstendig avholdenhet) før studiestart, så lenge studiebehandlingen varer og 5 måneder etter siste dose av studiebehandling.
• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke adekvat prevensjon (minst én svært effektiv metode og én ekstra prevensjonsmetode samtidig eller fullstendig avholdenhet) før studiestart, for varigheten av studiebehandlingen og 7 måneder etter siste dose av studiebehandlingen .
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest ved studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Fast bestemt på ikke å være en kirurgisk kandidat på grunn av medisinske komorbiditeter.
• Behandling med kroniske immunsuppressiva (f.eks. ciklosporin etter transplantasjon).
• Tidligere organallograft eller allogen benmargstransplantasjon.
• Personer med aktiv eller historie med immunmediert pneumonitt, kolitt, hepatitt, endokrinopati, nefritt eller hudreaksjoner, da disse pasientene kan ha økt risiko for å utvikle immunterapi-indusert forverring eller tilbakefall av deres immunmedierte sykdom, noe som kan forsinke operasjonen.
• Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, humant immunsviktvirus (HIV)-positive individer som får antiretroviral kombinasjonsterapi, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, ventrikulær arytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Andre medisiner, eller alvorlig akutt/kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene, og etter utforskerens vurdering vil gjøre at emne som er upassende for å delta i denne studien.
• Klinisk bevis på blødende diatese eller koagulopati.
• Pasienter med tidligere maligniteter, inkludert bekkenkreft, er kvalifisert dersom de har vært sykdomsfrie i > 5 år. Pasienter med tidligere ikke-melanom hudkreft og in situ karsinomer er kvalifisert forutsatt fullstendig fjerning.
• Aktive bakterielle eller soppinfeksjoner som krever systemisk behandling innen 7 dager etter behandling.
• Bruk av andre undersøkelseslegemidler (legemidler som ikke er merket for noen indikasjon) innen 28 dager eller minst 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før administrering av studiemedisin.
• Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer.
• Ikke-onkologiske vaksiner innen 28 dager før eller etter enhver dose av ipilimumab.
• Innsatte og undersåtter som er tvangsfengslet.
• Pasienter med raskt progredierende sykdom.