VX15/2503 com ou sem ipilimumabe e/ou nivolumabe em pacientes com melanoma ressecável estágio IIIB-D

Critério de inclusão:

• Melanoma de estágio IIIB, IIIC, IIID comprovado histologicamente.

  • Câncer confirmado como ressecável cirurgicamente, com avaliação cirúrgica planejada antes da ressecção.
  • Sem imunoterapia prévia com proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4), antimorte celular programada-1 (PD-1) ou VX15/2503. Interferon prévio (pelo menos 1 ano antes do consentimento) será permitido.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500 células/µL.
• Plaquetas ≥ 100.000/µL.
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (pode receber transfusão de concentrado de hemácias [PRBC]).
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x o limite superior do normal (LSN).
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN.
• Albumina ≥ 3,0 g/dL.
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN OU depuração de creatinina calculada de ≥ 50 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault.
• Ração normalizada internacional (INR) ≤ 1,5. A anticoagulação é permitida apenas com heparina de baixo peso molecular (HBPM). Pacientes recebendo heparina LMW em dose terapêutica estável por mais de 2 semanas ou com nível de fator Xa < 1,1 U/mL são permitidos no estudo.
• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (pelo menos um método altamente eficaz e um método adicional de controle de natalidade ao mesmo tempo ou abstinência completa) antes da entrada no estudo, durante o tratamento do estudo e 5 meses após a última dose de tratamento do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar contracepção adequada (pelo menos um método altamente eficaz e um método adicional de controle de natalidade ao mesmo tempo ou abstinência completa) antes da entrada no estudo, durante o tratamento do estudo e 7 meses após a última dose do tratamento do estudo .
• Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez sérico negativo no início do estudo.

Critério de exclusão:

• Determinado a não ser um candidato cirúrgico devido a comorbidades médicas.
• Tratamento com imunossupressores crônicos (por exemplo, ciclosporina após transplante).
• Aloenxerto de órgão anterior ou transplante alogênico de medula óssea.
• Indivíduos com pneumonite imunomediada ativa ou história, colite, hepatite, endocrinopatia, nefrite ou reações cutâneas, pois esses pacientes podem ter um risco aumentado de desenvolver exacerbação induzida por imunoterapia ou recorrência de sua doença imunomediada, potencialmente atrasando a cirurgia.
• Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, indivíduos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) recebendo terapia antirretroviral combinada, infecção ativa ou em andamento, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III ou IV da NYHA), angina pectoris instável, arritmia ventricular ou doença psiquiátrica doença/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Outros medicamentos, ou condição médica ou psiquiátrica aguda/crônica grave, ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o assunto inadequado para entrar neste estudo.
• Evidência clínica de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
• Pacientes com malignidades prévias, incluindo câncer pélvico, são elegíveis se estiverem livres de doença por > 5 anos. Pacientes com cânceres de pele não melanoma anteriores e carcinomas in situ são elegíveis, desde que haja remoção completa.
• Infecções bacterianas ou fúngicas ativas que requerem tratamento sistêmico dentro de 7 dias após o tratamento.
• Uso de outros medicamentos em investigação (medicamentos não marcados para qualquer indicação) dentro de 28 dias ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração do medicamento do estudo.
• História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais.
• Vacinas não oncológicas dentro de 28 dias antes ou depois de qualquer dose de ipilimumabe.
• Prisioneiros e súditos detidos compulsivamente.
• Pacientes com doença rapidamente progressiva.